狼疮自体多克隆 Tregs

纳入标准：

• 提供知情同意的能力。
• 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准或活检证实的原发性皮肤狼疮诊断 SLE。
• 基于 (1) 视觉形态学和 (2) CLASI 活动评分至少 2 级红斑，存在 ≥ 2 个活动性皮肤狼疮病变。 除非活动性病变与先前经组织学证实的皮肤狼疮病变具有相同的形态，否则需要组织病理学确认。

• 皮肤狼疮病变必须包括以下任何一种亚型：

  • 急性皮肤狼疮包括斑丘疹样狼疮皮疹和光敏性狼疮皮疹，
  • 亚急性皮肤狼疮，
  • 慢性皮肤狼疮包括盘状狼疮和肥厚性（疣状）狼疮，
  • 胆小狼疮
• EB 病毒 (EBV) 抗体检测呈阳性。
• 足够的静脉通路以支持抽取 400 mL 全血和输注研究性治疗。

排除标准：

• 未使用广谱防晒霜（UVA 和 UVB）联合抗疟药或其他全身性药物治疗至少 3 个月的新发皮肤狼疮。
• 筛选前 30 天内泼尼松剂量 > 15mg/天。

• 添加新药物，或改变任何背景药物的剂量，用于治疗 SLE 的任何方面。 具体来说：

  • 筛选前 90 天内全身性糖皮质激素、抗疟药、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、麦考酚酸、硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司、沙利度胺、来那度胺、氨苯砜、阿维A或异维甲酸的添加或变化
  • 筛选前 90 天内用环磷酰胺治疗。

• 筛选访问时的背景药物剂量：

  • 羟氯喹 > 400 毫克/天，
  • 氯喹 > 250 毫克/天，
  • 奎纳克林 >100 毫克/天，
  • 甲氨蝶呤 > 25 毫克/周，
  • 霉酚酸酯 (MMF) > 3000 毫克/天，
  • 霉酚酸 > 720 毫克/天 BID，
  • 硫唑嘌呤 > 200 毫克/天，
  • 环孢菌素 > 5 毫克/天，分次 BID，
  • 他克莫司 > 6 毫克/天
  • 沙利度胺 > 300 毫克/天，
  • 来那度胺 > 10 毫克/天，
  • 氨苯砜 > 250 毫克/天，
  • 阿曲汀 > 50 mg/d（或 > 1 mg/kg/天），
  • 异维甲酸 > 120 mg/d（或 > 2 mg/kg/天）。
• 筛选前 90 天内静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、血浆去除术或白细胞去除术。
• 筛选前 12 个月内使用过利妥昔单抗。
• 筛选前 4 周内外用类固醇、他克莫司和/或吡美莫司的给药频率、浓度或应用表面积发生变化。
• 活动性严重中枢神经系统狼疮。
• SELENA-SLEDAI的癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、视力障碍、颅神经障碍、狼疮性头痛、脑血管意外（CVA）、血管炎、关节炎、肌炎、粘膜溃疡、胸膜炎、心包炎和发热总分>8分。
• 活动性狼疮性肾炎（斑点蛋白/肌酐比值 > 1.0 mg/mg）。
• 终末期肾病（估计肾小球滤过率 [eGFR] < 20 ml/min/1.73m^2 使用 CKD-EPI 方程 [53]）。
• 药物诱发的狼疮。
• 血红蛋白 < 10 克/分升。
• 白细胞 (WBC) 计数 < 2,500/mm^3（相当于 < 2.5 x10^9/L）。
• 淋巴细胞计数 < 625/mm^3（相当于 < 0.625 x10^9/L）。
• 中性粒细胞绝对计数 < 1,500/mm3（相当于 < 1.5 x10^9/L）。
• 血小板 < 75,000/mm^3（相当于 < 75 x 10^9/L）。
• 肝功能检查（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 或碱性磷酸酶 [ALK]）结果≥正常上限 (ULN) 的 2 倍。
• 直接胆红素 > ULN。
• 需要全身抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌或机会性感染。
• 筛选时纯化蛋白衍生物结核菌素皮肤试验呈阳性（PPD，> 5mm 硬结 [无论是否接种卡介苗 (BCG) 疫苗]）或呈阳性或不确定的 QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) .
• 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（通过 HBsAg 和抗-HBc 评估）或丙型肝炎的证据。
• 可检测的循环 EBV 或巨细胞病毒 (CMV) 基因组或活动性感染。
• 目前正在接受抑制性抗感染治疗的慢性感染，包括但不限于肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌。
• 单纯疱疹病毒感染需要使用抗病毒药物进行慢性抑制治疗。
• 在筛选前 12 个月内收到减毒活疫苗。
• 伴随的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 怀孕。
• 哺乳。
• 从第 0 天前 4 周到 Treg 给药后三个月（男性）或 Treg 给药后两年（女性）不愿意或不能使用可靠的避孕方法。 注意：强烈鼓励同时进行 MMF 并有生育潜力的女性参与者的研究人员，以及这些参与者本身，无论他们是否计划怀孕，都强烈建议参与霉酚酸酯风险评估和缓解策略 (REMS)。
• 在筛选前的日历年内使用实验性治疗剂。
• 在筛选前的 90 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用利妥昔单抗以外的生物药物。

• 使受试者因参与本研究而面临风险的伴随医疗状况，包括但不限于：

  • 需要全身免疫抑制治疗的另一种严重的全身性自身免疫性疾病或病症（狼疮除外）（例如，类风湿性关节炎、系统性硬化症、原发性干燥综合征、原发性血管炎、牛皮癣、多发性硬化症、强直性脊柱炎和炎症性肠病），或
  • 与系统性红斑狼疮相关或无关的严重、进行性或控制不佳的肾、肝、血液、胃肠道、肺、心脏或神经系统疾病，或
  • 严重感染或反复感染的病史，研究者认为，通过参与本研究将受试者置于危险之中
  • 任何其他伴随的医疗状况，研究者认为，通过参与本研究将受试者置于危险之中。
• 需要糖皮质激素治疗的合并症，包括在过去 12 个月内需要三个或更多疗程的全身性糖皮质激素治疗的合并症。
• 当前或过去一年内滥用药物的历史。
• 无法遵守研究和后续程序。