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Autologe polyklonale Tregs für Lupus

22. Oktober 2019 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit einer autologen polyklonalen regulatorischen T-Zelltherapie bei Erwachsenen mit aktivem kutanem Lupus (ALE08)

Der Hauptzweck dieser Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von 3 verschiedenen Dosen der Treg-Therapie bei Erwachsenen mit Hautbeteiligung (kutaner) ihres Lupus. Die Ausrichtung auf Hauterkrankungen bietet die Möglichkeit, die Hintergrundtherapie zu kontrollieren, klinische Wirkungen leicht zu erkennen und Forschungsanalysen nicht nur im Blut, sondern auch in der Haut durchzuführen. Sicherheit, Krankheitsaktivität und Mechanismus von Tregs werden bewertet. Die Absicht besteht darin, die Dosisauswahl für eine zukünftige größere Wirksamkeitsstudie bei Lupus zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüftherapie in dieser Studie, regulatorische T-Zellen (Tregs), evaluiert eine Alternative zu herkömmlichen immunsuppressiven Therapien für die Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (SLE, Lupus). Allzu häufig sind aggressive Therapien bei der Kontrolle der Krankheit unzureichend und haben starke Nebenwirkungen und Komplikationen. Die Sammlung und Expansion der eigenen T-Zellen macht sich einen natürlich vorkommenden Regulationsmechanismus zunutze, um die Selbsttoleranz bei Menschen mit Lupus wiederherzustellen. Tregs sind eine spezialisierte Untergruppe von T-Zellen, die die Funktion haben, die Immunantwort zu kontrollieren. Studien haben gezeigt, dass bei aktivem Lupus die Anzahl und Funktion von Treg-Zellen signifikant verringert sind, was zu einem überaktiven Immunsystem und einer Zunahme der Krankheitsaktivität beiträgt. Die Hoffnung ist, dass diese natürlich vorkommenden Treg-Zellen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Lupus, eingesetzt werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
  • Diagnose von SLE anhand der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) oder durch Biopsie nachgewiesener primärer kutaner Lupus.
  • Vorhandensein von ≥ 2 aktiven kutanen Lupusläsionen basierend auf (1) visueller Morphologie und (2) mindestens einem Erythem 2. Grades im CLASI-Aktivitäts-Score. Eine histopathologische Bestätigung ist erforderlich, es sei denn, die aktiven Läsionen haben dieselbe Morphologie wie zuvor histologisch nachgewiesene kutane Lupusläsionen.

  • Die kutanen Lupusläsionen müssen einen der folgenden Subtypen umfassen:

    • Akuter kutaner Lupus, einschließlich makulopapulöser Lupusausschlag und lichtempfindlicher Lupusausschlag,
    • subakuter kutaner Lupus,
    • Chronischer kutaner Lupus, einschließlich diskoidem Lupus und hypertrophem (verrukösem) Lupus,
    • Lupus timidus
  • Positiver Test auf Epstein-Barr-Virus (EBV)-Antikörper.
  • Angemessener venöser Zugang zur Unterstützung der Entnahme von 400 ml Vollblut und Infusion der Prüftherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Neu aufgetretener kutaner Lupus, der mindestens 3 Monate lang nicht mit Breitband-Sonnenschutzmitteln (UVA und UVB) in Kombination mit Malariamitteln oder anderen systemischen Medikamenten behandelt wurde.
  • Prednison-Dosis > 15 mg/Tag innerhalb der 30 Tage vor dem Screening.

  • Hinzufügen eines neuen Medikaments oder Änderung der Dosis eines Basismedikaments, das zur Behandlung eines beliebigen Aspekts von SLE verwendet wird. Speziell:

    • Hinzufügen oder Ändern von systemischen Glukokortikoiden, Malariamitteln, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Mycophenolsäure, Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid, Lenalidomid, Dapson, Acitretin oder Isotretinoin innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
    • Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.

  • Dosen von Hintergrundmedikamenten beim Screening-Besuch:

    • Hydroxychloroquin > 400 mg/Tag,
    • Chloroquin > 250 mg/Tag,
    • Chinacrin >100 mg/Tag,
    • Methotrexat > 25 mg/Woche,
    • Mycophenolatmofetil (MMF) > 3000 mg/Tag,
    • Mycophenolsäure > 720 mg/Tag BID,
    • Azathioprin > 200 mg/Tag,
    • Ciclosporin > 5 mg/Tag aufgeteilt auf BID,
    • Tacrolimus > 6 mg/Tag
    • Thalidomid > 300 mg/Tag,
    • Lenalidomid > 10 mg/Tag,
    • Dapson > 250 mg/Tag,
    • Acitretin > 50 mg/Tag (oder > 1 mg/kg/Tag),
    • Isotretinoin > 120 mg/Tag (oder > 2 mg/kg/Tag).
  • Intravenöses Immunglobulin (IVIG), Plasmapherese oder Leukopherese innerhalb der 90 Tage vor dem Screening.
  • Verwendung von Rituximab innerhalb der 12 Monate vor dem Screening.
  • Änderung der Dosierungshäufigkeit, Konzentration oder aufgetragenen Oberfläche von topischen Steroiden, Tacrolimus und/oder Pimecrolimus innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Aktiver schwerer Lupus des zentralen Nervensystems.
  • SELENA-SLEDAI-Anfall, Psychose, organisches Hirnsyndrom, Sehstörung, Hirnnervenstörung, Lupuskopfschmerz, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Vaskulitis, Arthritis, Myositis, Schleimhautgeschwüre, Pleuritis, Perikarditis und Fieberwerte > 8 insgesamt.
  • Aktive Lupusnephritis (Spotprotein/Kreatinin-Verhältnis > 1,0 mg/mg).
  • Nierenerkrankung im Endstadium (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung [53]).
  • Drogeninduzierter Lupus.
  • Hämoglobin < 10 g/dl.
  • Leukozytenzahl (WBC) < 2.500/mm^3 (entspricht < 2,5 x 10^9/L).
  • Lymphozytenzahl < 625/mm^3 (entspricht < 0,625 x 10^9/L).
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3 (entspricht < 1,5 x 10^9/L).
  • Blutplättchen < 75.000/mm^3 (entspricht < 75 x 10^9/l).
  • Leberfunktionstest (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] oder alkalische Phosphatase [ALK]) Ergebnisse, die ≥ 2-mal höher als die obere Normgrenze (ULN) sind.
  • Direktes Bilirubin > ULN.
  • Aktive bakterielle, virale, Pilz- oder opportunistische Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern.
  • Vorhandensein eines positiven gereinigten Tuberkulin-Proteinderivat-Hauttests (PPD, > 5 mm Verhärtung [unabhängig von der Verabreichung des Bacille Calmette Guerin (BCG)-Impfstoffs]) oder eines positiven oder unbestimmten QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube-Tests (QFT-G_IT) beim Screening .
  • Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (wie durch HBsAg und Anti-HBc bestimmt) oder Hepatitis C.
  • Nachweisbare zirkulierende EBV- oder Cytomegalovirus (CMV)-Genome oder aktive Infektion.
  • Chronische Infektion, die derzeit mit einer suppressiven antiinfektiösen Therapie behandelt wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Pneumocystis, CMV, Herpes zoster und atypische Mykobakterien.
  • Herpes-simplex-Virusinfektion, die eine chronische, unterdrückende Therapie mit einem antiviralen Medikament erfordert.
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  • Begleitende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Schwangerschaft.
  • Stillen.
  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, zuverlässige Verhütungsmethoden ab vier Wochen vor Tag 0 bis drei Monate nach der Treg-Dosierung (Männer) oder zwei Jahre nach der Treg-Dosierung (Frauen) anzuwenden. Hinweis: Prüfärzte von weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter, die gleichzeitig MMF erhalten, und diese Teilnehmer selbst, unabhängig davon, ob sie eine Schwangerschaft planen oder nicht, werden dringend ermutigt, an der Mycophenolat-Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS) teilzunehmen.
  • Verwendung eines experimentellen Therapeutikums innerhalb des Kalenderjahres vor dem Screening.
  • Verwendung anderer biologischer Medikamente als Rituximab innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor dem Screening.

  • Begleiterkrankungen, die den Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie einem Risiko aussetzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • eine andere schwere, systemische Autoimmunerkrankung oder ein Zustand (außer Lupus), der eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose, primäres Sjögren-Syndrom, primäre Vaskulitis, Psoriasis, multiple Sklerose, ankylosierende Spondylitis und entzündliche Darmerkrankung) oder
    • schwere, fortschreitende oder schlecht kontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankung, die entweder mit SLE in Verbindung steht oder nicht, oder
    • Vorgeschichte einer signifikanten Infektion oder wiederkehrenden Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt durch die Teilnahme an dieser Studie einem Risiko aussetzt
    • jeder andere begleitende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie einem Risiko aussetzt.
  • Komorbiditäten, die eine Glukokortikoidtherapie erfordern, einschließlich solcher, die innerhalb der letzten 12 Monate drei oder mehr Behandlungen mit systemischen Glukokortikoiden erfordert haben.
  • Aktueller oder vergangener Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
  • Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Low-Dose-Treg-Kohorte
3-6 Teilnehmer erhalten eine einzelne Infusion von 1 x 10^8 autologen polyklonalen Tregs (ex vivo selektiert und expandiert)
Biologisch: Ex vivo expandierte humane autologe polyklonale regulatorische T-Zellen
Andere Namen:
  • Ex vivo expandierte autologe CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale regulatorische T-Zellen
Experimental: Treg-Kohorte mit mittlerer Dosis
Sequenzielle Dosissteigerung, 3-6 Probanden erhalten eine einzelne Infusion von 4 x 10^8 autologe polyklonale Tregs (ex vivo selektiert und expandiert)
Biologisch: Ex vivo expandierte humane autologe polyklonale regulatorische T-Zellen
Andere Namen:
  • Ex vivo expandierte autologe CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale regulatorische T-Zellen
Experimental: Hochdosierte Treg-Kohorte
Sequenzielle Dosissteigerung, 3-6 Teilnehmer erhalten eine einzelne Infusion von 16 x 10^8 autologe polyklonale Tregs (ex vivo selektiert und expandiert)
Biologisch: Ex vivo expandierte humane autologe polyklonale regulatorische T-Zellen
Andere Namen:
  • Ex vivo expandierte autologe CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale regulatorische T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl signifikanter unerwünschter Ereignisse (AEs) bis Woche 48
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 48
Ein signifikantes unerwünschtes Ereignis ist jedes damit verbundene UE der Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 des National Cancer Institute, Grad 3 oder höher, oder jedes damit verbundene schwerwiegende unerwünschte Ereignis. Verwandt ist definiert als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit den ex vivo expandierten autologen PolyTregs verwandt, wie vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss festgelegt.
Ab dem Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl signifikanter unerwünschter Ereignisse (AEs) bis Woche 152
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Ein signifikantes unerwünschtes Ereignis ist jedes damit verbundene UE der Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 des National Cancer Institute, Grad 3 oder höher, oder jedes damit verbundene schwerwiegende unerwünschte Ereignis. Verwandt ist definiert als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit den ex vivo expandierten autologen PolyTregs verwandt, wie vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss festgelegt.
Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Anzahl der unerwünschten Ereignisse 3. Grades oder höher bis Woche 152
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Unerwünschte Ereignisse (AEs) Grad 3 oder höher wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 des National Cancer Institute, eingestuft.
Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Anzahl der infektionsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) bis Woche 152
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Wenn angenommen wurde, dass das unerwünschte Ereignis durch einen Virus-, Bakterien- oder Pilzorganismus verursacht wurde, wurde es unabhängig davon, ob es mit Antibiotika behandelt wurde oder nicht, als infektionsbedingt eingestuft.
Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Anzahl der Lupus-Schübe bis Woche 152 nach den Kriterien des Cutaneous Lupus Erythematodes Disease Area and Severity Index (CLASI) und des Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI).
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Ein Aktivitäts-Score-Anstieg von ≥4 CLASI-Punkten definiert einen Schub. Ein leichter/mittelschwerer Schub umfasst mindestens eines der folgenden SELENA-SLEDAI-Kriterien: Anstieg des SLEDAI-Scores um ≥ 3 Punkte, neu aufgetretene oder verschlechterte diskoide, lichtempfindliche, profundusartige, kutane Vaskulitis, bullöser Lupus, nasopharyngeale Ulzera, pleuritisch, Perikarditis, Arthritis , Fieber, das SLE zuzuschreiben ist; Anstieg von Prednison (< 0,5 mg/kg/Tag); NSAID oder Plaquenil hinzugefügt; Erhöhung des PhGA (< 2,5 [auf einer 3,0 indizierten VAS-Skala]). Ein schwerer Schub umfasst mindestens eines der folgenden SELENA-SLEDAI-Kriterien: Anstieg von >12 im SLEDAI-Score; neu aufgetretener oder verschlechterter ZNS-SLE, Vaskulitis, Nephritis, Myositis, Thrombozytenzahl < 60.000/mm^3, hämolytische Anämie mit Hämoglobin < 7 % oder Abnahme des Hämoglobins > 3 %; Prednison > 0,5 mg/kg/Tag; neues Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat Mofetil oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von SLE; Anstieg des PhGA auf >2,5.
Vom Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung bis Woche 152
Anzahl infusionsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs) innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Infusion bis 24 Stunden nach der Infusion
Alle infusionsbedingten unerwünschten Ereignisse Grad 1 oder höher innerhalb von 24 Stunden nach der polyklonalen Treg-Infusion. Diese Studie bewertete den Schweregrad unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 des National Cancer Institute.
Vom Zeitpunkt der Infusion bis 24 Stunden nach der Infusion
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: Alkalische Phosphatase (ALK), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte basieren auf dem Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in g/dL: Albumin, Hämoglobin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in mg/dL: Gesamtbilirubin, Kreatinin
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in mmol/L: Kalium, Natrium, Chlorid
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Veränderung der Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert: Weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile insgesamt, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Blutplättchen
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung gegenüber der Ausgangszahl der roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in mm/h: Sedimentationsrate (ESR)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung = Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert. Eine positive Differenz spiegelt einen erhöhten Laborparameterwert im Laufe der Zeit wider; eine negative Differenz spiegelt einen im Laufe der Zeit abnehmenden Laborparameterwert wider. Normale Laborwerte hängen vom Alter, Geschlecht und den spezifischen Labormethoden ab, die zur Bestimmung der Laborwerte verwendet wurden.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 4, 12, 48 und 152
Änderung des CLASI-Aktivitäts-Scores (CLASI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Der Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) ist ein validiertes, arztbasiertes Bewertungsinstrument zur Messung des Schweregrades von kutanem Lupus. Der Schweregrad wird auf der Grundlage der Krankheitsaktivität (Erythem und Schuppenbildung) und der Schädigung (Dyspigmentierung und Narbenbildung) für die kumulativen Bereiche der betroffenen Haut berechnet. Schweregrade basierend auf dem CLASI-Aktivitäts-Score lauten wie folgt: leicht (0–9), mäßig (10–20) und schwer (21–70). Eine Veränderung um 4 Punkte oder 20 % im CLASI-Aktivitäts-Score weist auf eine klinisch bedeutsame Veränderung hin. Ein Anstieg des CLASI-Aktivitäts-Scores um 4 Punkte weist auf einen Schub hin.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Änderung der SELENA-SLEDAI-Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Der Safety of Estrogens in Lupus Erythematodes National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Score ist ein gewichteter Skalenwert von 0 bis 105, basierend auf dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von 24 Manifestationen von SLE. Der SELENA-SLEDAI bewertet die Krankheitsaktivität für 10 Tage vor und einschließlich dem Tag der Bewertung. Positive Veränderungen im SELENA-SLEDAI-Score weisen auf eine erhöhte Krankheitsaktivität hin.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung des Patienten (PGA)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Die globale Bewertung (PGA) ist eine visuelle 3-Zoll-Analogskala von 0 bis 3, auf der der Teilnehmer die Skala entsprechend der wahrgenommenen Krankheitsaktivität markiert. Eine Punktzahl von 0 entspricht keiner Lupus-Krankheitsaktivität und eine Punktzahl von 3 entspricht einer schweren Krankheitsaktivität. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Physician's Global Assessment (PhGA)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Die globale Beurteilung des Arztes (PhGA) ist eine visuelle analoge 3-Zoll-Skala im SELENA-SLEDAI, die vom Arzt mit 0 bis 3 bewertet wird. Eine Punktzahl von 0 entspricht keiner Lupus-Krankheitsaktivität und eine Punktzahl von 3 entspricht einer schweren Krankheitsaktivität. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Änderung der Anti-dsDNA-Antikörpertiter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Doppelsträngige DNA ist einer von mehreren diagnostischen Tests für SLE, und hohe Konzentrationen können mit Krankheitsaktivität in Verbindung gebracht werden. Der positive Bereich basiert auf dem Normalbereich des örtlichen Labors. Eine positive Veränderung vom Ausgangswert zeigt den Nachweis von Autoantikörpern gegen doppelsträngige DNA an.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Änderung der Serum-C3-Komplementspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
C3 ist ein Bluttest, der die Aktivität des Proteins Komplementkomponente 3 (C3) misst. Der normale C3-Bereich liegt zwischen 71 und 159 mg/dl. Diejenigen mit aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) können einen niedrigeren als normalen C3-Spiegel haben. Eine Abnahme des C3-Spiegels im Laufe der Zeit kann auf eine Aktivität der SLE-Erkrankung hinweisen.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
Veränderung der Serum-C4-Komplementspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152
C4 ist ein Bluttest, der die Aktivität des Proteins Komplementkomponente 4 (C4) misst. Der normale Bereich liegt zwischen 13 und 30 mg/dL. Personen mit aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) können einen niedrigeren als normalen C4-Spiegel aufweisen. Eine Abnahme des C4-Spiegels im Laufe der Zeit kann auf eine Krankheitsaktivität hinweisen.
Baseline (Besuch 0) und Wochen 12, 24, 36, 48, 100, 126 und 152

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Autoimmunity Centers of Excellence

Ermittler

  • Studienstuhl: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Anna Haemel, MD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Michael Rosenblum, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ALE08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist geplant, Daten auf Teilnehmerebene und zusätzliche relevante Materialien in der Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) zu teilen, einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Stipendien und Verträgen. Derzeit: Studie läuft – kein Datenaustausch.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Ziel ist es, der Öffentlichkeit zugängliche Daten innerhalb von 24 Monaten nach Abschluss der Studie zu teilen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wird der Öffentlichkeit zugänglich sein.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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