Tregs policlonais autólogos para lúpus

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado.
• Diagnóstico de LES pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR) ou lúpus cutâneo primário comprovado por biópsia.
• Presença de ≥ 2 lesões lúpicas cutâneas ativas com base em (1) morfologia visual e (2) pelo menos um eritema de grau 2 no escore de atividade CLASI. A confirmação histopatológica é necessária, a menos que as lesões ativas tenham a mesma morfologia de lesões cutâneas de lúpus previamente comprovadas histologicamente.

• As lesões cutâneas de lúpus devem incluir qualquer um dos seguintes subtipos:

  • Lúpus cutâneo agudo, incluindo erupção cutânea lúpica maculopapular e erupção cutânea lúpica fotossensível,
  • Lúpus cutâneo subagudo,
  • Lúpus cutâneo crônico, incluindo lúpus discóide e lúpus hipertrófico (verrucoso),
  • Lupus timidus
• Teste positivo para anticorpo do vírus Epstein-Barr (EBV).
• Acesso venoso adequado para suporte de coleta de 400 mL de sangue total e infusão de terapia experimental.

Critério de exclusão:

• Novo aparecimento de lúpus cutâneo que não foi tratado com filtro solar de amplo espectro (UVA e UVB) em combinação com antimaláricos ou outro medicamento sistêmico por pelo menos 3 meses.
• Dose de prednisona > 15mg/dia nos 30 dias anteriores à triagem.

• Adição de um novo medicamento ou alteração na dose de qualquer medicamento de base usado para tratar qualquer aspecto do LES. Especificamente:

  • adição ou alteração de glicocorticóides sistêmicos, antimaláricos, metotrexato, micofenolato mofetil, ácido micofenólico, azatioprina, ciclosporina, tacrolimo, talidomida, lenalidomida, dapsona, acitretina ou isotretinoína até 90 dias antes da triagem
  • tratamento com ciclofosfamida dentro de 90 dias antes da triagem.

• Doses de medicamentos de base na visita de triagem:

  • hidroxicloroquina > 400 mg/dia,
  • cloroquina > 250 mg/dia,
  • quinacrina >100 mg/dia,
  • metotrexato > 25 mg/semana,
  • micofenolato de mofetil (MMF) > 3000 mg/dia,
  • ácido micofenólico > 720 mg/dia BID,
  • azatioprina > 200 mg/dia,
  • ciclosporina > 5 mg/dia dividido BID,
  • tacrolimo > 6 mg/dia
  • talidomida > 300 mg/dia,
  • lenalidomida > 10 mg/dia,
  • dapsona > 250 mg/dia,
  • acitretina > 50 mg/d (ou > 1 mg/kg/dia),
  • isotretinoína > 120 mg/d (ou > 2 mg/kg/dia).
• Imunoglobulina intravenosa (IVIG), plasmaferese ou leucoferese nos 90 dias anteriores à triagem.
• Uso de rituximabe nos 12 meses anteriores à triagem.
• Mudança na frequência de dosagem, concentração ou área de superfície aplicada de esteróides tópicos, tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Lúpus grave ativo do sistema nervoso central.
• Convulsão de SELENA-SLEDAI, psicose, síndrome cerebral orgânica, distúrbio visual, distúrbio do nervo craniano, cefaléia lúpica, acidente vascular cerebral (AVC), vasculite, artrite, miosite, úlceras mucosas, pleurisia, pericardite e febre > 8 no total.
• Nefrite lúpica ativa (relação proteína local/creatinina > 1,0 mg/mg).
• Doença renal terminal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 20 ml/min/1,73m^2 usando a equação CKD-EPI [53]).
• Lúpus induzido por drogas.
• Hemoglobina < 10 g/dL.
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2.500/ mm^3 (equivalente a < 2,5 x10^9/L).
• Contagem de linfócitos < 625/mm^3 (equivalente a < 0,625 x10^9/L).
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm3 (equivalente a < 1,5 x10^9/L).
• Plaquetas < 75.000/mm^3 (equivalente a < 75 x 10^9/L).
• Teste de função hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] ou fosfatase alcalina [ALK]) que são ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina direta > LSN.
• Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou oportunistas ativas que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica.
• Presença de teste cutâneo de tuberculina derivado de proteína purificada positivo (PPD, induração > 5 mm [independentemente da administração da vacina Bacille Calmette Guerin (BCG)]) ou QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test positivo ou indeterminado (QFT-G_IT) na triagem .
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (avaliada por HBsAg e anti-HBc) ou hepatite C.
• Genomas circulantes detectáveis ​​de EBV ou citomegalovírus (CMV) ou infecção ativa.
• Infecção crônica que está sendo tratada atualmente com terapia anti-infecciosa supressiva, incluindo, entre outros, tuberculose, pneumocistose, CMV, herpes zoster e micobactérias atípicas.
• Infecção pelo vírus herpes simplex que requer terapia supressiva crônica com um medicamento antiviral.
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 12 meses antes da triagem.
• Malignidades concomitantes ou história de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Não querer ou não poder usar método(s) confiável(is) de contracepção desde quatro semanas antes do Dia 0 até três meses após a administração de Treg (homens) ou por dois anos após a administração de Treg (mulheres). Nota: os investigadores de participantes do sexo feminino com potencial para engravidar em uso concomitante de MMF, e as próprias participantes, quer planejem ou não engravidar, são fortemente encorajadas a participar da Avaliação de Risco de Micofenolato e Estratégia de Mitigação (REMS).
• Uso de um agente terapêutico experimental no ano civil anterior à triagem.
• Uso de medicamentos biológicos além do rituximabe em 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da triagem.

• Condição médica concomitante que coloca o sujeito em risco ao participar deste estudo, incluindo, entre outros:

  • outra doença ou condição autoimune sistêmica grave (além do lúpus) que requeira terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica, síndrome de Sjogren primária, vasculite primária, psoríase, esclerose múltipla, espondilite anquilosante e doença inflamatória intestinal) ou
  • doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou mal controlada, relacionada ou não ao LES, ou
  • história de infecção significativa ou infecção recorrente que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco ao participar deste estudo
  • qualquer outra condição médica concomitante que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco ao participar deste estudo.
• Comorbidades que requerem terapia com glicocorticóides, incluindo aquelas que exigiram três ou mais cursos de glicocorticóides sistêmicos nos últimos 12 meses.
• Atual ou história no último ano de abuso de substâncias.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.