Tregs polyclonaux autologues pour le lupus

Critère d'intégration:

• Capacité à donner un consentement éclairé.
• Diagnostic de LED selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) ou lupus cutané primitif prouvé par biopsie.
• Présence de ≥ 2 lésions lupiques cutanées actives basées sur (1) la morphologie visuelle et (2) au moins un érythème de grade 2 sur le score d'activité CLASI. Une confirmation histopathologique est requise sauf si les lésions actives sont de la même morphologie que les lésions de lupus cutané précédemment prouvées histologiquement.

• Les lésions de lupus cutané doivent inclure l'un des sous-types suivants :

  • Lupus cutané aigu, y compris éruption lupique maculo-papuleuse et éruption lupique photosensible,
  • Lupus cutané subaigu,
  • Lupus cutané chronique incluant le lupus discoïde et le lupus hypertrophique (verruqueux),
  • Lupus timide
• Test positif pour les anticorps du virus Epstein-Barr (EBV).
• Accès veineux adéquat pour prendre en charge le prélèvement de 400 mL de sang total et la perfusion du traitement expérimental.

Critère d'exclusion:

• Apparition récente d'un lupus cutané qui n'a pas été traité avec un écran solaire à large spectre (UVA et UVB) en association avec des antipaludéens ou un autre médicament systémique pendant au moins 3 mois.
• Dose de prednisone > 15 mg/jour dans les 30 jours précédant le dépistage.

• Ajout d'un nouveau médicament ou modification de la dose de tout médicament de base utilisé pour traiter tout aspect du LES. Spécifiquement:

  • ajout ou modification des glucocorticoïdes systémiques, des antipaludéens, du méthotrexate, du mycophénolate mofétil, de l'acide mycophénolique, de l'azathioprine, de la cyclosporine, du tacrolimus, de la thalidomide, du lénalidomide, de la dapsone, de l'acitrétine ou de l'isotrétinoïne dans les 90 jours précédant le dépistage
  • traitement par cyclophosphamide dans les 90 jours précédant le dépistage.

• Doses de médicaments de fond lors de la visite de sélection :

  • hydroxychloroquine > 400 mg/jour,
  • chloroquine > 250 mg/jour,
  • quinacrine > 100 mg/jour,
  • méthotrexate > 25 mg/semaine,
  • mycophénolate mofétil (MMF) > 3000 mg/jour,
  • acide mycophénolique > 720 mg/jour BID,
  • azathioprine > 200 mg/jour,
  • cyclosporine > 5 mg/jour divisés BID,
  • tacrolimus > 6 mg/jour
  • thalidomide > 300 mg/jour,
  • lénalidomide > 10 mg/jour,
  • dapsone > 250 mg/jour,
  • acitrétine > 50 mg/j (ou > 1 mg/kg/j),
  • isotrétinoïne > 120 mg/j (ou > 2 mg/kg/j).
• Immunoglobuline intraveineuse (IVIG), plasmaphérèse ou leucophérèse dans les 90 jours précédant le dépistage.
• Utilisation du rituximab dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Modification de la fréquence d'administration, de la concentration ou de la surface appliquée des stéroïdes topiques, du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Lupus sévère actif du système nerveux central.
• Convulsion de SELENA-SLEDAI, psychose, syndrome cérébral organique, troubles visuels, trouble du nerf crânien, céphalée lupique, accident vasculaire cérébral (AVC), vascularite, arthrite, myosite, ulcères des muqueuses, pleurésie, péricardite et fièvre > 8 au total.
• Néphrite lupique active (rapport protéines ponctuelles / créatinine > 1,0 mg/mg).
• Insuffisance rénale terminale (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 en utilisant l'équation CKD-EPI [53]).
• Lupus d'origine médicamenteuse.
• Hémoglobine < 10 g/dL.
• Nombre de globules blancs (WBC) < 2 500/mm^3 (équivalent à < 2,5 x10^9/L).
• Nombre de lymphocytes < 625/mm^3 (équivalent à < 0,625 x10^9/L).
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm3 (équivalent à < 1,5 x10^9/L).
• Plaquettes < 75 000/mm^3 (équivalent à < 75 x 10^9/L).
• Test de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] ou phosphatase alcaline [ALK]) résultats ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine directe > LSN.
• Infections bactériennes, virales, fongiques ou opportunistes actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.
• Présence d'un test cutané à la tuberculine dérivé de protéine purifiée positif (PPD, > 5 mm d'induration [indépendamment de l'administration du vaccin Bacille Calmette Guérin (BCG)]) ou test positif ou indéterminé QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) lors du dépistage .
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (évaluée par l'HBsAg et les anti-HBc) ou l'hépatite C.
• Génomes circulants détectables d'EBV ou de cytomégalovirus (CMV) ou infection active.
• Infection chronique actuellement traitée par un traitement anti-infectieux suppressif, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, le pneumocystis, le CMV, le zona et les mycobactéries atypiques.
• Infection par le virus de l'herpès simplex nécessitant un traitement chronique et suppressif avec un médicament antiviral.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Tumeurs malignes concomitantes ou antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Refus ou incapacité d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables à partir de quatre semaines avant le jour 0 pendant trois mois après l'administration de Treg (hommes) ou pendant deux ans après l'administration de Treg (femmes). Remarque : les investigateurs des participantes en âge de procréer sous MMF concomitant, et ces participantes elles-mêmes, qu'elles envisagent ou non de devenir enceintes, sont fortement encouragées à participer à la Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate (REMS).
• Utilisation d'un agent thérapeutique expérimental au cours de l'année civile précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments biologiques autres que le rituximab dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.

• Condition médicale concomitante qui expose le sujet à un risque en participant à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • une autre maladie ou affection auto-immune systémique grave (en plus du lupus) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, syndrome de Sjögren primaire, vascularite primaire, psoriasis, sclérose en plaques, spondylarthrite ankylosante et maladie intestinale inflammatoire), ou
  • maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou mal contrôlée, liée ou non au LED, ou
  • antécédents d'infection importante ou d'infection récurrente qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque en participant à cette étude
  • toute autre affection médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque en participant à cette étude.
• Comorbidités nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes, y compris celles qui ont nécessité au moins trois cycles de glucocorticoïdes systémiques au cours des 12 derniers mois.
• Actuel ou antécédents au cours de la dernière année de toxicomanie.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.