Autologe polyklonale tregs for lupus

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi informert samtykke.
• Diagnose av SLE ved American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller biopsi påvist primær kutan lupus.
• Tilstedeværelse av ≥ 2 aktive kutane lupuslesjoner basert på (1) visuell morfologi og (2) minst et erytem grad 2 på CLASI-aktivitetsscore. Histopatologisk bekreftelse er nødvendig med mindre de aktive lesjonene har samme morfologi som tidligere histologisk påviste kutane lupuslesjoner.

• De kutane lupuslesjonene må inkludere en av følgende undertyper:

  • Akutt kutan lupus inkludert makulopapulær lupus utslett og lysfølsomt lupus utslett,
  • subakutt kutan lupus,
  • Kronisk kutan lupus inkludert discoid lupus og hypertrofisk (verrucous) lupus,
  • Lupus timidus
• Positiv test for antistoff mot Epstein-Barr-virus (EBV).
• Tilstrekkelig venøs tilgang for å støtte uttak av 400 ml fullblod og infusjon av forsøksbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Ny debut av kutan lupus som ikke har blitt behandlet med bredspektret solkrem (UVA og UVB) i kombinasjon med enten antimalariamidler eller annen systemisk medisin i minst 3 måneder.
• Prednisondose > 15 mg/dag innen 30 dager før screening.

• Tilsetning av en ny medisin, eller endring i dosen av en hvilken som helst bakgrunnsmedisin, brukes til å behandle alle aspekter av SLE. Nærmere bestemt:

  • tillegg eller endring i systemiske glukokortikoider, antimalariamidler, metotreksat, mykofenolatmofetil, mykofenolsyre, azatioprin, cyklosporin, takrolimus, thalidomid, lenalidomid, dapson, acitretin eller isotretinoin innen 90 dager før screening
  • behandling med cyklofosfamid innen 90 dager før screening.

• Doser av bakgrunnsmedisiner ved screeningbesøk:

  • hydroksyklorokin > 400 mg/dag,
  • klorokin > 250 mg/dag,
  • kinakrin >100 mg/dag,
  • metotreksat > 25 mg/uke,
  • mykofenolatmofetil (MMF) > 3000 mg/dag,
  • mykofenolsyre > 720 mg/dag BID,
  • azatioprin > 200 mg/dag,
  • ciklosporin > 5 mg/dag delt BID,
  • takrolimus > 6 mg/dag
  • thalidomid > 300 mg/dag,
  • lenalidomid > 10 mg/dag,
  • dapson > 250 mg/dag,
  • acitretin > 50 mg/d (eller > 1 mg/kg/dag),
  • isotretinoin > 120 mg/d (eller > 2 mg/kg/dag).
• Intravenøs immunglobulin (IVIG), plasmaferese eller leukoferese innen 90 dager før screening.
• Bruk av rituximab innen 12 måneder før screening.
• Endring i doseringsfrekvens, konsentrasjon eller påført overflateareal av topikale steroider, takrolimus og/eller pimekrolimus innen 4 uker før screening.
• Aktiv alvorlig lupus i sentralnervesystemet.
• SELENA-SLEDAIs anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranial nervesykdom, lupushodepine, cerebrovaskulær ulykke (CVA), vaskulitt, leddgikt, myositt, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt og feber skårer > 8 totalt.
• Aktiv lupus nefritt (punktprotein/kreatinin-forhold > 1,0 mg/mg).
• Sluttstadium nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke CKD-EPI-ligningen [53]).
• Medikamentindusert lupus.
• Hemoglobin < 10 g/dL.
• Antall hvite blodlegemer (WBC) < 2500/mm^3 (tilsvarer < 2,5 x10^9/L).
• Lymfocyttantall < 625/mm^3 (tilsvarer < 0,625 x10^9/L).
• Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3 (tilsvarer < 1,5 x10^9/L).
• Blodplater < 75 000/mm^3 (tilsvarer < 75 x 10^9/L).
• Leverfunksjonstest (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller alkalisk fosfatase [ALK]) resultater som er ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Direkte bilirubin > ULN.
• Aktive bakterielle, virale, sopp- eller opportunistiske infeksjoner som krever systemisk antiinfeksjonsbehandling.
• Tilstedeværelse av positiv renset proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD, > 5 mm indurasjon [uavhengig av Bacille Calmette Guerin (BCG) vaksineadministrasjon]) eller positiv eller ubestemt QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) ved screening .
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (vurdert ved HBsAg og anti-HBc) eller hepatitt C.
• Detekterbare sirkulerende EBV eller cytomegalovirus (CMV) genomer eller aktiv infeksjon.
• Kronisk infeksjon som for tiden behandles med undertrykkende anti-infeksjonsterapi, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, pneumocystis, CMV, herpes zoster og atypiske mykobakterier.
• Herpes simplex-virusinfeksjon som krever kronisk, undertrykkende terapi med et antiviralt medikament.
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 12 måneder før screening.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Svangerskap.
• Amming.
• Uvillig eller ute av stand til å bruke pålitelig(e) prevensjonsmetode(r) fra fire uker før dag 0 gjennom tre måneder etter Treg-dosering (hann) eller i to år etter Treg-dosering (kvinner). Merk: Undersøkere av kvinnelige deltakere i fertil alder på samtidig MMF, og disse deltakerne selv, uansett om de planlegger å bli gravide eller ikke, oppfordres sterkt til å delta i Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Bruk av et eksperimentelt terapeutisk middel i løpet av kalenderåret før screening.
• Bruk av andre biologiske medisiner enn rituximab innen 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før screening.

• Samtidig medisinsk tilstand som setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien, inkludert men ikke begrenset til:

  • en annen alvorlig, systemisk autoimmun sykdom eller tilstand (foruten lupus) som krever systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. revmatoid artritt, systemisk sklerose, primær Sjogrens syndrom, primær vaskulitt, psoriasis, multippel sklerose, ankyloserende spondylitt og inflammatorisk tarmsykdom),
  • alvorlig, progressiv eller dårlig kontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom, enten relatert eller ikke relatert til SLE, eller
  • historie med betydelig infeksjon eller tilbakevendende infeksjon som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien
  • enhver annen samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien.
• Komorbiditeter som krever glukokortikoidbehandling, inkludert de som har krevd tre eller flere kurer med systemiske glukokortikoider i løpet av de siste 12 månedene.
• Nåværende eller historie i løpet av det siste året med rusmisbruk.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.