Autologa polyklonala tregs för lupus

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge informerat samtycke.
• Diagnos av SLE av American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller biopsi bevisad primär kutan lupus.
• Närvaro av ≥ 2 aktiva lupusskador baserat på (1) visuell morfologi och (2) minst ett erytem av grad 2 på CLASI-aktivitetspoäng. Histopatologisk bekräftelse krävs såvida inte de aktiva lesionerna har samma morfologi som tidigare histologiskt bevisade kutana lupuslesioner.

• De kutana lupusskadorna måste inkludera någon av följande undertyper:

  • Akut kutan lupus inklusive makulopapulära lupusutslag och ljuskänsliga lupusutslag,
  • subakut kutan lupus,
  • Kronisk kutan lupus inklusive diskoid lupus och hypertrofisk (verrucous) lupus,
  • Lupus timidus
• Positivt test för antikropp mot Epstein-Barr-virus (EBV).
• Tillräcklig venös tillgång för att stödja uttag av 400 ml helblod och infusion av undersökningsterapi.

Exklusions kriterier:

• Nyuppkomst av kutan lupus som inte har behandlats med bredspektrumsolskyddsmedel (UVA och UVB) i kombination med antingen antimalariamedel eller annan systemisk medicin under minst 3 månader.
• Prednisondos > 15 mg/dag inom 30 dagar före screening.

• Tillägg av en ny medicin, eller förändring av dosen av någon bakgrundsmedicinering, som används för att behandla alla aspekter av SLE. Specifikt:

  • tillägg eller förändring av systemiska glukokortikoider, antimalariamedel, metotrexat, mykofenolatmofetil, mykofenolsyra, azatioprin, ciklosporin, takrolimus, talidomid, lenalidomid, dapson, acitretin eller isotretinoin inom 90 dagar före screening
  • behandling med cyklofosfamid inom 90 dagar före screening.

• Doser av bakgrundsmedicin vid screeningbesök:

  • hydroxiklorokin > 400 mg/dag,
  • klorokin > 250 mg/dag,
  • kinakrin >100 mg/dag,
  • metotrexat > 25 mg/vecka,
  • mykofenolatmofetil (MMF) > 3000 mg/dag,
  • mykofenolsyra > 720 mg/dag två gånger dagligen,
  • azatioprin > 200 mg/dag,
  • ciklosporin > 5 mg/dag uppdelat två gånger dagligen,
  • takrolimus > 6 mg/dag
  • talidomid > 300 mg/dag,
  • lenalidomid > 10 mg/dag,
  • dapson > 250 mg/dag,
  • acitretin > 50 mg/d (eller > 1 mg/kg/dag),
  • isotretinoin > 120 mg/d (eller > 2 mg/kg/dag).
• Intravenöst immunglobulin (IVIG), plasmaferes eller leukoferes inom 90 dagar före screening.
• Användning av rituximab inom 12 månader före screening.
• Ändring i doseringsfrekvens, koncentration eller applicerad yta av topikala steroider, takrolimus och/eller pimekrolimus inom 4 veckor före screening.
• Aktiv allvarlig lupus i centrala nervsystemet.
• SELENA-SLEDAIs anfall, psykos, organiskt hjärnsyndrom, synstörningar, kranialnervstörning, lupushuvudvärk, cerebrovaskulär olycka (CVA), vaskulit, artrit, myosit, slemhinnesår, pleurit, perikardit och febervärden > 8 totalt.
• Aktiv lupusnefrit (fläckprotein/kreatininförhållande > 1,0 mg/mg).
• Njursjukdom i slutstadiet (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 med CKD-EPI-ekvationen [53]).
• Läkemedelsinducerad lupus.
• Hemoglobin < 10 g/dL.
• Antal vita blodkroppar (WBC) < 2 500/mm^3 (motsvarande < 2,5 x10^9/L).
• Lymfocytantal < 625/mm^3 (motsvarande < 0,625 x10^9/L).
• Absolut neutrofilantal < 1 500/mm3 (motsvarande < 1,5 x10^9/L).
• Blodplättar < 75 000/mm^3 (motsvarande < 75 x 10^9/L).
• Leverfunktionstest (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] eller alkaliskt fosfatas [ALK]) resultat som är ≥ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Direkt bilirubin > ULN.
• Aktiva bakteriella, virala, svamp- eller opportunistiska infektioner som kräver systemisk antiinfektiv terapi.
• Förekomst av positivt renat proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD, > 5 mm induration [oavsett administrering av Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccin]) eller positivt eller obestämt QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) vid screening .
• Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (bedömd med HBsAg och anti-HBc) eller hepatit C.
• Detekterbara cirkulerande EBV eller cytomegalovirus (CMV) genom eller aktiv infektion.
• Kronisk infektion som för närvarande behandlas med suppressiv anti-infektionsterapi, inklusive men inte begränsat till tuberkulos, pneumocystis, CMV, herpes zoster och atypiska mykobakterier.
• Herpes simplex-virusinfektion som kräver kronisk, suppressiv terapi med ett antiviralt läkemedel.
• Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 12 månader före screening.
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basal- och skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Graviditet.
• Amning.
• Ovillig eller oförmögen att använda tillförlitlig(a) preventivmetod(er) från fyra veckor före dag 0 under tre månader efter Treg-dosering (män) eller i två år efter Treg-dosering (kvinnor). Notera: utredare av kvinnliga deltagare i fertil ålder vid samtidig MMF, och dessa deltagare själva, oavsett om de planerar att bli gravida eller inte, uppmuntras starkt att delta i Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Användning av ett experimentellt terapeutiskt medel under kalenderåret före screening.
• Användning av andra biologiska läkemedel än rituximab inom 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före screening.

• Samtidigt medicinskt tillstånd som utsätter patienten för risk genom att delta i denna studie, inklusive men inte begränsat till:

  • en annan allvarlig, systemisk autoimmun sjukdom eller tillstånd (förutom lupus) som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. reumatoid artrit, systemisk skleros, primär Sjögrens syndrom, primär vaskulit, psoriasis, multipel skleros, ankyloserande spondylit och inflammatorisk tarmsjukdom).
  • allvarlig, progressiv eller dåligt kontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, hjärt- eller neurologisk sjukdom, antingen relaterad eller orelaterade till SLE, eller
  • historia av betydande infektion eller återkommande infektion som, enligt utredarens åsikt, sätter försökspersonen i riskzonen genom att delta i denna studie
  • något annat samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sätter försökspersonen i riskzonen genom att delta i denna studie.
• Samsjukligheter som kräver glukokortikoidbehandling, inklusive de som har krävt tre eller flera kurer med systemiska glukokortikoider under de senaste 12 månaderna.
• Aktuell eller historia under det senaste året av missbruk.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.