Treg policlonali autologhi per Lupus

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato.
• Diagnosi di LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) o lupus cutaneo primario comprovato da biopsia.
• Presenza di ≥ 2 lesioni da lupus cutaneo attivo basate su (1) morfologia visiva e (2) almeno un eritema di grado 2 sul punteggio di attività CLASI. È necessaria la conferma istopatologica a meno che le lesioni attive non siano della stessa morfologia di lesioni da lupus cutaneo precedentemente dimostrate istologicamente.

• Le lesioni del lupus cutaneo devono includere uno dei seguenti sottotipi:

  • Lupus cutaneo acuto incluso rash da lupus maculopapulare e rash da lupus fotosensibile,
  • Lupus cutaneo subacuto,
  • Lupus cutaneo cronico incluso lupus discoide e lupus ipertrofico (verrucoso),
  • Lupus timido
• Test positivo per l'anticorpo del virus Epstein-Barr (EBV).
• Accesso venoso adeguato per supportare il prelievo di 400 ml di sangue intero e l'infusione della terapia sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Nuova insorgenza di lupus cutaneo che non è stato trattato con creme solari ad ampio spettro (UVA e UVB) in combinazione con antimalarici o altri farmaci sistemici per almeno 3 mesi.
• Dose di prednisone > 15 mg/giorno nei 30 giorni precedenti lo screening.

• Aggiunta di un nuovo farmaco o modifica della dose di qualsiasi farmaco di base, utilizzato per trattare qualsiasi aspetto del LES. Nello specifico:

  • aggiunta o modifica di glucocorticoidi sistemici, antimalarici, metotrexato, micofenolato mofetile, acido micofenolico, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, talidomide, lenalidomide, dapsone, acitretina o isotretinoina entro 90 giorni prima dello screening
  • trattamento con ciclofosfamide entro 90 giorni prima dello screening.

• Dosi dei farmaci di base alla visita di screening:

  • idrossiclorochina > 400 mg/giorno,
  • clorochina > 250 mg/giorno,
  • chinacrina >100 mg/giorno,
  • metotrexato > 25 mg/settimana,
  • micofenolato mofetile (MMF)> 3000 mg/die,
  • acido micofenolico > 720 mg/giorno BID,
  • azatioprina > 200 mg/die,
  • ciclosporina > 5 mg/die divisi BID,
  • tacrolimus > 6 mg/die
  • talidomide > 300 mg/die,
  • lenalidomide > 10 mg/die,
  • dapsone > 250 mg/giorno,
  • acitretina > 50 mg/die (o > 1 mg/kg/die),
  • isotretinoina > 120 mg/die (o > 2 mg/kg/die).
• Immunoglobulina endovenosa (IVIG), plasmaferesi o leucoferesi nei 90 giorni precedenti lo screening.
• Uso di rituximab nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Modifica della frequenza di dosaggio, della concentrazione o della superficie applicata di steroidi topici, tacrolimus e/o pimecrolimus entro 4 settimane prima dello screening.
• Lupus attivo grave del sistema nervoso centrale.
• Convulsioni di SELENA-SLEDAI, psicosi, sindrome cerebrale organica, disturbi visivi, disturbo dei nervi cranici, cefalea da lupus, accidente cerebrovascolare (CVA), vasculite, artrite, miosite, ulcere della mucosa, pleurite, pericardite e punteggi di febbre > 8 in totale.
• Nefrite lupica attiva (rapporto proteine ​​spot/creatinina > 1,0 mg/mg).
• Malattia renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 utilizzando l'equazione CKD-EPI [53]).
• Lupus indotto da farmaci.
• Emoglobina < 10 g/dL.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2.500/mm^3 (equivalente a < 2,5 x10^9/L).
• Conta dei linfociti < 625/mm^3 (equivalente a < 0,625 x10^9/L).
• Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm3 (equivalente a < 1,5 x10^9/L).
• Piastrine < 75.000/mm^3 (equivalenti a < 75 x 10^9/L).
• Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] o fosfatasi alcalina [ALK]) che sono ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina diretta > ULN.
• Infezioni batteriche, virali, fungine o opportunistiche attive che richiedono una terapia antinfettiva sistemica.
• Presenza di test cutaneo tubercolina derivato proteico purificato positivo (PPD, indurimento > 5 mm [indipendentemente dalla somministrazione del vaccino Bacille Calmette Guerin (BCG)]) o positivo o indeterminato QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) allo screening .
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (valutata mediante HBsAg e anti-HBc) o epatite C.
• Genoma circolante rilevabile di EBV o citomegalovirus (CMV) o infezione attiva.
• Infezione cronica attualmente trattata con terapia anti-infettiva soppressiva, inclusi ma non limitati a tubercolosi, pneumocystis, CMV, herpes zoster e micobatteri atipici.
• Infezione da virus herpes simplex che richiede una terapia soppressiva cronica con un farmaco antivirale.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 12 mesi prima dello screening.
• Tumori maligni concomitanti o una storia di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Riluttanza o impossibilità a utilizzare metodi contraccettivi affidabili da quattro settimane prima del giorno 0 per tre mesi dopo la somministrazione di Treg (maschi) o per due anni dopo la somministrazione di Treg (femmine). Nota: gli investigatori delle partecipanti di sesso femminile in età fertile a MMF concomitante e gli stessi partecipanti, indipendentemente dal fatto che abbiano o meno intenzione di rimanere incinta, sono fortemente incoraggiati a partecipare alla Strategia di valutazione e mitigazione del rischio di micofenolato (REMS).
• Uso di un agente terapeutico sperimentale entro l'anno solare precedente lo screening.
• Uso di farmaci biologici diversi da rituximab entro i 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima dello screening.

• Condizione medica concomitante che mette a rischio il soggetto partecipando a questo studio, incluso ma non limitato a:

  • un'altra grave malattia o condizione autoimmune sistemica (oltre al lupus) che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sindrome di Sjogren primaria, vasculite primaria, psoriasi, sclerosi multipla, spondilite anchilosante e malattia infiammatoria intestinale), o
  • malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, cardiaca o neurologica grave, progressiva o scarsamente controllata, correlata o non correlata al LES, o
  • storia di infezione significativa o infezione ricorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio partecipando a questo studio
  • qualsiasi altra condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta a rischio il soggetto partecipando a questo studio.
• Comorbidità che richiedono terapia con glucocorticoidi, comprese quelle che hanno richiesto tre o più cicli di glucocorticoidi sistemici nei 12 mesi precedenti.
• Attuale o storia nell'ultimo anno di abuso di sostanze.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.