Autologe polyklonale Tregs voor Lupus

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Diagnose van SLE volgens criteria van het American College of Rheumatology (ACR) of biopsie bewezen primaire cutane lupus.
• Aanwezigheid van ≥ 2 actieve cutane lupuslaesies op basis van (1) visuele morfologie en (2) ten minste een graad 2 erytheem op de CLASI-activiteitsscore. Histopathologische bevestiging is vereist, tenzij de actieve laesies dezelfde morfologie hebben als eerder histologisch bewezen cutane lupuslaesies.

• De laesies van cutane lupus moeten een van de volgende subtypes omvatten:

  • Acute cutane lupus waaronder maculopapulaire lupusuitslag en lichtgevoelige lupusuitslag,
  • Subacute cutane lupus,
  • Chronische cutane lupus waaronder discoïde lupus en hypertrofische (wrattige) lupus,
  • Lupus-timidus
• Positieve test op Epstein-Barr-virus (EBV) antilichaam.
• Adequate veneuze toegang ter ondersteuning van afname van 400 ml volbloed en infusie van onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Nieuw begin van cutane lupus die gedurende ten minste 3 maanden niet is behandeld met breedspectrumzonnebrandcrème (UVA en UVB) in combinatie met antimalariamiddelen of een andere systemische medicatie.
• Prednisondosis > 15 mg/dag binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.

• Toevoeging van een nieuw medicijn, of wijziging van de dosis van een achtergrondmedicatie, gebruikt om elk aspect van SLE te behandelen. Concreet:

  • toevoeging of wijziging van systemische glucocorticoïden, antimalariamiddelen, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur, azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, thalidomide, lenalidomide, dapson, acitretine of isotretinoïne binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
  • behandeling met cyclofosfamide binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.

• Doses achtergrondmedicatie bij screeningsbezoek:

  • hydroxychloroquine > 400 mg/dag,
  • chloroquine > 250 mg/dag,
  • quinacrine >100 mg/dag,
  • methotrexaat > 25 mg/week,
  • mycofenolaatmofetil (MMF) > 3000 mg/dag,
  • mycofenolzuur > 720 mg/dag BID,
  • azathioprine > 200 mg/dag,
  • ciclosporine > 5 mg/dag verdeeld BID,
  • tacrolimus > 6 mg/dag
  • thalidomide > 300 mg/dag,
  • lenalidomide > 10 mg/dag,
  • dapson > 250 mg/dag,
  • acitretine > 50 mg/d (of > 1 mg/kg/dag),
  • isotretinoïne > 120 mg/d (of > 2 mg/kg/dag).
• Intraveneuze immunoglobuline (IVIG), plasmaferese of leukoferese binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van rituximab binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Verandering in doseringsfrequentie, concentratie of aangebracht oppervlak van lokale steroïden, tacrolimus en/of pimecrolimus binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Actieve ernstige lupus van het centrale zenuwstelsel.
• SELENA-SLEDAI's epileptische aanvallen, psychose, organisch-hersensyndroom, visuele stoornissen, hersenzenuwaandoening, lupushoofdpijn, cerebrovasculair accident (CVA), vasculitis, artritis, myositis, slijmvlieszweren, pleuritis, pericarditis en koortsscores > 8 in totaal.
• Actieve lupus-nefritis (spot eiwit/creatinine ratio > 1,0 mg/mg).
• Nierziekte in het eindstadium (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de CKD-EPI-vergelijking [53]).
• Door medicijnen veroorzaakte lupus.
• Hemoglobine < 10 g/dL.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.500/mm^3 (equivalent aan < 2,5 x10^9/l).
• Aantal lymfocyten < 625/mm^3 (overeenkomend met < 0,625 x10^9/l).
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm3 (equivalent aan < 1,5 x10^9/L).
• Bloedplaatjes < 75.000/mm^3 (gelijk aan < 75 x 10^9/L).
• Leverfunctietest (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of alkalische fosfatase [ALK]) resultaten die ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
• Directe bilirubine > ULN.
• Actieve bacteriële, virale, schimmel- of opportunistische infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen.
• Aanwezigheid van positieve tuberculinehuidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD, > 5 mm verharding [ongeacht toediening van Bacille Calmette Guerin (BCG)-vaccin]) of positieve of onbepaalde QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) bij screening .
• Bewijs van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (zoals beoordeeld door HBsAg en anti-HBc) of hepatitis C.
• Detecteerbaar circulerend EBV- of cytomegalovirus (CMV)-genoom of actieve infectie.
• Chronische infectie die momenteel wordt behandeld met onderdrukkende anti-infectieuze therapie, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, pneumocystis, CMV, herpes zoster en atypische mycobacteriën.
• Herpes simplex-virusinfectie die chronische, onderdrukkende therapie met een antiviraal medicijn vereist.
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gelijktijdige maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Niet bereid of niet in staat om betrouwbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf vier weken voorafgaand aan dag 0 gedurende drie maanden na toediening van Treg (mannen) of gedurende twee jaar na toediening van Treg (vrouwen). Opmerking: onderzoekers van vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die gelijktijdig MMF gebruiken, en die deelnemers zelf, of ze nu wel of niet van plan zijn zwanger te worden, worden sterk aangemoedigd om deel te nemen aan Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Gebruik van een experimenteel therapeutisch middel binnen het kalenderjaar voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van andere biologische geneesmiddelen dan rituximab binnen de 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke groter is, voorafgaand aan de screening.

• Bijkomende medische aandoening die de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  • een andere ernstige, systemische auto-immuunziekte of -aandoening (naast lupus) die systemische immunosuppressieve therapie vereist (bijv. reumatoïde artritis, systemische sclerose, primair syndroom van Sjögren, primaire vasculitis, psoriasis, multiple sclerose, spondylitis ankylopoetica en inflammatoire darmziekte), of
  • ernstige, progressieve of slecht gecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische aandoeningen, al dan niet gerelateerd aan SLE, of
  • geschiedenis van significante infectie of terugkerende infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek
  • elke andere bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek.
• Comorbiditeiten die behandeling met glucocorticoïden vereisen, inclusief die waarvoor drie of meer kuren met systemische glucocorticoïden nodig waren in de afgelopen 12 maanden.
• Huidige of geschiedenis in het afgelopen jaar van middelenmisbruik.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.