Tregs policlonales autólogas para el lupus

Criterios de inclusión:

• Capacidad para dar consentimiento informado.
• Diagnóstico de LES según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) o lupus cutáneo primario comprobado por biopsia.
• Presencia de ≥ 2 lesiones lúpicas cutáneas activas según (1) la morfología visual y (2) al menos un eritema de grado 2 en la puntuación de actividad CLASI. Se requiere confirmación histopatológica a menos que las lesiones activas tengan la misma morfología que las lesiones de lupus cutáneo previamente comprobadas histológicamente.

• Las lesiones lúpicas cutáneas deben incluir alguno de los siguientes subtipos:

  • Lupus cutáneo agudo que incluye erupción lúpica maculopapular y erupción lúpica fotosensible,
  • lupus cutáneo subagudo,
  • Lupus cutáneo crónico, incluido el lupus discoide y el lupus hipertrófico (verrugoso),
  • Lupus tímido
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Acceso venoso adecuado para apoyar la extracción de 400 ml de sangre completa y la infusión de la terapia en investigación.

Criterio de exclusión:

• Lupus cutáneo de nueva aparición que no ha sido tratado con protector solar de amplio espectro (UVA y UVB) en combinación con antipalúdicos u otro medicamento sistémico durante al menos 3 meses.
• Dosis de prednisona > 15 mg/día en los 30 días previos a la selección.

• Adición de un nuevo medicamento o cambio en la dosis de cualquier medicamento de base utilizado para tratar cualquier aspecto del LES. Específicamente:

  • adición o cambio de glucocorticoides sistémicos, antipalúdicos, metotrexato, micofenolato mofetilo, ácido micofenólico, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, talidomida, lenalidomida, dapsona, acitretina o isotretinoína en los 90 días anteriores a la selección
  • tratamiento con ciclofosfamida dentro de los 90 días previos a la selección.

• Dosis de medicamentos de base en la visita de selección:

  • hidroxicloroquina > 400 mg/día,
  • cloroquina > 250 mg/día,
  • quinacrina >100 mg/día,
  • metotrexato > 25 mg/semana,
  • micofenolato mofetilo (MMF) > 3000 mg/día,
  • ácido micofenólico > 720 mg/día BID,
  • azatioprina > 200 mg/día,
  • ciclosporina > 5 mg/día divididos BID,
  • tacrolimus > 6 mg/día
  • talidomida > 300 mg/día,
  • lenalidomida > 10 mg/día,
  • dapsona > 250 mg/día,
  • acitretina > 50 mg/día (o > 1 mg/kg/día),
  • isotretinoína > 120 mg/día (o > 2 mg/kg/día).
• Inmunoglobulina intravenosa (IGIV), plasmaféresis o leucoféresis dentro de los 90 días anteriores a la selección.
• Uso de rituximab en los 12 meses anteriores a la selección.
• Cambio en la frecuencia de dosificación, concentración o área de superficie aplicada de esteroides tópicos, tacrolimus y/o pimecrolimus dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Lupus activo grave del sistema nervioso central.
• Convulsiones de SELENA-SLEDAI, psicosis, síndrome cerebral orgánico, alteración visual, trastorno de los nervios craneales, dolor de cabeza lúpico, accidente cerebrovascular (CVA), vasculitis, artritis, miositis, úlceras mucosas, pleuresía, pericarditis y fiebre puntuaciones > 8 en total.
• Nefritis lúpica activa (relación proteína puntual/creatinina > 1,0 mg/mg).
• Enfermedad renal en etapa terminal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 utilizando la ecuación CKD-EPI [53]).
• Lupus inducido por fármacos.
• Hemoglobina < 10 g/dL.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2500/ mm^3 (equivalente a < 2,5 x10^9/L).
• Recuento de linfocitos < 625/mm^3 (equivalente a < 0,625 x10^9/L).
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3 (equivalente a < 1,5 x10^9/L).
• Plaquetas < 75.000/mm^3 (equivalente a < 75 x 10^9/L).
• Los resultados de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] o fosfatasa alcalina [ALK]) son ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina directa > LSN.
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u oportunistas activas que requieren tratamiento antiinfeccioso sistémico.
• Presencia de prueba cutánea de tuberculina derivada de proteína purificada positiva (PPD, > 5 mm de induración [independientemente de la administración de la vacuna Bacille Calmette Guerin (BCG)]) o prueba positiva o indeterminada de QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) en la selección .
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (evaluada por HBsAg y anti-HBc) o hepatitis C.
• Genomas circulantes detectables de EBV o citomegalovirus (CMV) o infección activa.
• Infección crónica que actualmente se trata con terapia antiinfecciosa supresora, que incluye, entre otros, tuberculosis, pneumocystis, CMV, herpes zoster y micobacterias atípicas.
• Infección por el virus del herpes simple que requiere terapia supresora crónica con un medicamento antiviral.
• Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Neoplasias malignas concomitantes o antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción de carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratados.
• El embarazo.
• Amamantamiento.
• No desea o no puede usar métodos anticonceptivos confiables desde cuatro semanas antes del Día 0 hasta tres meses después de la dosificación de Treg (hombres) o durante dos años después de la dosificación de Treg (mujeres). Nota: se recomienda encarecidamente a los investigadores de participantes femeninas en edad fértil que toman MMF concurrente, y a los propios participantes, ya sea que planeen quedar embarazadas o no, que participen en la estrategia de evaluación y mitigación del riesgo de micofenolato (REMS).
• Uso de un agente terapéutico experimental dentro del año calendario anterior a la selección.
• Uso de medicamentos biológicos que no sean rituximab dentro de los 90 días o 5 semividas, lo que sea mayor, antes de la selección.

• Condición médica concomitante que pone al sujeto en riesgo al participar en este estudio, que incluye pero no se limita a:

  • otra enfermedad o afección autoinmune sistémica grave (además del lupus) que requiera terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren primario, vasculitis primaria, psoriasis, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante y enfermedad inflamatoria intestinal), o
  • enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca o neurológica grave, progresiva o mal controlada, ya sea relacionada o no con el LES, o
  • antecedentes de infección significativa o infección recurrente que, en opinión del investigador, pone al sujeto en riesgo por participar en este estudio
  • cualquier otra condición médica concomitante que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo al participar en este estudio.
• Comorbilidades que requieren terapia con glucocorticoides, incluidas aquellas que han requerido tres o más ciclos de glucocorticoides sistémicos en los 12 meses anteriores.
• Actual o historial en el último año de abuso de sustancias.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.