Použití multiparametrické MRI k vyhodnocení intraprostatických nádorových odpovědí a vzorců odolnosti vůči androgenům u nově diagnostikovaného karcinomu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty potvrzený Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI) nebo oddělením patologie ve Walter Reed Bethesda

• Musí mít dříve neléčený (s definitivní terapií) karcinom prostaty se středním nebo vysokým rizikem definovaným jako:

  • Střední riziko:

    • Prostatický specifický antigen, (PSA) hladina se pohybuje mezi 10 a 20 ng/ml resp
    • Gleasonovo skóre je 7 resp
    • Fáze T2b nebo T2c

  • Vysoké riziko:

    • Gleason 8 a vyšší NEBO
    • PSA vyšší než 20 v době diagnózy NEBO
    • Postižení semenných váčků OR
    • Možné (na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) Extrakapsulární extenze (nemoc T3)
• Pacienti musí mít nárok na radikální prostatektomii a musí ji plánovat
• Pacienti musí mít hladiny testosteronu vyšší nebo rovné 100 ng/dl

• Muži jsou starší nebo rovni 18 let.

  • Děti jsou vyloučeny, protože karcinom prostaty není v dětské populaci častý.
  • Ženy nemají nárok, protože toto onemocnění se vyskytuje pouze u mužů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
• leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 150 000/mcL
• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) menší nebo rovna 3násobku institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních ústavních mezích

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky enzalutamidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antagonisté androgenních receptorů a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí účastníci mužského pohlaví a jejich partnerky v plodném věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ). Muži by měli při styku s těhotnou ženou používat kondom. Navíc se během terapie a po dobu 3 měsíců po léčbě u mužských účastníků, kteří mají pohlavní styk se ženou s reprodukčním potenciálem, doporučuje kondom a další účinná metoda antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podstoupit biopsii.
• Schopnost detekovat léze v prostatě na magnetické rezonanci (MRI) pro biopsii
• Ochota cestovat do National Institutes of Health (NIH) za účelem následných návštěv.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky (v posledních 28 dnech) nebo bylinné léky (během 1 dne).
• Pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním za N1 (regionálními) lymfatickými uzlinami na konvenčních zobrazovacích studiích (počítačová tomografie (CT), MRI nebo kostní sken).
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu rakoviny prostaty chirurgickým zákrokem, ozařováním a/nebo chemoterapií
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, např. New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV; nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících potvrzený elektrokardiogramem (EKG).

• Kontraindikace k biopsii:

  • Poruchy krvácení
  • Protrombinový čas (PT)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) větší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu
  • Umělá srdeční chlopeň

• Kontraindikace k MRI:

  • Pacienti vážící více, než je hmotnostní limit pro stoly skeneru
  • Alergie na MR kontrastní látku
  • Pacienti s kardiostimulátorem, svorkami mozkového aneuryzmatu, poraněním šrapnelem nebo implantovatelným elektronickým zařízením
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Vhodné jsou pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV). Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Kromě toho, pokud pacienti dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, existuje potenciál pro farmakokinetické interakce s enzalutamidem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti se známou aktivní léčbou infekcí hepatitidy B a C.
• Pacienti, kteří užívají léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo P-glykoproteinu (PgP), a potřebují tyto léky nadále užívat. Aktuální tabulku substrátů, inhibitorů a induktorů naleznete na následující webové stránce:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Záchvat v anamnéze, včetně jakéhokoli febrilního záchvatu, ztráty vědomí nebo přechodné ischemické ataky nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí mrtvice, mozková arteriovenózní malformace, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci).
• Jiné léky používané k léčbě močových příznaků, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o nichž je známo, že mění prostatický specifický antigen (PSA) (např. fytoestrogeny a saw palmetto), nelze užívat, pokud pacienti dostávají enzalutamid
• Pacienti s maligním onemocněním v posledních 3 letech, pro které jsou kontraindikací studované léky nebo prostatektomie.