使用多参数 MRI 评估新诊断前列腺癌的前列腺内肿瘤反应和雄激素耐药模式

• 纳入标准：
• 患者必须患有由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室或 Walter Reed Bethesda 病理学部门确认的组织学或细胞学证实的前列腺癌

• 必须以前未经治疗（明确治疗）的前列腺癌具有中等或高风险特征，定义为：

  • 中等风险：

    • 前列腺特异性抗原 (PSA) 水平介于 10 和 20 ng/ml 之间或
    • 格里森评分为 7 或
    • T2b 或 T2c 阶段

  • 高风险：

    • 格里森 8 及更高等级或
    • 诊断时 PSA 大于 20 或
    • 精囊受累或
    • 可能（磁共振成像 (MRI) 囊外扩展（T3 疾病）
• 患者必须有资格并且必须计划接受根治性前列腺切除术
• 患者的睾酮水平必须大于或等于 100 ng/dL

• 男性年龄大于或等于 18 岁。

  • 儿童被排除在外，因为前列腺癌在儿科人群中并不常见。
  • 女性不符合条件，因为这种疾病只发生在男性身上。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
• 白细胞大于或等于 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 150,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 3 倍
• 肌酐在正常机构范围内

或者

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
• enzalutamide 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为雄激素受体拮抗剂以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，男性参与者及其有生育潜力的女性伴侣必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲). 如果与孕妇性交，男性参与者应使用避孕套。 此外，对于与具有生育潜力的女性性交的男性参与者，建议在治疗期间和治疗后 3 个月内使用避孕套和另一种有效的避孕方法。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
• 愿意接受活检。
• 能够通过磁共振成像 (MRI) 检测前列腺内的病变以进行活检
• 愿意前往美国国立卫生研究院 (NIH) 进行随访。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物（过去 28 天内）或草药（1 天内）的患者。
• 常规影像学检查（计算机断层扫描 (CT)、MRI 或骨扫描）中 N1（区域）淋巴结以外的远处转移性疾病患者。
• 既往接受过任何前列腺癌手术、放疗和/或化疗治疗的患者
• 归因于与恩杂鲁胺或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 有临床意义的心脏病，例如 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级；不受控制的心绞痛、不受控制的心律失常或不受控制的高血压、心电图 (ECG) 证实的过去 6 个月内的心肌梗塞。

• 活检禁忌证：

  • 出血性疾病
  • 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 大于或等于正常上限的 1.5 倍
  • 人工心脏瓣膜

• MRI禁忌证：

  • 体重超过扫描台重量限制的患者
  • 对 MR 造影剂过敏
  • 装有心脏起搏器、脑动脉瘤夹、弹片伤或植入电子设备的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者符合条件。 当接受骨髓抑制治疗时，这些患者发生致命感染的风险增加。 此外，如果患者正在接受联合抗逆转录病毒治疗，则可能会与恩杂鲁胺发生药代动力学相互作用。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 已知接受过乙型和丙型肝炎感染积极治疗的患者。
• 正在服用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或 P-糖蛋白 (PgP) 强抑制剂药物并需要继续服用这些药物的患者。 如需最新的底物、抑制剂和诱导剂表，请访问以下网站：

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• 癫痫发作史，包括任何热性惊厥、意识丧失或短暂性脑缺血发作，或任何可能预示癫痫发作的情况（例如，既往中风、脑动静脉畸形、头部外伤伴意识丧失需要住院治疗）。
• 其他用于泌尿系统症状的药物，包括 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺和度他雄胺）和已知可改变前列腺特异性抗原 (PSA) 的替代药物（例如植物雌激素和锯棕榈）不能在患者接受恩杂鲁胺治疗时服用
• 过去 3 年内患有恶性肿瘤且研究药物或前列腺切除术是禁忌症的患者。