Använda multiparametrisk MRT för att utvärdera intraprostatiska tumörsvar och androgenresistensmönster i nydiagnostiserad prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer bekräftad av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Pathology Department vid Walter Reed Bethesda

• Måste ha tidigare obehandlad (med definitiv terapi) prostatacancer med medel- eller högriskegenskaper definierade som:

  • Mellanliggande risk:

    • Prostataspecifikt antigen, (PSA) nivå är mellan 10 och 20 ng/ml eller
    • Gleason poäng är 7 eller
    • Steg T2b eller T2c

  • Hög risk:

    • Gleason 8 och högre ELLER
    • PSA högre än 20 vid tidpunkten för diagnos ELLER
    • Seminal vesikelinblandning ELLER
    • Möjligt (vid magnetisk resonanstomografi (MRT) Extra-kapselförlängning (T3-sjukdom)
• Patienter måste vara berättigade till och måste planera att genomgå radikal prostatektomi
• Patienter måste ha testosteronnivåer högre än eller lika med 100 ng/dL

• Män är över eller lika med 18 år.

  • Barn är uteslutna eftersom prostatacancer inte är vanligt i pediatriska populationer.
  • Kvinnor är inte berättigade eftersom denna sjukdom endast förekommer hos män.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
• leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
• blodplättar större än eller lika med 150 000/mcL
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 X institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av enzalutamid på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom androgenreceptorantagonister såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste manliga deltagare och deras kvinnliga partner i fertil ålder komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). ). Manliga deltagare bör använda kondom om de har samlag med en gravid kvinna. Dessutom rekommenderas en kondom plus en annan effektiv preventivmetod under behandlingen och i 3 månader efter behandlingen för manliga deltagare som har samlag med en kvinna med reproduktionspotential. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Vilja att genomgå biopsi.
• Förmåga att upptäcka lesioner i prostata på magnetisk resonanstomografi (MRT) för biopsi
• Villighet att resa till National Institutes of Health (NIH) för uppföljningsbesök.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra prövningsmedel (under de senaste 28 dagarna) eller växtbaserade läkemedel (inom 1 dag).
• Patienter med avlägsen metastaserande sjukdom bortom N1 (regionala) lymfkörtlar på konventionella avbildningsstudier (datortomografi (CT), MRT eller benskanning).
• Patienter som har fått någon tidigare behandling för prostatacancer med kirurgi, strålning och/eller kemoterapi
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid eller andra medel som används i studien.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, t.ex. New York Heart Association (NYHA) klasser III-IV; okontrollerad angina, okontrollerad arytmi eller okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna som bekräftats av ett elektrokardiogram (EKG).

• Kontraindikation för biopsi:

  • Blödningsrubbningar
  • Protrombintid (PT)/Partiell tromboplastintid (PTT) större än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • Konstgjord hjärtklaff

• Kontraindikation för MRT:

  • Patienter som väger mer än viktgränsen för skannerborden
  • Allergi mot MR-kontrastmedel
  • Patienter med pacemakers, cerebrala aneurysmklämmor, splitterskada eller implanterbar elektronisk enhet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) är berättigade. Dessa patienter löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Dessutom, om patienter får antiretroviral kombinationsbehandling, finns det potential för farmakokinetiska interaktioner med enzalutamid. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Patienter med känd aktiv behandling för hepatit B- och C-infektioner.
• Patienter som tar mediciner som är starka hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller P-glykoprotein (PgP) och behöver stanna kvar på dessa mediciner. För en aktuell tabell över substrat, inhibitorer och inducerare, gå till följande webbplats:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Historik med krampanfall, inklusive feberkramper, medvetslöshet eller övergående ischemisk attack, eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke, arteriovenös missbildning i hjärnan, huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvistelse).
• Andra mediciner som används för urinvägssymtom inklusive 5-alfa-reduktashämmare (finasterid och dutasterid) och alternativa mediciner som är kända för att förändra prostataspecifikt antigen (PSA) (t.ex. fytoöstrogener och sågpalmetto) kan inte tas medan patienter får enzalutamid
• Patienter med malignitet under de senaste 3 åren för vilka studieläkemedel eller prostatektomi är en kontraindikation.