Usando ressonância magnética multiparamétrica para avaliar respostas tumorais intraprostáticas e padrões de resistência androgênica em câncer de próstata recém-diagnosticado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia, Instituto Nacional do Câncer (NCI) ou Departamento de Patologia do Walter Reed Bethesda

• Deve ter câncer de próstata não tratado anteriormente (com terapia definitiva) com características de risco intermediário ou alto definidas como:

  • Risco intermediário:

    • O nível de antígeno prostático específico (PSA) está entre 10 e 20 ng/ml ou
    • A pontuação de Gleason é 7 ou
    • Estágio T2b ou T2c

  • Alto risco:

    • Gleason 8 e superior OU
    • PSA maior que 20 no momento do diagnóstico OU
    • Envolvimento da vesícula seminal OU
    • Possível (na ressonância magnética (MRI) Extensão extracapsular (doença T3)
• Os pacientes devem ser elegíveis e devem estar planejando se submeter à prostatectomia radical
• Os pacientes devem ter níveis de testosterona maiores ou iguais a 100 ng/dL

• Homens com idade maior ou igual a 18 anos.

  • As crianças são excluídas porque o câncer de próstata não é comum em populações pediátricas.
  • As mulheres não são elegíveis porque esta doença ocorre apenas em homens.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
• leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
• plaquetas maiores ou iguais a 150.000/mcL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)/Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais

OU

• depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos da enzalutamida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os antagonistas dos receptores de andrógenos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, os participantes do sexo masculino e suas parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência ). Os participantes do sexo masculino devem usar preservativo se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida. Além disso, um preservativo mais outro método eficaz de controle de natalidade é recomendado durante a terapia e por 3 meses após o tratamento para participantes do sexo masculino que tenham relações sexuais com uma mulher com potencial reprodutivo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposição para fazer biópsia.
• Capacidade de detectar lesões dentro da próstata em ressonância magnética (MRI) para biópsia
• Disposição para viajar para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) para visitas de acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental (nos últimos 28 dias) ou medicamentos fitoterápicos (dentro de 1 dia).
• Pacientes com doença metastática distante além dos linfonodos N1 (regionais) em estudos de imagem convencionais (tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética ou cintilografia óssea).
• Pacientes que receberam qualquer terapia anterior para câncer de próstata com cirurgia, radiação e/ou quimioterapia
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, e. classes III-IV da New York Heart Association (NYHA); angina não controlada, arritmia não controlada ou hipertensão não controlada, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses confirmado por eletrocardiograma (ECG).

• Contra-indicação para biópsia:

  • Distúrbios hemorrágicos
  • Tempo de Protrombina (PT)/Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
  • válvula cardíaca artificial

• Contra-indicação para ressonância magnética:

  • Pacientes pesando mais do que o limite de peso para as mesas do scanner
  • Alergia ao agente de contraste de RM
  • Pacientes com marcapassos, clipes de aneurisma cerebral, lesão por estilhaço ou dispositivo eletrônico implantável
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido são elegíveis. Esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Além disso, se os pacientes estiverem recebendo terapia antirretroviral combinada, há potencial para interações farmacocinéticas com a enzalutamida. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes com tratamento ativo conhecido para infecções por Hepatite B e C.
• Pacientes que estão tomando medicamentos que são fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou da glicoproteína P (PgP) e precisam continuar com esses medicamentos. Para obter uma tabela atual de Substratos, Inibidores e Indutores, acesse o seguinte site:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• História de convulsão, incluindo qualquer convulsão febril, perda de consciência ou ataque isquêmico transitório, ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, malformação arteriovenosa cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência que exija hospitalização).
• Outros medicamentos usados ​​para sintomas urinários, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o antígeno específico da próstata (PSA) (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto) não podem ser tomados enquanto os pacientes estiverem recebendo enzalutamida
• Pacientes com malignidade nos últimos 3 anos para os quais os medicamentos do estudo ou uma prostatectomia são uma contraindicação.