Bruk av multiparametrisk MR for å evaluere intraprostatiske tumorresponser og androgenresistensmønstre i nylig diagnostisert prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Pathology Department ved Walter Reed Bethesda

• Må ha tidligere ubehandlet (med definitiv terapi) prostatakreft med middels eller høyrisikofunksjoner definert som:

  • Middels risiko:

    • Prostata-spesifikt antigen, (PSA) nivå er mellom 10 og 20 ng/ml eller
    • Gleason-poengsum er 7 eller
    • Trinn T2b eller T2c

  • Høy risiko:

    • Gleason 8 og høyere ELLER
    • PSA større enn 20 ved diagnosetidspunktet ELLER
    • Seminal vesikkel involvering ELLER
    • Mulig (ved magnetisk resonansavbildning (MRI) Ekstrakapselforlengelse (T3 sykdom)
• Pasienter må være kvalifisert for og må planlegge å gjennomgå radikal prostatektomi
• Pasienter må ha testosteronnivåer større enn eller lik 100 ng/dL

• Menn er over eller lik 18 år.

  • Barn er ekskludert fordi prostatakreft ikke er vanlig i pediatriske populasjoner.
  • Kvinner er ikke kvalifisert fordi denne sykdommen bare forekommer hos menn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
• leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
• blodplater større enn eller lik 150 000/mcL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre pyrodruevetransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

• kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effekten av enzalutamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi androgenreseptorantagonister så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet). ). Mannlige deltakere bør bruke kondom hvis de har samleie med en gravid kvinne. I tillegg anbefales et kondom pluss en annen effektiv prevensjonsmetode under behandling og i 3 måneder etter behandling for mannlige deltakere som har samleie med en kvinne med reproduktivt potensial. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje til å gjennomgå biopsi.
• Evne til å oppdage lesjoner i prostata ved magnetisk resonansavbildning (MRI) for biopsi
• Vilje til å reise til National Institutes of Health (NIH) for oppfølgingsbesøk.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler (i løpet av de siste 28 dagene) eller urtemedisiner (innen 1 dag).
• Pasienter med fjernmetastatisk sykdom utover N1(regionale) lymfeknuter på konvensjonelle bildestudier (computertomografi (CT), MR eller beinskanning).
• Pasienter som har mottatt noen tidligere behandling for prostatakreft med kirurgi, stråling og/eller kjemoterapi
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid eller andre midler brukt i studien.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; ukontrollert angina, ukontrollert arytmi eller ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt de siste 6 månedene som bekreftet av et elektrokardiogram (EKG).

• Kontraindikasjon for biopsi:

  • Blødningsforstyrrelser
  • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Kunstig hjerteklaff

• Kontraindikasjon for MR:

  • Pasienter som veier mer enn vektgrensen for skannertabellene
  • Allergi mot MR-kontrastmiddel
  • Pasienter med pacemakere, cerebrale aneurismeklips, granatsplinterskade eller implanterbar elektronisk enhet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert. Disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. I tillegg, hvis pasienter får antiretroviral kombinasjonsbehandling, er det potensial for farmakokinetiske interaksjoner med enzalutamid. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med kjent aktiv behandling for hepatitt B- og C-infeksjoner.
• Pasienter som tar medisiner som er sterke hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller P-glykoprotein (PgP) og må fortsette på disse medisinene. For en aktuell tabell over substrater, inhibitorer og induktorer, gå til følgende nettside:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Anamnese med anfall, inkludert feberkramper, bevissthetstap eller forbigående iskemisk anfall, eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hodetraume med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse).
• Andre medisiner som brukes mot urinsymptomer, inkludert 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) og alternative medisiner som er kjent for å endre prostataspesifikt antigen (PSA) (f.eks. fytoøstrogener og sagpalme) kan ikke tas mens pasienter får enzalutamid
• Pasienter med malignitet i løpet av de siste 3 årene der studiemedisin eller prostatektomi er en kontraindikasjon.