Использование мультипараметрической МРТ для оценки внутрипростатической реакции опухоли и моделей резистентности к андрогенам при недавно диагностированном раке предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы, подтвержденный лабораторией патологии Национального института рака (NCI) или отделением патологии в Walter Reed Bethesda.

• Должен иметь ранее нелеченый (с радикальной терапией) рак предстательной железы с признаками промежуточного или высокого риска, определяемыми как:

  • Средний риск:

    • Уровень простатспецифического антигена (PSA) составляет от 10 до 20 нг/мл или
    • Оценка по Глисону 7 или
    • Стадия T2b или T2c

  • Высокий риск:

    • Глисон 8 и выше ИЛИ
    • ПСА выше 20 на момент постановки диагноза ИЛИ
    • Вовлечение семенных пузырьков ИЛИ
    • Возможно (при магнитно-резонансной томографии (МРТ) Экстракапсулярное распространение (заболевание Т3)
• Пациенты должны иметь право на радикальную простатэктомию и должны планировать ее.
• Пациенты должны иметь уровень тестостерона выше или равный 100 нг/дл.

• Возраст мужчин больше или равен 18 годам.

  • Дети исключены, потому что рак предстательной железы редко встречается в педиатрической популяции.
  • Женщины не имеют права, потому что это заболевание встречается только у мужчин.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
• лейкоциты больше или равны 3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 150 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы
• креатинин в пределах нормы

ИЛИ

• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Влияние энзалутамида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что антагонисты рецепторов андрогенов, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, участники мужского пола и их партнерши детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание ). Участники мужского пола должны использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной. Кроме того, участникам мужского пола, вступающим в половую связь с женщиной репродуктивного возраста, во время терапии и в течение 3 месяцев после лечения рекомендуется использовать презерватив и другой эффективный метод контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность пройти биопсию.
• Возможность обнаружения поражений в предстательной железе на магнитно-резонансной томографии (МРТ) для биопсии
• Готовность к поездкам в Национальные институты здравоохранения (NIH) для последующих посещений.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты (в течение последних 28 дней) или лекарственные травы (в течение 1 дня).
• Пациенты с отдаленным метастатическим заболеванием за пределами N1 (региональных) лимфатических узлов при обычных исследованиях визуализации (компьютерная томография (КТ), МРТ или сканирование костей).
• Пациенты, которые ранее получали терапию рака предстательной железы с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии и/или химиотерапии.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными энзалутамиду по химическому или биологическому составу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Клинически значимое заболевание сердца, например. III-IV классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, подтвержденный электрокардиограммой (ЭКГ).

• Противопоказания к биопсии:

  • Нарушения свертываемости крови
  • Протромбиновое время (PT)/частичное тромбопластиновое время (PTT) больше или равно 1,5 раза верхней границе нормы
  • Искусственный сердечный клапан

• Противопоказания к МРТ:

  • Пациенты, вес которых превышает предельный вес для столов сканера
  • Аллергия на МР-контрастное вещество
  • Пациенты с кардиостимуляторами, зажимами церебральной аневризмы, осколочными травмами или имплантированными электронными устройствами
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие. Эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Кроме того, если пациенты получают комбинированную антиретровирусную терапию, возможно фармакокинетическое взаимодействие с энзалутамидом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с известным активным лечением инфекций гепатита В и С.
• Пациенты, которые принимают лекарства, являющиеся сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или P-гликопротеина (PgP), должны продолжать принимать эти лекарства. Актуальную таблицу субстратов, ингибиторов и индукторов можно найти на следующем веб-сайте:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Судороги в анамнезе, включая любые фебрильные судороги, потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку, или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы с потерей сознания, требующая госпитализации).
• Другие лекарства, используемые для облегчения симптомов мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют специфический антиген простаты (PSA) (например, фитоэстрогены и пальметто), нельзя принимать, пока пациенты получают энзалутамид.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет, которым противопоказаны исследуемые препараты или простатэктомия.