Brug af multiparametrisk MR til at evaluere intraprostatiske tumorresponser og androgenresistensmønstre i nydiagnosticeret prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Pathology Department ved Walter Reed Bethesda

• Skal have tidligere ubehandlet (med endelig terapi) prostatacancer med mellemliggende eller højrisikotræk defineret som:

  • Mellemrisiko:

    • Prostata-specifikt antigen, (PSA) niveau er mellem 10 og 20 ng/ml eller
    • Gleason score er 7 eller
    • Trin T2b eller T2c

  • Høj risiko:

    • Gleason 8 og højere ELLER
    • PSA større end 20 på diagnosetidspunktet ELLER
    • Sædblære involvering ELLER
    • Mulig (ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Ekstra-kapsulær forlængelse (T3 sygdom)
• Patienter skal være berettiget til og skal planlægge at gennemgå en radikal prostatektomi
• Patienter skal have testosteronniveauer større end eller lig med 100 ng/dL

• Mænd er over eller lig med 18 år.

  • Børn er udelukket, fordi prostatacancer ikke er almindelig i pædiatriske populationer.
  • Kvinder er ikke berettigede, fordi denne sygdom kun forekommer hos mænd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
• leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• blodplader større end eller lig med 150.000/mcL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af enzalutamid på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi androgenreceptorantagonister såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal mandlige deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ). Mandlige deltagere bør bruge kondom, hvis de har samleje med en gravid kvinde. Derudover anbefales et kondom plus en anden effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingen til mandlige deltagere, der har samleje med en kvinde med reproduktionspotentiale. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vilje til at gennemgå biopsi.
• Evne til at opdage læsioner i prostata på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til biopsi
• Villighed til at rejse til National Institutes of Health (NIH) for opfølgende besøg.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der får andre forsøgsmidler (inden for de seneste 28 dage) eller naturlægemidler (inden for 1 dag).
• Patienter med fjernmetastatisk sygdom ud over N1(regionale) lymfeknuder på konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser (computertomografi (CT), MR eller knoglescanning).
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling for prostatacancer med kirurgi, stråling og/eller kemoterapi
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder som bekræftet af et elektrokardiogram (EKG).

• Kontraindikation til biopsi:

  • Blødningsforstyrrelser
  • Prothrombin Time (PT)/Partial Thromboplastin Time (PTT) større end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal
  • Kunstig hjerteklap

• Kontraindikation til MR:

  • Patienter, der vejer mere end vægtgrænsen for scannertabellerne
  • Allergi over for MR-kontrastmiddel
  • Patienter med pacemakere, cerebrale aneurismeklemmer, granatsplinterskade eller implanterbar elektronisk enhed
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er kvalificerede. Disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Hvis patienter får antiretroviral kombinationsbehandling, er der desuden potentiale for farmakokinetiske interaktioner med enzalutamid. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med kendt aktiv behandling for hepatitis B- og C-infektioner.
• Patienter, der tager medicin, der er stærke hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller P-glykoprotein (PgP), og som skal forblive på disse lægemidler. For en aktuel tabel over substrater, inhibitorer og inducere skal du gå til følgende websted:

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Anamnese med krampeanfald, inklusive feberkramper, bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, arteriovenøs hjernemisdannelse, hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse).
• Andre lægemidler, der bruges til urinvejssymptomer, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternative lægemidler, der vides at ændre prostataspecifikt antigen (PSA) (f.eks. phytoøstrogener og savpalme), kan ikke tages, mens patienter får enzalutamid
• Patienter med en malignitet inden for de seneste 3 år, for hvilke undersøgelsesmedicin eller prostatektomi er kontraindikation.