Studie účinnosti CDZ173 u pacientů s APDS/PASLI
8. srpna 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, nerandomizovaná studie pro zjištění dávek u pacienta, po níž následovala randomizovaná, subjektem, zkoušejícím a sponzorem zaslepená placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti CDZ173 (Leniolisib) u pacientů s APDS/PASLI (aktivovaný fosfoinositid Syndrom 3-kinázy Delta/ mutace aktivující p110δ způsobující senescentní T buňky, lymfadenopatii a imunodeficienci)
Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala CDZ173, selektivní inhibitor PI3Kδ, u pacientů s geneticky aktivovaným PI3Kδ, tj. pacientů se syndromem aktivované fosfoinositid 3-kinázy delta/p110δ-aktivující mutací způsobující senescentní T buňky, lymfadenopatii a imunodeficienci (APDS/PASLI).
Studie se skládala ze dvou částí: Část I byla otevřená část navržená ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky CDZ173 v cílové populaci a také k výběru optimální dávky, která má být testována v části II. Část II byla navržena k posouzení účinnosti a bezpečnosti CDZ173 v cílové populaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o dvoudílnou (část I a část II), fázi 2/3, multicentrickou studii u subjektů s APDS/PASLI.
Část I studie byla nerandomizovaná, otevřená část zaměřená na zjišťování dávky v rámci pacienta s titrací nahoru u 6 účastníků s APDS/PASLI. Počáteční dávka byla 10 mg následovaná 30 mg a 70 mg b.i.d. po dobu 4 týdnů pro každou dávku. Část I sestávala ze tří odlišných studijních období:
Screening/základní návštěva (den -50 až den 1): Toto období bylo použito k potvrzení, že byla splněna kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie. Účastníci, kteří byli považováni za způsobilé pro zařazení do studie, navštívili kliniku v den -1 pro základní hodnocení před randomizací.
Období léčby (den 1 až den 84): Účastníci zahájili léčbu v den 1 a dostávali 10 mg CDZ173 dvakrát denně (b.i.d.) až do dne 28. Po průběžném hodnocení bezpečnosti a přezkoumání PK a PD dat účastníci, kteří byli hodnoceni jako uspokojiví, přistoupili k dalším úrovním dávky: od 29. dne do 56. dne účastníci dostávali 30 mg CDZ173 b.i.d. a ode dne 57 do dne 84, pokud bylo vyhodnoceno jako uspokojivé, účastníci dostali 70 mg CDZ173 b.i.d.
Sledování (den 85-114): Po dokončení období léčby byli účastníci sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu čtyř týdnů až do dne 114.
Část II byla randomizovaná, subjekt, zkoušející a sponzorem zaslepená, placebem kontrolovaná část s fixní dávkou zkoumající 31 účastníků s APDS/PASLI. Dávka CDZ173 použitá v této části byla vybrána na základě bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakokinetických údajů z části I. Část II sestávala ze tří odlišných období studie:
Screening/základní návštěva (den -50 až den 1): Toto období bylo použito k potvrzení, že byla splněna kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie. Účastníci, kteří byli považováni za způsobilé pro zařazení do studie, navštívili kliniku v den -1 pro základní hodnocení před randomizací.
Období léčby (den 1 až den 85): V den 1 byli účastníci randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 2:1, aby dostali buď 70 mg CDZ173 b.i.d. nebo odpovídající placebo až do 85. dne.
Sledování (86. až 115. den): 86. den podskupina účastníků přešla do prodloužené studie CCDZ173X2201E1 a po ukončení léčby v CCDZ173X2201 nebyla sledována z důvodu bezpečnosti. Účastníci, kteří přímo nepřešli do prodloužené studie, byli po poslední léčebné dávce sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu čtyř týdnů až do dne 115.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Minsk, Bělorusko, 223053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
- National Institute of Health NIH
-
-
-
-
-
Prague 5, Česko, 150 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 12 až 75 let (včetně), kteří měli zdokumentovanou genetickou mutaci PI3K delta spojenou s APDS/PASLI.
- V části I a části II musí mít pacienti nodální a/nebo extranodální lymfoproliferaci a klinické nálezy a projevy kompatibilní s APDS/PASLI, jako je historie opakovaných oto-sino-pulmonálních infekcí a/nebo orgánová dysfunkce (např. ). Navíc v části II musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou uzlovou lézi na CT nebo MRI skenu.
- Při screeningu byly vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) hodnoceny v sedě poté, co pacient odpočíval alespoň tři minuty.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo současné užívání imunosupresivních léků.
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo středně silnými či silnými induktory izoenzymu CYP3A, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením léčby ve studii.
- Současné užívání léků, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP1A2 a mají úzký terapeutický index (léky, jejichž expoziční odezva naznačuje, že zvýšení hladin jejich expozice při současném užívání silných inhibitorů může vést k vážným bezpečnostním obavám (např. Torsades de Pointes)).
- Podávání živých vakcín (to zahrnuje jakékoli oslabené živé vakcíny) počínaje 6 týdny před vstupem do studie, během studie a až 7 dnů po poslední dávce CDZ173.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studovaného léku a 2 dny po ukončení studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část I: CDZ173
Účastníci postupně dostávali CDZ173 10 mg dvakrát denně (b.i.d.) od 1. dne do 28. dne, CDZ173 30 mg b.i.d.
ode dne 29 do dne 56 a CDZ173 70 mg b.i.d.
od dne 57 do dne 84.
|
CDZ173 10 a 70 mg tobolky pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část II: CDZ173
Účastníci dostávali CDZ173 70 mg b.i.d.
od prvního dne do dne 85.
|
CDZ173 10 a 70 mg tobolky pro perorální podání.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Část II: Placebo
Účastníci dostávali placebo b.i.d.
od prvního dne do dne 85.
|
Placebo kapsle pro perorální podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 114 dnů
|
Počet účastníků s AE a SAE, včetně významných změn oproti výchozímu stavu ve fyzických nálezech, vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních hodnotách, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.
Počet účastníků v každé kategorii (AEs a SAEs) se uvádí podle dávkové úrovně: CDZ173 10 mg od 1. dne do 28. dne, CDZ173 30 mg ode dne 29. do 56. dne a CDZ173 70 mg od 57. dne do 84. dne.
|
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 114 dnů
|
|
Část I: Koncentrace dávky CDZ173
Časové okno: Dny 1, 29 a 57 (0,25 a 3 hodiny po ranní dávce) a den 84
|
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro posouzení vztahu dávka-PD a PK/PD vztahu CDZ173 u účastníků s APDS/PASLI pro výběr dávky v části II.
CDZ173 byl stanoven validovanou metodou kapalinové chromatografie - hmotnostní spektrometrie (LC-MS); předpokládaný dolní limit kvantifikace (LLOQ) byl 3 ng/ml.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové" a nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Dny 1, 29 a 57 (0,25 a 3 hodiny po ranní dávce) a den 84
|
|
Část I: Procento inhibice nestimulovaných a stimulovaných hladin pAkt v B buňkách
Časové okno: Výchozí stav, dny 29 a 57 (3 a 12 hodin po dávce) a den 84
|
Fosforylace Akt in ex vivo stimulovaných a nestimulovaných B buněk byla kvantifikována na začátku a na konci 4týdenního léčebného období pro každou ze tří úrovní dávky.
Stanovení procenta (%) CD20B+ fosfo-Akt pozitivních buněk po ex vivo stimulaci celé krve bylo provedeno analýzou průtokovou cytometrií.
Procento inhibice pAkt bylo definováno jako (-1) * procentní změna od základní hodnoty pAkt.
Nestimulované buňky sloužily jako kontroly v každém časovém bodě.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnoty dne -1 a hodnota před dávkou v den 1, kdy byly obě dostupné (pokud jedna chyběla, byla výchozí hodnota definována jako existující hodnota).
Vyšší procento inhibice stimulovaných B buněk indikuje zlepšení.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Výchozí stav, dny 29 a 57 (3 a 12 hodin po dávce) a den 84
|
|
Část II: Změna od základní linie v log10 transformovaném součtu součinu průměrů (SPD) v indexových lézích
Časové okno: Výchozí stav a den 85
|
Pro posouzení dopadu CDZ173 na lymfadenopatii byli účastníci skenováni pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) podle klinické praxe a místních předpisů.
Bylo provedeno MRI nebo CT zobrazení krku, hrudníku, břicha a pánve.
Indexové léze byly vybrány z měřitelných nodálních a extranodálních lézí podle Chesonovy metodiky.
Bylo vybráno a zdokumentováno maximálně šest největších dominantních lézí na začátku léčby a znovu hodnoceny na konci léčby.
Změna velikosti lymfatických uzlin byla měřena pomocí log10 transformovaného součtu součinu průměrů (SPD), součtu nejdelšího průměru léze (mm)" a "nejdelšího kolmého průměru (mm)".
Nižší skóre indikuje snížení SPD indexových lézí.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a den 85
|
|
Část II: Změna od výchozí hodnoty v procentech naivních B lymfocytů z celkového počtu B lymfocytů
Časové okno: Výchozí stav a den 85
|
Pacienti s APDS/PASLI trpí dysregulací funkce B buněk a diferenciace s nízkým počtem naivních B buněk.
Změna od výchozí hodnoty v procentu naivních B lymfocytů z celkového počtu B lymfocytů na konci léčby byla hodnocena průtokovou cytometrií pro hodnocení farmakodynamického účinku CDZ173 na imunofenotypizaci B lymfocytů.
Vyšší procento v naivních B z celkového počtu B buněk je pozitivní výsledek.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a den 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I a II: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula k poslední kvantifikovatelné koncentraci (AUClast) pro CDZ173
Časové okno: Část I: Dny 1, 29 a 57 / Část II: Den 1
|
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
AUClast byla vypočtena z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
AUClast byla vypočtena první den každé dávkové hladiny CDZ173 (10, 30 a 70 mg) pro část I a (70 mg) pro část II.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Dny 1, 29 a 57 / Část II: Den 1
|
|
Část I & II: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro CDZ173
Časové okno: Část I: Dny 1, 29 a 57 / Část II: Den 1
|
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
Cmax byla vypočtena z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase za použití nekompartmentových metod.
Cmax byla vypočtena první den každé dávkové hladiny CDZ173 (10, 30 a 70 mg) pro část I a (70 mg) pro část II.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Dny 1, 29 a 57 / Část II: Den 1
|
|
Část I a II: Souhrn mentálních složek (MCS) a Souhrn fyzických složek (PCS) z průzkumu krátkého formuláře 36 (SF-36)
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
SF-36 je široce používaný a rozsáhle studovaný nástroj pro měření kvality života související se zdravím (HRQoL) mezi zdravými subjekty a pacienty s akutními a chronickými stavy.
Skládá se z osmi dílčích škál, které lze individuálně skórovat: Fyzické fungování, Role-fyzická, Tělesná bolest, Obecné zdraví, Vitalita, Sociální fungování, Role-emocionální a Duševní zdraví.
Subškály jsou agregovány tak, aby odvodily dvě celková souhrnná skóre: Shrnutí fyzických složek (PCS) a Shrnutí duševních složek (MCS).
Skóre PCS a MCS se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na příznivější zdravotní stav (rozsah = 0 „nejhorší“ – 100 „nejlepší“).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
|
Část I a II: Celkové zhoršení pracovní činnosti v důsledku zdravotního skóre ze zhoršení pracovní produktivity a dotazníku o zhoršení kvality ve třídě (WPAI-CIQ)
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
Dotazník Snížení pracovní produktivity (WPAI) měří míru nepřítomnosti nebo přítomnosti z důvodu docházky do práce a zhoršení každodenní pracovní aktivity, které lze připsat APDS/PASLI.
Vzhledem k tomu, že do studie byli zařazeni mladší účastníci (ve věku 12 a více), byl u všech účastníků použit WPAI-CIQ, protože také měří míru nepřítomnosti nebo přítomnosti pro školní docházku a zhoršení každodenní aktivity ve třídě.
Účastníci odpovídali na otázky týkající se třídy nebo práce v závislosti na jejich situaci.
WPAI-CIQ se skládá z 10 otázek, které poskytují 4 typy skóre: absence, prezentace, ztráta produktivity práce/třídy a zhoršení aktivity.
Celkové zhoršení práce v důsledku zdraví (%) se pohybuje v rozmezí od 0 do 100 %, přičemž 100 % značí celkové zhoršení práce a 0 % vůbec žádné poškození.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
|
Část I a II: Celkové zhoršení ve třídě v důsledku zdravotního skóre z dotazníku o zhoršení pracovní produktivity a zhoršení ve třídě (WPAI-CIQ)
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
Dotazník Snížení pracovní produktivity (WPAI) měří míru nepřítomnosti nebo přítomnosti z důvodu docházky do práce a zhoršení každodenní pracovní aktivity, které lze připsat APDS/PASLI.
Vzhledem k tomu, že do studie byli zařazeni mladší účastníci (ve věku 12 a více), byl u všech účastníků použit WPAI-CIQ, protože také měří míru nepřítomnosti nebo přítomnosti pro školní docházku a zhoršení každodenní aktivity ve třídě.
Účastníci odpovídali na otázky týkající se třídy nebo práce v závislosti na jejich situaci.
WPAI-CIQ se skládá z 10 otázek, které poskytují 4 typy skóre: absence, prezentace, ztráta produktivity práce/třídy a zhoršení aktivity.
Celkové poškození ve třídě kvůli zdraví (%) se pohybuje od 0 do 100 %, přičemž 100 % označuje celkové poškození ve třídě a 0 % vůbec žádné poškození.
Vyšší procento znamená negativní výsledek.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
|
Část I a II: Globální hodnocení lékaře (PGA)
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
V dotazníku celkového hodnocení lékaře vyšetřovatel hodnotil aktivitu onemocnění svého pacienta pomocí 100mm vizuální analogové škály (VAS) v rozsahu od „žádné aktivity onemocnění“ (0) po „maximální aktivitu onemocnění“ (100).
Pro zvýšení objektivity si lékař nebyl vědom celkového hodnocení konkrétního pacienta, když prováděl své vlastní hodnocení tohoto pacienta.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
|
Část I a II: Globální hodnocení pacienta (PtGA)
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
V pacientově globálním hodnotícím dotazníku jsou pacienti dotazováni na jejich pohodu související s APDS/PASLI pomocí 100mm vizuální analogové škály (VAS) v rozsahu od „velmi špatné“ (0) po „velmi dobré“ (100).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 29, 57 a 84 / Část II: Základní stav a dny 29, 57 a 85
|
|
Část I a II: Vysoce citlivý reaktivní protein C (hsCRP) jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 84 / Část II: Základní stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
High Sensitivity C reaktivní protein je biomarker krevního testu pro zánět v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
HsCRP byl měřen v séru pomocí latexového imunochemilunminometrického testu (ICMA).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 84 / Část II: Základní stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část I & II: Laktátdehydrogenáza (LDH) jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Část I: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 84 / Část II: Základní stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
Laktátdehydrogenáza je krevní testovací biomarker zánětu v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
LDH byla měřena v séru pomocí latexového imunochemilunminometrického testu (ICMA).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Část I: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 84 / Část II: Základní stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část II: Beta2 mikroglobulin jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
Beta2 mikroglobulin je biomarker krevního testu pro zánět v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
Beta2 mikroglobulin byl měřen v séru pomocí latexového imunochemilunminometrického testu (ICMA).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část II: Feritin jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
Feritin je biomarker krevního testu pro zánět v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
Feritin byl měřen v séru pomocí elektrochemiluminiscenčního imunotestu (ECLIA).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část II: Fibrinogen jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
Fibrinogen je krevní testovací biomarker zánětu v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
Fibrinogen byl měřen v séru pomocí elektrochemiluminiscenčního imunotestu (ECLIA).
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část II: Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) jako biomarker pro systémový zánět
Časové okno: Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je biomarker krevního testu pro zánět v těle.
Všem účastníkům byly odebrány sekvenční vzorky krve.
ESR byla měřena v plné krvi pomocí Westergrenovy metody.
Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
|
Výchozí stav a dny 1, 15, 29, 57, 85
|
|
Část II: 3D objem indexových lézí
Časové okno: Výchozí stav a den 85
|
Účastníci byli skenováni pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) podle klinické praxe a místních předpisů.
Bylo provedeno MRI nebo CT zobrazení krku, hrudníku, břicha a pánve.
3D objem indexových lézí byl identifikován podle Chesonových kritérií.
Snížení 3D objemu indexových lézí indikovalo pozitivní výsledek.
|
Výchozí stav a den 85
|
|
Část II: 3D objem sleziny
Časové okno: Výchozí stav a den 85
|
Účastníci byli skenováni pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) podle klinické praxe a místních předpisů.
Bylo provedeno MRI nebo CT zobrazení sleziny a její 3D objem byl identifikován podle Chesonových kritérií.
Snížení objemu sleziny naznačovalo pozitivní výsledek.
|
Výchozí stav a den 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Koneti V Rao, MD, National Institutes of Health (NIH)
- Vrchní vyšetřovatel: Virgil Dalm, MD, Erasmus Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Šedivá, MD, Motol University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rao VK, Webster S, Sediva A, Plebani A, Schuetz C, Shcherbina A, Conlon N, Coulter TI, Dalm VA, Trizzino A, Zharankova Y, Kulm EM, Korholz JC, Lougaris V, Rodina Y, Radford K, Bradt J, Kucher K, Relan A, Holland SM, Lenardo MJ, Uzel G. Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of PI3Kdelta Inhibitor Leniolisib for Activated PI3Kdelta Syndrome. Blood. 2022 Nov 18:blood.2022018546. doi: 10.1182/blood.2022018546. Online ahead of print.
- Rao VK, Webster S, Dalm VASH, Sediva A, van Hagen PM, Holland S, Rosenzweig SD, Christ AD, Sloth B, Cabanski M, Joshi AD, de Buck S, Doucet J, Guerini D, Kalis C, Pylvaenaeinen I, Soldermann N, Kashyap A, Uzel G, Lenardo MJ, Patel DD, Lucas CL, Burkhart C. Effective "activated PI3Kdelta syndrome"-targeted therapy with the PI3Kdelta inhibitor leniolisib. Blood. 2017 Nov 23;130(21):2307-2316. doi: 10.1182/blood-2017-08-801191. Epub 2017 Sep 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
16. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
16. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
6. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCDZ173X2201
- 2014-003876-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .