Estudio de eficacia de CDZ173 en pacientes con APDS/PASLI
8 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio abierto, no aleatorizado, de búsqueda de dosis dentro del paciente, seguido de un estudio aleatorizado, sujeto, investigador y patrocinador cegado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de CDZ173 (Leniolisib) en pacientes con APDS/PASLI (fosfoinositida activada). Síndrome delta de 3-quinasa/mutación activadora de p110δ que causa células T senescentes, linfadenopatía e inmunodeficiencia)
Este estudio fue diseñado para explorar CDZ173, un inhibidor selectivo de PI3Kδ, en pacientes con PI3Kδ activado genéticamente, es decir, pacientes con síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada/mutación activadora de p110δ que causa células T senescentes, linfadenopatía e inmunodeficiencia (APDS/PASLI).
El estudio constó de dos partes: la Parte I fue la parte de etiqueta abierta diseñada para establecer la seguridad y la farmacocinética de CDZ173 en la población objetivo, así como para seleccionar la dosis óptima para probar en la Parte II. La Parte II se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de CDZ173 en la población objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico de 2 partes (Parte I y Parte II), Fase 2/3, en sujetos con APDS/PASLI.
La Parte I del estudio fue una parte de búsqueda de dosis de titulación ascendente dentro del paciente, no aleatoria, abierta, en 6 participantes con APDS/PASLI. La dosis inicial fue de 10 mg seguida de 30 mg y 70 mg b.i.d. durante 4 semanas en cada nivel de dosis respectivamente. La Parte I constaba de tres períodos de estudio distintos:
Selección/visita inicial (Día -50 a Día-1): Este período se utilizó para confirmar que se cumplían los criterios de inclusión y exclusión del estudio. Los participantes que se consideraron elegibles para la inscripción en el estudio asistieron a la clínica el Día -1 para las evaluaciones de referencia antes de la aleatorización.
Período de tratamiento (Día 1 a Día 84): Los participantes comenzaron el tratamiento el Día 1 y recibieron 10 mg de CDZ173 dos veces al día (dos veces al día) hasta el Día 28. Después de una revisión continua de la seguridad y una revisión de los datos farmacocinéticos y farmacocinéticos, los participantes evaluados como satisfactorios pasaron a los siguientes niveles de dosis: desde el día 29 hasta el día 56, los participantes recibieron 30 mg de CDZ173 dos veces al día. y del día 57 al día 84, si se evaluó como satisfactorio, los participantes recibieron 70 mg de CDZ173 dos veces al día.
Seguimiento (Día 85-114): Después de completar el período de tratamiento, se realizó un seguimiento de la seguridad de los participantes durante cuatro semanas hasta el Día 114.
La Parte II fue una parte aleatorizada, ciega del sujeto, del investigador y del patrocinador, controlada con placebo, de dosis fija que investigó a 31 participantes con APDS/PASLI. La dosis de CDZ173 utilizada en esta Parte se seleccionó en función de los datos de seguridad, tolerabilidad, PK y PD de la Parte I. La Parte II constaba de tres períodos de estudio distintos:
Selección/visita inicial (Día -50 a Día-1): Este período se utilizó para confirmar que se cumplían los criterios de inclusión y exclusión del estudio. Los participantes que se consideraron elegibles para la inscripción en el estudio asistieron a la clínica el Día -1 para las evaluaciones de referencia antes de la aleatorización.
Período de tratamiento (Día 1 a Día 85): El Día 1, los participantes fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento en una proporción de 2:1 para recibir 70 mg de CDZ173 dos veces al día. o placebo equivalente hasta el día 85.
Seguimiento (Día 86-115): En el Día 86, un subconjunto de participantes pasó al estudio de extensión CCDZ173X2201E1 y no se realizó un seguimiento de seguridad después de finalizar el tratamiento en CCDZ173X2201. Los participantes, que no pasaron directamente al estudio de extensión, después de la última dosis de tratamiento fueron seguidos por seguridad durante cuatro semanas hasta el día 115.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Minsk, Bielorrusia, 223053
- Novartis Investigative Site
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Prague 5, Chequia, 150 00
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Institute of Health NIH
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Moscow, Federación Rusa, 117198
- Novartis Investigative Site
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Dublin, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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Brescia, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 12 a 75 años de edad (inclusive), que tenían una mutación genética PI3K delta asociada a APDS/PASLI documentada.
- En la Parte I y la Parte II, los pacientes deben tener linfoproliferación ganglionar y/o extraganglionar, y hallazgos clínicos y manifestaciones compatibles con APDS/PASLI, como antecedentes de infecciones oto-sino-pulmonares repetidas y/o disfunción de órganos (p. ). Además, en la parte II, los pacientes deben tener al menos una lesión ganglionar medible en una tomografía computarizada o una resonancia magnética.
- En la selección, se evaluaron los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) en posición sentada después de que el paciente descansara durante al menos tres minutos.
Criterios clave de exclusión:
- Uso previo o concurrente de medicación inmunosupresora.
- Uso actual de medicamentos que se sabe que son inhibidores fuertes o inductores moderados o fuertes de la isoenzima CYP3A, si el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- El uso actual de medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP1A2 y tienen un índice terapéutico estrecho (medicamentos cuya respuesta a la exposición indica que los aumentos en sus niveles de exposición por el uso concomitante de inhibidores potentes pueden generar problemas de seguridad graves (p. ej., Torsades de Pointes)).
- Administración de vacunas vivas (esto incluye cualquier vacuna viva atenuada) desde 6 semanas antes del ingreso al estudio, durante el estudio y hasta 7 días después de la última dosis de CDZ173.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación de la medicación del estudio y durante 2 días después de suspender el tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte I: CDZ173
Los participantes recibieron consecutivamente CDZ173 10 mg dos veces al día (b.i.d.) desde el día 1 hasta el día 28, CDZ173 30 mg b.i.d.
del día 29 al día 56 y CDZ173 70 mg b.i.d.
del día 57 al día 84.
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CDZ173 Cápsulas de 10 y 70 mg para administración oral.
Otros nombres:
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Experimental: Parte II: CDZ173
Los participantes recibieron CDZ173 70 mg b.i.d.
desde el día 1 hasta el día 85.
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CDZ173 Cápsulas de 10 y 70 mg para administración oral.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Parte II: Placebo
Los participantes recibieron Placebo b.i.d.
desde el día 1 hasta el día 85.
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Cápsulas de placebo para administración oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 114 días
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Número de participantes con EA y SAE, incluidos los cambios significativos desde el inicio en los hallazgos físicos, signos vitales, electrocardiogramas y valores de laboratorio que califican y notifican como EA.
El número de participantes en cada categoría (AA y SAE) se informa por nivel de dosis: CDZ173 10 mg del día 1 al día 28, CDZ173 30 mg del día 29 al día 56 y CDZ173 70 mg del día 57 al día 84.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 114 días
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Parte I: Concentración de dosis de CDZ173
Periodo de tiempo: Días 1, 29 y 57 (0,25 y 3 h post dosis de la mañana) y Día 84
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Se recolectaron muestras de sangre entera venosa para la evaluación de la relación dosis-PD y PK/PD de CDZ173 en participantes con APDS/PASLI para la selección de dosis en la Parte II.
CDZ173 se determinó mediante un método validado de cromatografía líquida - espectrometría de masas (LC-MS); El límite inferior de cuantificación (LLOQ) anticipado fue de 3 ng/mL.
Las concentraciones por debajo del LLOQ se informaron como "cero" y no se utilizaron métodos para la imputación de datos faltantes.
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Días 1, 29 y 57 (0,25 y 3 h post dosis de la mañana) y Día 84
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Parte I: Porcentaje de inhibición de niveles de pAkt no estimulados y estimulados en células B
Periodo de tiempo: Basal, días 29 y 57 (3 y 12 h posdosis) y día 84
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La fosforilación de Akt en células B estimuladas y no estimuladas ex vivo se cuantificó al inicio y al final del período de tratamiento de 4 semanas para cada uno de los tres niveles de dosis.
La determinación del porcentaje (%) de células CD20B+ fosfo-Akt positivas después de la estimulación ex vivo de sangre completa se realizó mediante análisis de citometría de flujo.
El porcentaje de inhibición de pAkt se definió como (-1) * cambio porcentual desde el valor de pAkt inicial.
Las células no estimuladas sirvieron como controles en cada punto de tiempo.
La línea base se definió como la media del valor del día -1 y el valor anterior a la dosis en el día 1 cuando ambos estaban disponibles (si faltaba uno, entonces la línea base se definió como el valor existente).
Un mayor porcentaje de inhibición de las células B estimuladas indica una mejora.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Basal, días 29 y 57 (3 y 12 h posdosis) y día 84
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Parte II: Cambio desde el inicio en la suma transformada log10 del producto de los diámetros (SPD) en las lesiones índice
Periodo de tiempo: Línea de base y día 85
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Para la evaluación del impacto de CDZ173 en la linfadenopatía, los participantes fueron escaneados en un escáner de imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) según la práctica clínica y la normativa local.
Se realizaron imágenes de resonancia magnética o tomografía computarizada del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis.
Las lesiones índice se seleccionaron de lesiones ganglionares y extraganglionares medibles según la metodología de Cheson.
Se seleccionaron y documentaron un máximo de seis de las lesiones dominantes más grandes al inicio del estudio y se evaluaron nuevamente al final del tratamiento.
El cambio en el tamaño de los ganglios linfáticos se midió usando la suma transformada log10 del producto de diámetros (SPD), la suma del diámetro de lesión más largo (mm) y el "diámetro perpendicular más largo (mm)".
Una puntuación más baja indica una reducción del SPD de las lesiones índice.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y día 85
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Parte II: cambio desde el inicio en el porcentaje de células B vírgenes del total de células B
Periodo de tiempo: Línea de base y día 85
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Los pacientes con APDS/PASLI sufren de desregulación en la función de las células B y la diferenciación con un bajo número de células B vírgenes.
El cambio desde el valor inicial en el porcentaje de células B vírgenes del total de células B al final del tratamiento se evaluó mediante citometría de flujo para evaluar el efecto farmacodinámico de CDZ173 en la inmunofenotipificación de células B.
Un mayor porcentaje de células B ingenuas del total de células B es un resultado positivo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I y II: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para CDZ173
Periodo de tiempo: Parte I: Días 1, 29 y 57 / Parte II: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
El AUClast se calculó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
AUClast se calculó el primer día de cada nivel de dosis de CDZ173 (10, 30 y 70 mg) para la Parte I y (70 mg) para la Parte II.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Días 1, 29 y 57 / Parte II: Día 1
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Parte I y II: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para CDZ173
Periodo de tiempo: Parte I: Días 1, 29 y 57 / Parte II: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
La Cmax se calculó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
La Cmax se calculó el primer día de cada nivel de dosis de CDZ173 (10, 30 y 70 mg) para la Parte I y (70 mg) para la Parte II.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Días 1, 29 y 57 / Parte II: Día 1
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Parte I y II: Resumen del componente mental (MCS) y resumen del componente físico (PCS) de la encuesta Short Form 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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El SF-36 es un instrumento ampliamente utilizado y ampliamente estudiado para medir la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre sujetos sanos y pacientes con enfermedades agudas y crónicas.
Consta de ocho subescalas que se pueden calificar individualmente: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
Las subescalas se agregan para obtener dos puntajes de resumen generales: el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
Los puntajes de PCS y MCS varían de 0 a 100; un puntaje más alto indica un estado de salud más favorable (rango = 0 "peor" - 100 "mejor").
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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Parte I y II: Deterioro laboral general debido a la puntuación de salud del deterioro de la actividad de productividad laboral y el cuestionario de deterioro del aula (WPAI-CIQ)
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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El cuestionario Work Productivity Activity Impairment (WPAI) mide la cantidad de ausencia o presencia para la asistencia al trabajo y el deterioro de la actividad laboral diaria atribuible a APDS/PASLI.
Como los participantes más jóvenes (de 12 años o más) se inscribieron en el estudio, se utilizó el WPAI-CIQ para todos los participantes, ya que también mide la cantidad de ausencia o presencia para la asistencia escolar y el deterioro de la actividad diaria en el aula.
Los participantes respondieron preguntas relacionadas con el aula o el trabajo según su situación.
WPAI-CIQ consta de 10 preguntas que arrojan 4 tipos de puntajes: ausentismo, presentismo, pérdida de productividad en el trabajo/aula y deterioro de la actividad.
La puntuación de Deterioro laboral general debido a la salud (%) varía de 0 a 100 %, donde 100 % indica un deterioro laboral total y 0 % ningún impedimento en absoluto.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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Parte I y II: Deterioro general del aula debido a la puntuación de salud del Cuestionario de deterioro de la actividad de productividad laboral y deterioro del aula (WPAI-CIQ)
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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El cuestionario Work Productivity Activity Impairment (WPAI) mide la cantidad de ausencia o presencia para la asistencia al trabajo y el deterioro de la actividad laboral diaria atribuible a APDS/PASLI.
Como los participantes más jóvenes (de 12 años o más) se inscribieron en el estudio, se utilizó el WPAI-CIQ para todos los participantes, ya que también mide la cantidad de ausencia o presencia para la asistencia escolar y el deterioro de la actividad diaria en el aula.
Los participantes respondieron preguntas relacionadas con el aula o el trabajo según su situación.
WPAI-CIQ consta de 10 preguntas que arrojan 4 tipos de puntajes: ausentismo, presentismo, pérdida de productividad en el trabajo/aula y deterioro de la actividad.
La puntuación de Deterioro general del aula debido a la salud (%) varía de 0 a 100 %, donde 100 % indica un deterioro total del aula y 0 % ningún deterioro en absoluto.
Un porcentaje más alto indica un resultado negativo.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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Parte I y II: Evaluación global del médico (PGA)
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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En el cuestionario de evaluación global del médico, el investigador calificó la actividad de la enfermedad de su paciente utilizando una escala analógica visual (EVA) de 100 mm que va desde "sin actividad de la enfermedad" (0) hasta "actividad máxima de la enfermedad" (100).
Para mejorar la objetividad, el médico no estaba al tanto de la evaluación global del paciente específico cuando realizaba su propia evaluación en ese paciente.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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Parte I y II: Evaluación global del paciente (PtGA)
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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En el cuestionario de evaluación global del paciente, se pregunta a los pacientes sobre su bienestar relacionado con APDS/PASLI utilizando una escala analógica visual (VAS) de 100 mm que va desde "muy deficiente" (0) a "muy bueno" (100).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 29, 57 y 84 / Parte II: Línea de base y Días 29, 57 y 85
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Parte I y II: Proteína reactiva C de alta sensibilidad (hsCRP) como biomarcador de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 84 / Parte II: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 85
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La proteína C reactiva de alta sensibilidad es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
La HsCRP se midió en suero utilizando un ensayo inmunoquimioluminométrico de látex (ICMA).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 84 / Parte II: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte I y II: lactato deshidrogenasa (LDH) como biomarcador de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Parte I: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 84 / Parte II: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 85
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La lactato deshidrogenasa es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
La LDH se midió en suero utilizando un ensayo inmunoquimioluminométrico de látex (ICMA).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Parte I: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 84 / Parte II: Línea de base y Días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte II: Microglobulina Beta2 como Biomarcador de Inflamación Sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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La microglobulina beta2 es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
La microglobulina beta2 se midió en suero utilizando un ensayo inmunoquimiounminométrico de látex (ICMA).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte II: Ferritina como biomarcador de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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La ferritina es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
La ferritina se midió en suero utilizando un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte II: fibrinógeno como biomarcador de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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El fibrinógeno es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
El fibrinógeno se midió en suero utilizando un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte II: Tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) como biomarcador de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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La tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) es un biomarcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se recogieron muestras de sangre secuenciales en todos los participantes.
La VSG se midió en sangre entera utilizando el método de Westergren.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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Línea de base y días 1, 15, 29, 57, 85
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Parte II: Volumen 3D de las lesiones índice
Periodo de tiempo: Línea de base y día 85
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Los participantes fueron escaneados en un escáner de imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) según la práctica clínica y la regulación local.
Se realizaron imágenes de resonancia magnética o tomografía computarizada del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis.
El volumen 3D de las lesiones índice se identificó según los criterios de Cheson.
Una reducción del volumen 3D de las lesiones índice indicó un resultado positivo.
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Línea de base y día 85
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Parte II: Volumen 3D del Bazo
Periodo de tiempo: Línea de base y día 85
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Los participantes fueron escaneados en un escáner de imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) según la práctica clínica y la regulación local.
Se realizaron imágenes de resonancia magnética o tomografía computarizada del bazo y su volumen 3D se identificó según los criterios de Cheson.
Una reducción del volumen del bazo indicó un resultado positivo.
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Línea de base y día 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Koneti V Rao, MD, National Institutes of Health (NIH)
- Investigador principal: Virgil Dalm, MD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Anna Šedivá, MD, Motol University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rao VK, Webster S, Sediva A, Plebani A, Schuetz C, Shcherbina A, Conlon N, Coulter TI, Dalm VA, Trizzino A, Zharankova Y, Kulm EM, Korholz JC, Lougaris V, Rodina Y, Radford K, Bradt J, Kucher K, Relan A, Holland SM, Lenardo MJ, Uzel G. Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of PI3Kdelta Inhibitor Leniolisib for Activated PI3Kdelta Syndrome. Blood. 2022 Nov 18:blood.2022018546. doi: 10.1182/blood.2022018546. Online ahead of print.
- Rao VK, Webster S, Dalm VASH, Sediva A, van Hagen PM, Holland S, Rosenzweig SD, Christ AD, Sloth B, Cabanski M, Joshi AD, de Buck S, Doucet J, Guerini D, Kalis C, Pylvaenaeinen I, Soldermann N, Kashyap A, Uzel G, Lenardo MJ, Patel DD, Lucas CL, Burkhart C. Effective "activated PI3Kdelta syndrome"-targeted therapy with the PI3Kdelta inhibitor leniolisib. Blood. 2017 Nov 23;130(21):2307-2316. doi: 10.1182/blood-2017-08-801191. Epub 2017 Sep 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
16 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCDZ173X2201
- 2014-003876-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .