Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid van CDZ173 bij patiënten met APDS/PASLI

8 augustus 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, niet-gerandomiseerd, dosisbepalend onderzoek binnen de patiënt, gevolgd door een gerandomiseerd, proefpersoon, onderzoeker en sponsor geblindeerd placebo-gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CDZ173 (leniolisib) bij patiënten met APDS/PASLI (geactiveerde fosfoinositide) te beoordelen 3-kinase-deltasyndroom/p110δ-activerende mutatie die senescente T-cellen, lymfadenopathie en immunodeficiëntie veroorzaakt)

Deze studie was opgezet om CDZ173, een selectieve PI3Kδ-remmer, te onderzoeken bij patiënten met genetisch geactiveerde PI3Kδ, d.w.z. patiënten met geactiveerd fosfoinositide 3-kinase-deltasyndroom/p110δ-activerende mutatie die senescente T-cellen, lymfadenopathie en immunodeficiëntie veroorzaakt (APDS/PASLI).

De studie bestond uit twee delen: deel I was het open-label deel dat bedoeld was om de veiligheid en farmacokinetiek van CDZ173 in de doelpopulatie vast te stellen, en om de optimale te testen dosis te selecteren in deel II. Deel II was bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van CDZ173 in de doelpopulatie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een tweedelig (deel I en deel II), fase 2/3, multicenter onderzoek bij proefpersonen met APDS/PASLI.

Deel I van de studie was een niet-gerandomiseerd, open-label, binnen de patiënt optitratiedosisbepalingsdeel bij 6 deelnemers met APDS/PASLI. De startdosis was 10 mg gevolgd door 30 mg en 70 mg tweemaal daags. gedurende 4 weken op elk dosisniveau. Deel I bestond uit drie verschillende studieperiodes:

Screening / basislijnbezoek (dag -50 tot dag 1): deze periode werd gebruikt om te bevestigen dat aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek was voldaan. Deelnemers die geacht werden in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, woonden de kliniek op dag -1 bij voor basisbeoordelingen voorafgaand aan randomisatie.

Behandelingsperiode (dag 1 tot dag 84): deelnemers begonnen met de behandeling op dag 1 en kregen 10 mg CDZ173 tweemaal daags (b.i.d.) tot dag 28. Na een continue veiligheidsbeoordeling en een beoordeling van PK- en PD-gegevens, gingen de deelnemers die als bevredigend werden beoordeeld over naar de volgende dosisniveaus: van dag 29 tot dag 56 ontvingen de deelnemers 30 mg CDZ173 tweemaal daags. en van dag 57 tot dag 84 kregen de deelnemers, indien beoordeeld als bevredigend, 70 mg CDZ173 b.i.d.

Follow-up (dag 85-114): Na voltooiing van de behandelingsperiode werden de deelnemers gedurende vier weken tot dag 114 opgevolgd voor de veiligheid.

Deel II was een gerandomiseerd, onderwerp, onderzoeker en sponsor-geblindeerd, placebo-gecontroleerd deel met vaste dosis waarin 31 deelnemers met APDS/PASLI werden onderzocht. De CDZ173-dosis die in dit deel wordt gebruikt, werd geselecteerd op basis van gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en PD uit deel I. Deel II bestond uit drie afzonderlijke onderzoeksperioden:

Screening / basislijnbezoek (dag -50 tot dag 1): deze periode werd gebruikt om te bevestigen dat aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek was voldaan. Deelnemers die geacht werden in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, woonden de kliniek op dag -1 bij voor basisbeoordelingen voorafgaand aan randomisatie.

Behandelingsperiode (dag 1 tot dag 85): op dag 1 werden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen in een verhouding van 2:1 om ofwel 70 mg CDZ173 b.i.d. of overeenkomende placebo tot dag 85.

Follow-up (dag 86-115): op dag 86 stapte een subgroep van deelnemers over naar de CCDZ173X2201E1-extensiestudie en werd voor de veiligheid niet opgevolgd na het einde van de behandeling in CCDZ173X2201. Deelnemers die niet direct doorgingen naar het verlengingsonderzoek, werden na de laatste behandelingsdosis gedurende vier weken tot dag 115 opgevolgd voor de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Brescia, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3000 CA
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Prague 5, Tsjechië, 150 00
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • National Institute of Health NIH
  • Wit-Rusland
      • Minsk, Wit-Rusland, 223053
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 12 tot en met 75 jaar die een gedocumenteerde APDS/PASLI-geassocieerde genetische PI3K-delta-mutatie hadden.
  • In Deel I en Deel II moeten patiënten lymfoproliferatie van de lymfeklieren en/of extranodale lymfoproliferatie hebben gehad, en klinische bevindingen en manifestaties die compatibel zijn met APDS/PASLI, zoals een voorgeschiedenis van herhaalde oto-sino-pulmonale infecties en/of orgaandisfunctie (bijv. ). Bovendien moeten patiënten in deel II ten minste één meetbare klierlaesie hebben op een CT- of MRI-scan.
  • Bij de screening werden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) beoordeeld in zittende houding nadat de patiënt ten minste drie minuten had gerust.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerder of gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva.
  • Huidig ​​gebruik van medicatie waarvan bekend is dat het een sterke remmer of matige of sterke inductor is van iso-enzym CYP3A, als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat de studiebehandeling wordt gestart.
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen die worden gemetaboliseerd door iso-enzym CYP1A2 en een smalle therapeutische index hebben (geneesmiddelen waarvan de blootstellingsrespons aangeeft dat een toename van hun blootstellingsniveaus door het gelijktijdige gebruik van krachtige remmers kan leiden tot ernstige veiligheidsproblemen (bijv. Torsades de Pointes)).
  • Toediening van levende vaccins (inclusief verzwakte levende vaccins) vanaf 6 weken voor aanvang van het onderzoek, tijdens het onderzoek en tot 7 dagen na de laatste dosis CDZ173.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het toedienen van de studiemedicatie en gedurende 2 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel I: CDZ173
Deelnemers kregen achtereenvolgens CDZ173 10 mg tweemaal daags (b.i.d.) van dag 1 tot dag 28, CDZ173 30 mg b.i.d. van dag 29 tot dag 56 en CDZ173 70 mg b.i.d. van dag 57 tot dag 84.
Geneesmiddel: CDZ173
CDZ173 10 en 70 mg capsules voor orale toediening.
Andere namen:
  • Leniolisib
Experimenteel: Deel II: CDZ173
Deelnemers kregen CDZ173 70 mg b.i.d. van dag 1 tot dag 85.
Geneesmiddel: CDZ173
CDZ173 10 en 70 mg capsules voor orale toediening.
Andere namen:
  • Leniolisib
Placebo-vergelijker: Deel II: Placebo
Deelnemers kregen Placebo b.i.d. van dag 1 tot dag 85.
Ander: Placebo
Placebo-capsules voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel I: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 114 dagen
Aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief significante veranderingen ten opzichte van baseline in fysieke bevindingen, vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumwaarden die kwalificeren en rapporteren als AE's. Het aantal deelnemers in elke categorie (AE's en SAE's) wordt gerapporteerd per dosisniveau: CDZ173 10 mg van dag 1 tot dag 28, CDZ173 30 mg van dag 29 tot dag 56 en CDZ173 70 mg van dag 57 tot dag 84.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 114 dagen
Deel I: CDZ173 dosisconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1, 29 en 57 (0,25 uur en 3 uur na de ochtenddosis) en dag 84
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van de dosis-PD en de PK/PD-relatie van CDZ173 bij deelnemers met APDS/PASLI voor dosisselectie in deel II. CDZ173 werd bepaald met een gevalideerde vloeistofchromatografie - massaspectometrie (LC-MS)-methode; verwachte ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 3 ng/ml. Concentraties onder de LLOQ werden gerapporteerd als "nul" en er werden geen methoden voor toerekening van ontbrekende gegevens gebruikt.
Dag 1, 29 en 57 (0,25 uur en 3 uur na de ochtenddosis) en dag 84
Deel I: Percentage remming van niet-gestimuleerde en gestimuleerde pAkt-niveaus in B-cellen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29 en 57 (3 en 12 uur na dosis) en dag 84
Fosforylering van Akt in ex vivo gestimuleerde en niet-gestimuleerde B-cellen werd gekwantificeerd bij aanvang en aan het einde van de behandelingsperiode van 4 weken voor elk van de drie dosisniveaus. Bepaling van het percentage (%) CD20B+ fosfo-Akt-positieve cellen na ex vivo stimulatie van volbloed werd uitgevoerd door flowcytometrie-analyse. Het percentage remming van pAkt werd gedefinieerd als (-1) * procentuele verandering ten opzichte van de basiswaarde van pAkt. Niet-gestimuleerde cellen dienden als controles op elk tijdstip. Basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dag -1-waarde en de pre-dosiswaarde op dag 1 wanneer beide beschikbaar waren (als er één ontbrak, werd de basislijn gedefinieerd als de bestaande waarde). Een hoger percentage remming van gestimuleerde B-cellen wijst op verbetering. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Basislijn, dag 29 en 57 (3 en 12 uur na dosis) en dag 84
Deel II: Verandering vanaf baseline in de log10 getransformeerde som van product van diameters (SPD) in de indexlaesies
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 85
Voor de beoordeling van de impact van CDZ173 op lymfadenopathie werden deelnemers gescand in een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of een computertomografie (CT) scanner op basis van de klinische praktijk en lokale regelgeving. MRI- of CT-beeldvorming van de nek, borst, buik en bekken werd uitgevoerd. Indexlaesies werden geselecteerd uit meetbare nodale en extranodale laesies volgens de Cheson-methodologie. Maximaal zes van de grootste dominante laesies werden geselecteerd en gedocumenteerd bij baseline en opnieuw beoordeeld aan het einde van de behandeling. De verandering in lymfekliergrootte werd gemeten met behulp van de log10 getransformeerde som van product van diameters (SPD), de som van de langste laesiediameter (mm)" en "langste loodrechte diameter (mm)". Een lagere score duidt op SPD-reductie van indexlaesies. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn en Dag 85
Deel II: verandering ten opzichte van de basislijn in percentage naïeve B-cellen van het totale aantal B-cellen
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 85
APDS/PASLI-patiënten lijden aan ontregeling van de B-celfunctie en differentiatie met een laag aantal naïeve B-cellen. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage naïeve B-cellen ten opzichte van het totale aantal B-cellen aan het einde van de behandeling werd beoordeeld met behulp van flowcytometrie om het farmacodynamische effect van CDZ173 op B-cel-immunofenotypering te evalueren. Een hoger percentage naïeve B van het totale aantal B-cellen is een positief resultaat. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn en Dag 85

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel I & II: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor CDZ173
Tijdsspanne: Deel I: Dag 1, 29 en 57 / Deel II: Dag 1
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. AUClast werd berekend op de eerste dag van elk CDZ173-dosisniveau (10, 30 en 70 mg) voor Deel I en (70 mg) voor Deel II. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Dag 1, 29 en 57 / Deel II: Dag 1
Deel I & II: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor CDZ173
Tijdsspanne: Deel I: Dag 1, 29 en 57 / Deel II: Dag 1
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax werd berekend op de eerste dag van elk CDZ173-dosisniveau (10, 30 en 70 mg) voor Deel I en (70 mg) voor Deel II. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Dag 1, 29 en 57 / Deel II: Dag 1
Deel I en II: samenvatting van de mentale componenten (MCS) en samenvatting van de fysieke componenten (PCS) uit Short Form 36 (SF-36)-enquête
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
De SF-36 is een veel gebruikt en uitgebreid bestudeerd instrument om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te meten bij gezonde proefpersonen en patiënten met acute en chronische aandoeningen. Het bestaat uit acht subschalen die afzonderlijk kunnen worden gescoord: Fysiek functioneren, Role-fysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid. De subschalen worden samengevoegd om twee algemene samenvattende scores af te leiden: de Physical Component Summary (PCS)- en de Mental Component Summary (MCS)-scores. PCS- en MCS-scores variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score een gunstigere gezondheidstoestand aangeeft (bereik = 0 "slechtste" - 100 "beste"). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
Deel I & II: Algehele werkbeperking als gevolg van gezondheidsscore van vragenlijst voor werkproductiviteitsstoornis en klassikale beperking (WPAI-CIQ)
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
De Work Productivity Activity Impairment (WPAI)-vragenlijst meet de mate van afwezigheid of aanwezigheid voor aanwezigheid op het werk en de dagelijkse werkactiviteit die is toe te schrijven aan APDS/PASLI. Omdat jongere deelnemers (12 jaar en ouder) deelnamen aan het onderzoek, werd de WPAI-CIQ gebruikt voor alle deelnemers, omdat het ook de mate van afwezigheid of aanwezigheid meet voor schoolbezoek en dagelijkse activiteiten in de klas. Afhankelijk van hun situatie beantwoordden deelnemers vragen over klas- of werkgerelateerde vragen. WPAI-CIQ bestaat uit 10 vragen die 4 soorten scores opleveren: absenteïsme, presenteïsme, productiviteitsverlies op het werk/klas en verminderde activiteit. De score Algehele arbeidsbeperking vanwege gezondheid (%) varieert van 0 tot 100%, waarbij 100% een totale arbeidsbeperking aangeeft en 0% helemaal geen beperking. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
Deel I & II: Algehele beperking in de klas als gevolg van gezondheidsscore van de vragenlijst Werkproductiviteitsactiviteit en beperking in de klas (WPAI-CIQ)
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
De Work Productivity Activity Impairment (WPAI)-vragenlijst meet de mate van afwezigheid of aanwezigheid voor aanwezigheid op het werk en de dagelijkse werkactiviteit die is toe te schrijven aan APDS/PASLI. Omdat jongere deelnemers (12 jaar en ouder) deelnamen aan het onderzoek, werd de WPAI-CIQ gebruikt voor alle deelnemers, omdat het ook de mate van afwezigheid of aanwezigheid meet voor schoolbezoek en dagelijkse activiteiten in de klas. Afhankelijk van hun situatie beantwoordden deelnemers vragen over klas- of werkgerelateerde vragen. WPAI-CIQ bestaat uit 10 vragen die 4 soorten scores opleveren: absenteïsme, presenteïsme, productiviteitsverlies op het werk/klas en verminderde activiteit. De algemene klasbeperking als gevolg van gezondheid (%) score varieert van 0 tot 100%, waarbij 100% een totale klasbeperking aangeeft en 0% helemaal geen beperking. Een hoger percentage duidt op een negatief resultaat. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
Deel I & II: Physician's Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
In de globale beoordelingsvragenlijst van de arts beoordeelde de onderzoeker de ziekteactiviteit van hun patiënt met behulp van de 100 mm visuele analoge schaal (VAS) variërend van "geen ziekteactiviteit" (0) tot "maximale ziekteactiviteit" (100). Om de objectiviteit te vergroten, was de arts niet op de hoogte van de globale beoordeling van de specifieke patiënt bij het uitvoeren van zijn eigen beoordeling van die patiënt. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
Deel I & II: Globale beoordeling van de patiënt (PtGA)
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
In de globale beoordelingsvragenlijst van de patiënt worden patiënten gevraagd naar hun APDS/PASLI-gerelateerde welzijn met behulp van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) variërend van "zeer slecht" (0) tot "zeer goed" (100). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 29, 57 en 84 / Deel II: Baseline en dagen 29, 57 en 85
Deel I & II: High Sensitivity C Reactive Protein (hsCRP) als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 84 / Deel II: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 85
High Sensitivity C reactief proteïne is een bloedtestbiomarker voor ontstekingen in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. HsCRP werd gemeten in serum met behulp van een latex immunochemilunminometrische assay (ICMA). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 84 / Deel II: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel I & II: Lactaatdehydrogenase (LDH) als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Deel I: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 84 / Deel II: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Lactaatdehydrogenase is een bloedtestbiomarker voor ontstekingen in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. LDH werd gemeten in serum met behulp van een latex immunochemilunminometrische assay (ICMA). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Deel I: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 84 / Deel II: Baseline en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel II: Beta2 Microglobuline als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Beta2-microglobuline is een bloedtestbiomarker voor ontstekingen in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. Beta2 microglobuline werd gemeten in serum met behulp van een latex immunochemilunminometrische assay (ICMA). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel II: Ferritine als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Ferritine is een bloedtestbiomarker voor ontstekingen in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. Ferritine werd gemeten in serum met behulp van een elektrochemiluminescentie-immunoassay (ECLIA). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel II: Fibrinogeen als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Fibrinogeen is een bloedtestbiomarker voor ontstekingen in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. Fibrinogeen werd gemeten in serum met behulp van een elektrochemiluminescentie-immunoassay (ECLIA). Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel II: Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) als biomarker voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) is een bloedtestbiomarker voor ontsteking in het lichaam. Bij alle deelnemers werden sequentiële bloedmonsters verzameld. ESR werd gemeten in volbloed met behulp van de Westergren-methode. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Basislijn en dagen 1, 15, 29, 57, 85
Deel II: 3D-volume van indexlaesies
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 85
Deelnemers werden gescand in een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of een computertomografie (CT) scanner op basis van de klinische praktijk en lokale regelgeving. MRI- of CT-beeldvorming van de nek, borst, buik en bekken werd uitgevoerd. Het 3D-volume van indexlaesies werd geïdentificeerd volgens de Cheson-criteria. Een vermindering van het 3D-volume van de indexlaesies duidde op een positief resultaat.
Basislijn en Dag 85
Deel II: 3D-volume van de milt
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 85
Deelnemers werden gescand in een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of een computertomografie (CT) scanner op basis van de klinische praktijk en lokale regelgeving. MRI- of CT-beeldvorming van de milt werd uitgevoerd en het 3D-volume ervan werd geïdentificeerd volgens de Cheson-criteria. Een vermindering van het miltvolume duidde op een positief resultaat.
Basislijn en Dag 85

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Koneti V Rao, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Hoofdonderzoeker: Virgil Dalm, MD, Erasmus Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Anna Šedivá, MD, Motol University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCDZ173X2201
  • 2014-003876-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren