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Studie zur Wirksamkeit von CDZ173 bei Patienten mit APDS/PASLI

8. August 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, nicht randomisierte Dosisfindungsstudie innerhalb des Patienten, gefolgt von einer randomisierten, placebokontrollierten, verblindeten Probanden-, Prüfer- und Sponsorenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CDZ173 (Leniolisib) bei Patienten mit APDS/PASLI (aktiviertes Phosphoinositid). 3-Kinase-Delta-Syndrom/ p110δ-aktivierende Mutation, die seneszente T-Zellen, Lymphadenopathie und Immunschwäche verursacht)

Diese Studie wurde entwickelt, um CDZ173, einen selektiven PI3Kδ-Inhibitor, bei Patienten mit genetisch aktiviertem PI3Kδ zu untersuchen, d. h. Patienten mit aktiviertem Phosphoinositid-3-Kinase-Delta-Syndrom/p110δ-aktivierender Mutation, die seneszente T-Zellen, Lymphadenopathie und Immunschwäche (APDS/PASLI) verursacht.

Die Studie bestand aus zwei Teilen: Teil I war der Open-Label-Teil, der darauf ausgelegt war, die Sicherheit und Pharmakokinetik von CDZ173 in der Zielpopulation zu ermitteln sowie die optimale Dosis auszuwählen, die in Teil II getestet werden soll. Teil II wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CDZ173 in der Zielpopulation zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine zweiteilige (Teil I und Teil II), Phase 2/3, multizentrische Studie bei Patienten mit APDS/PASLI.

Teil I der Studie war ein nicht-randomisierter, offener Dosisfindungsteil innerhalb des Patienten bei 6 Teilnehmern mit APDS/PASLI. Die Anfangsdosis betrug 10 mg, gefolgt von 30 mg und 70 mg b.i.d. für jeweils 4 Wochen bei jeder Dosisstufe. Teil I bestand aus drei verschiedenen Studienabschnitten:

Screening/Besuch zu Studienbeginn (Tag –50 bis Tag 1): Dieser Zeitraum wurde verwendet, um zu bestätigen, dass die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllt waren. Teilnehmer, die für die Aufnahme in die Studie als geeignet erachtet wurden, besuchten die Klinik am Tag -1 für Ausgangsuntersuchungen vor der Randomisierung.

Behandlungsdauer (Tag 1 bis Tag 84): Die Teilnehmer begannen die Behandlung an Tag 1 und erhielten bis Tag 28 zweimal täglich (b.i.d.) 10 mg CDZ173. Nach einer kontinuierlichen Sicherheitsüberprüfung und einer Überprüfung der PK- und PD-Daten gingen die als zufriedenstellend bewerteten Teilnehmer zu den nächsten Dosisstufen über: Von Tag 29 bis Tag 56 erhielten die Teilnehmer 30 mg CDZ173 b.i.d. und von Tag 57 bis Tag 84 erhielten die Teilnehmer, wenn sie als zufriedenstellend bewertet wurden, 70 mg CDZ173 b.i.d.

Follow-up (Tag 85-114): Nach Abschluss der Behandlungsphase wurden die Teilnehmer aus Sicherheitsgründen vier Wochen lang bis Tag 114 nachbeobachtet.

Teil II war ein randomisierter, von Probanden, Prüfern und Sponsoren verblindeter, placebokontrollierter Teil mit fester Dosis, der 31 Teilnehmer mit APDS/PASLI untersuchte. Die in diesem Teil verwendete CDZ173-Dosis wurde basierend auf den Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und PD-Daten aus Teil I ausgewählt. Teil II bestand aus drei verschiedenen Studienzeiträumen:

Screening/Besuch zu Studienbeginn (Tag –50 bis Tag 1): Dieser Zeitraum wurde verwendet, um zu bestätigen, dass die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllt waren. Teilnehmer, die für die Aufnahme in die Studie als geeignet erachtet wurden, besuchten die Klinik am Tag -1 für Ausgangsuntersuchungen vor der Randomisierung.

Behandlungszeitraum (Tag 1 bis Tag 85): Am Tag 1 wurden die Teilnehmer in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt, um entweder 70 mg CDZ173 b.i.d. oder passendes Placebo bis Tag 85.

Follow-up (Tag 86-115): An Tag 86 wechselte eine Untergruppe der Teilnehmer in die CCDZ173X2201E1-Verlängerungsstudie und wurde nach Beendigung der Behandlung in CCDZ173X2201 aus Sicherheitsgründen nicht weiterverfolgt. Teilnehmer, die nicht direkt in die Verlängerungsstudie übergingen, wurden nach der letzten Behandlungsdosis aus Sicherheitsgründen vier Wochen lang bis Tag 115 nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3000 CA
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Prague 5, Tschechien, 150 00
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • National Institute of Health NIH
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
  • Weißrussland
      • Minsk, Weißrussland, 223053
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten im Alter von 12 bis 75 Jahren (einschließlich), die eine dokumentierte APDS/PASLI-assoziierte genetische PI3K-Delta-Mutation hatten.
  • In Teil I und Teil II müssen die Patienten eine nodale und/oder extranodale Lymphoproliferation sowie klinische Befunde und Manifestationen aufweisen, die mit APDS/PASLI vereinbar sind, wie z. B. wiederholte oto-sinopulmonale Infektionen und/oder Organfunktionsstörungen (z ). Darüber hinaus müssen die Patienten in Teil II mindestens eine messbare Knotenläsion bei einem CT- oder MRT-Scan haben.
  • Beim Screening wurden die Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz) im Sitzen beurteilt, nachdem der Patient mindestens drei Minuten geruht hatte.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorherige oder gleichzeitige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten.
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die als starker Inhibitor oder mäßiger oder starker Induktor des Isoenzyms CYP3A bekannt sind, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienbehandlung nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die durch das Isoenzym CYP1A2 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben (Arzneimittel, deren Expositionsreaktion darauf hindeutet, dass eine Erhöhung ihrer Expositionsspiegel durch die gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren zu ernsthaften Sicherheitsbedenken führen kann (z. B. Torsades de Pointes)).
  • Verabreichung von Lebendimpfstoffen (dazu gehören alle attenuierten Lebendimpfstoffe) ab 6 Wochen vor Studieneintritt, während der Studie und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis von CDZ173.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung der Studienmedikation und für 2 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil I: CDZ173
Die Teilnehmer erhielten nacheinander 10 mg CDZ173 zweimal täglich (b.i.d.) von Tag 1 bis Tag 28, CDZ173 30 mg b.i.d. von Tag 29 bis Tag 56 und CDZ173 70 mg b.i.d. von Tag 57 bis Tag 84.
Arzneimittel: CDZ173
CDZ173 10 und 70 mg Kapseln zur oralen Verabreichung.
Andere Namen:
  • Leniolisib
Experimental: Teil II: CDZ173
Die Teilnehmer erhielten CDZ173 70 mg b.i.d. von Tag 1 bis Tag 85.
Arzneimittel: CDZ173
CDZ173 10 und 70 mg Kapseln zur oralen Verabreichung.
Andere Namen:
  • Leniolisib
Placebo-Komparator: Teil II: Placebo
Die Teilnehmer erhielten Placebo b.i.d. von Tag 1 bis Tag 85.
Sonstiges: Placebo
Placebo-Kapseln zur oralen Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil I: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach Behandlungsende, bewertet bis zu einer maximalen Dauer von 114 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit UE und SUE, einschließlich signifikanter Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei körperlichen Befunden, Vitalzeichen, Elektrokardiogrammen und Laborwerten, die als UE in Frage kommen und gemeldet wurden. Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie (UEs und SUEs) wird pro Dosisstufe angegeben: CDZ173 10 mg von Tag 1 bis Tag 28, CDZ173 30 mg von Tag 29 bis Tag 56 und CDZ173 70 mg von Tag 57 bis Tag 84.
Ab Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach Behandlungsende, bewertet bis zu einer maximalen Dauer von 114 Tagen
Teil I: CDZ173 Dosiskonzentration
Zeitfenster: Tage 1, 29 und 57 (0,25 und 3 h nach der Morgendosis) und Tag 84
Venöse Vollblutproben wurden zur Beurteilung der Dosis-PD und der PK/PD-Beziehung von CDZ173 bei Teilnehmern mit APDS/PASLI für die Dosisauswahl in Teil II entnommen. CDZ173 wurde durch eine validierte Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS)-Methode bestimmt; die erwartete untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 3 ng/ml. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als „Null“ angegeben, und es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Tage 1, 29 und 57 (0,25 und 3 h nach der Morgendosis) und Tag 84
Teil I: Prozentsatz der Hemmung von unstimulierten und stimulierten pAkt-Spiegeln in B-Zellen
Zeitfenster: Baseline, Tage 29 und 57 (3 und 12 h nach der Dosis) und Tag 84
Die Phosphorylierung von Akt in ex vivo stimulierten und nicht stimulierten B-Zellen wurde zu Studienbeginn und am Ende des 4-wöchigen Behandlungszeitraums für jede der drei Dosisstufen quantifiziert. Die Bestimmung des Prozentsatzes (%) von CD20B+-Phospho-Akt-positiven Zellen nach Ex-vivo-Stimulation von Vollblut wurde durch Durchflusszytometrie-Analyse durchgeführt. Der Prozentsatz der Hemmung von pAkt wurde definiert als (-1) * prozentuale Veränderung vom pAkt-Basiswert. Unstimulierte Zellen dienten zu jedem Zeitpunkt als Kontrollen. Die Grundlinie wurde als der Mittelwert des Werts von Tag –1 und des Wertes vor der Dosis am Tag 1 definiert, als beide verfügbar waren (wenn einer fehlte, wurde die Grundlinie als der vorhandene Wert definiert). Ein höherer Prozentsatz der Hemmung stimulierter B-Zellen zeigt eine Verbesserung an. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Baseline, Tage 29 und 57 (3 und 12 h nach der Dosis) und Tag 84
Teil II: Änderung der log10-transformierten Summe des Durchmesserprodukts (SPD) in den Indexläsionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 85
Für die Bewertung der Auswirkungen von CDZ173 auf die Lymphadenopathie wurden die Teilnehmer je nach klinischer Praxis und lokalen Vorschriften mit einem Magnetresonanztomographen (MRT) oder einem Computertomographen (CT) gescannt. Es wurde eine MRT- oder CT-Bildgebung des Halses, der Brust, des Abdomens und des Beckens durchgeführt. Indexläsionen wurden gemäß der Cheson-Methodik aus messbaren nodalen und extranodalen Läsionen ausgewählt. Maximal sechs der größten dominanten Läsionen wurden zu Studienbeginn ausgewählt und dokumentiert und am Ende der Behandlung erneut beurteilt. Die Veränderung der Lymphknotengröße wurde unter Verwendung der log10-transformierten Summe des Durchmesserprodukts (SPD), der Summe des längsten Läsionsdurchmessers (mm)" und des "längsten senkrechten Durchmessers (mm)" gemessen. Eine niedrigere Punktzahl zeigt eine SPD-Reduktion der Indexläsionen an. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie und Tag 85
Teil II: Änderung des Prozentsatzes naiver B-Zellen an der Gesamtzahl der B-Zellen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 85
APDS/PASLI-Patienten leiden an einer Dysregulation der B-Zellfunktion und -differenzierung mit einer geringen Anzahl naiver B-Zellen. Die Änderung des Prozentsatzes naiver B-Zellen an der Gesamtzahl der B-Zellen gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Behandlung wurde mittels Durchflusszytometrie bewertet, um die pharmakodynamische Wirkung von CDZ173 auf die B-Zell-Immunphänotypisierung zu bewerten. Ein höherer Prozentsatz an naiven B-Zellen von allen B-Zellen ist ein positives Ergebnis. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung an.
Grundlinie und Tag 85

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil I & II: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für CDZ173
Zeitfenster: Teil I: Tage 1, 29 und 57 / Teil II: Tag 1
Venöse Vollblutproben wurden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUClast wurde anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Die AUClast wurde am ersten Tag jeder CDZ173-Dosisstufe (10, 30 und 70 mg) für Teil I und (70 mg) für Teil II berechnet. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Tage 1, 29 und 57 / Teil II: Tag 1
Teil I & II: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für CDZ173
Zeitfenster: Teil I: Tage 1, 29 und 57 / Teil II: Tag 1
Venöse Vollblutproben wurden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Cmax wurde anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmax wurde am ersten Tag jeder CDZ173-Dosisstufe (10, 30 und 70 mg) für Teil I und (70 mg) für Teil II berechnet. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Tage 1, 29 und 57 / Teil II: Tag 1
Teil I & II: Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS) und Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS) aus der Short Form 36 (SF-36)-Umfrage
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Der SF-36 ist ein weit verbreitetes und umfassend untersuchtes Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) bei gesunden Probanden und Patienten mit akuten und chronischen Erkrankungen. Es besteht aus acht Subskalen, die einzeln bewertet werden können: Körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle und psychische Gesundheit. Die Subskalen werden aggregiert, um zwei zusammenfassende Gesamtpunktzahlen abzuleiten: die Punktzahlen für die Zusammenfassung der körperlichen Komponente (PCS) und die Punktzahl für die Zusammenfassung der mentalen Komponente (MCS). PCS- und MCS-Scores reichen von 0 bis 100, wobei ein höherer Score einen günstigeren Gesundheitszustand anzeigt (Bereich = 0 „am schlechtesten“ – 100 „am besten“). Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Teil I und II: Gesamtarbeitsbeeinträchtigung aufgrund des Gesundheitswerts aus dem Fragebogen zur Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und der Beeinträchtigung des Unterrichts (WPAI-CIQ)
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Der Fragebogen zur Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und -aktivität (WPAI) misst den Umfang der Abwesenheit oder Anwesenheit für die Anwesenheit bei der Arbeit und die Beeinträchtigung der täglichen Arbeitsaktivität, die auf APDS/PASLI zurückzuführen ist. Da jüngere Teilnehmer (ab 12 Jahren) in die Studie aufgenommen wurden, wurde der WPAI-CIQ für alle Teilnehmer verwendet, da er auch das Ausmaß der Abwesenheit oder Anwesenheit für den Schulbesuch und die Beeinträchtigung der täglichen Unterrichtsaktivitäten misst. Die Teilnehmer beantworteten je nach ihrer Situation unterrichts- oder arbeitsbezogene Fragen. WPAI-CIQ besteht aus 10 Fragen, die 4 Arten von Bewertungen ergeben: Fehlzeiten, Präsentismus, Arbeits-/Unterrichtsproduktivitätsverlust und Aktivitätsbeeinträchtigung. Der Gesamtwert für gesundheitliche Beeinträchtigung der Arbeit (%) reicht von 0 bis 100 %, wobei 100 % eine vollständige Beeinträchtigung der Arbeit und 0 % überhaupt keine Beeinträchtigung anzeigt. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Teil I & II: Allgemeine Beeinträchtigung des Unterrichts aufgrund des Gesundheitswerts aus dem Fragebogen zur Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung des Unterrichts (WPAI-CIQ)
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Der Fragebogen zur Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und -aktivität (WPAI) misst den Umfang der Abwesenheit oder Anwesenheit für die Anwesenheit bei der Arbeit und die Beeinträchtigung der täglichen Arbeitsaktivität, die auf APDS/PASLI zurückzuführen ist. Da jüngere Teilnehmer (ab 12 Jahren) in die Studie aufgenommen wurden, wurde der WPAI-CIQ für alle Teilnehmer verwendet, da er auch das Ausmaß der Abwesenheit oder Anwesenheit für den Schulbesuch und die Beeinträchtigung der täglichen Unterrichtsaktivitäten misst. Die Teilnehmer beantworteten je nach ihrer Situation unterrichts- oder arbeitsbezogene Fragen. WPAI-CIQ besteht aus 10 Fragen, die 4 Arten von Bewertungen ergeben: Fehlzeiten, Präsentismus, Arbeits-/Unterrichtsproduktivitätsverlust und Aktivitätsbeeinträchtigung. Der Gesamtwert für die Beeinträchtigung des Unterrichts aufgrund von Gesundheit (%) reicht von 0 bis 100 %, wobei 100 % eine vollständige Beeinträchtigung des Unterrichts und 0 % überhaupt keine Beeinträchtigung anzeigt. Ein höherer Prozentsatz weist auf ein negatives Ergebnis hin. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Teil I & II: Globale Beurteilung des Arztes (PGA)
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
In dem Fragebogen zur globalen Beurteilung des Arztes bewertete der Prüfarzt die Krankheitsaktivität seines Patienten unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, die von „keine Krankheitsaktivität“ (0) bis „maximale Krankheitsaktivität“ (100) reichte. Um die Objektivität zu verbessern, war sich der Arzt der Gesamtbeurteilung des spezifischen Patienten nicht bewusst, als er seine eigene Beurteilung an diesem Patienten durchführte. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Teil I & II: Gesamtbeurteilung des Patienten (PtGA)
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Im Fragebogen zur globalen Patientenbeurteilung werden die Patienten nach ihrem APDS/PASLI-bezogenen Wohlbefinden befragt, wobei eine visuelle Analogskala (VAS) von 100 mm von „sehr schlecht“ (0) bis „sehr gut“ (100) verwendet wird. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 29, 57 und 84 / Teil II: Baseline und Tage 29, 57 und 85
Teil I & II: Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 84 / Teil II: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
High Sensitivity C reaktives Protein ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. HsCRP wurde im Serum unter Verwendung eines Latex-immunochemilunminometrischen Assays (ICMA) gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 84 / Teil II: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil I & II: Laktatdehydrogenase (LDH) als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Teil I: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 84 / Teil II: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Laktatdehydrogenase ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. LDH wurde im Serum unter Verwendung eines Latex-immunchemilunminometrischen Assays (ICMA) gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Teil I: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 84 / Teil II: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil II: Beta2-Mikroglobulin als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Beta2-Mikroglobulin ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. Beta2-Mikroglobulin wurde im Serum mit einem immunchemilunminometrischen Latex-Assay (ICMA) gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil II: Ferritin als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Ferritin ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. Ferritin wurde im Serum unter Verwendung eines Elektrochemilumineszenz-Immunassays (ECLIA) gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil II: Fibrinogen als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Fibrinogen ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. Fibrinogen wurde im Serum unter Verwendung eines Elektrochemilumineszenz-Immunassays (ECLIA) gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil II: Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) als Biomarker für systemische Entzündungen
Zeitfenster: Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist ein Bluttest-Biomarker für Entzündungen im Körper. Bei allen Teilnehmern wurden nacheinander Blutproben entnommen. Die ESR wurde im Vollblut nach der Westergren-Methode gemessen. Es wurden keine Methoden zur Imputation fehlender Daten verwendet.
Baseline und Tage 1, 15, 29, 57, 85
Teil II: 3D-Volumen von Indexläsionen
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 85
Die Teilnehmer wurden je nach klinischer Praxis und lokalen Vorschriften mit einem Magnetresonanztomographen (MRT) oder einem Computertomographen (CT) gescannt. Es wurde eine MRT- oder CT-Bildgebung des Halses, der Brust, des Abdomens und des Beckens durchgeführt. Das 3D-Volumen der Indexläsionen wurde gemäß den Cheson-Kriterien identifiziert. Eine Reduktion des 3D-Volumens der Indexläsionen deutete auf ein positives Ergebnis hin.
Grundlinie und Tag 85
Teil II: 3D-Volumen der Milz
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 85
Die Teilnehmer wurden je nach klinischer Praxis und lokalen Vorschriften mit einem Magnetresonanztomographen (MRT) oder einem Computertomographen (CT) gescannt. Es wurde eine MRT- oder CT-Bildgebung der Milz durchgeführt und ihr 3D-Volumen gemäß den Cheson-Kriterien identifiziert. Eine Reduktion des Milzvolumens deutete auf ein positives Ergebnis hin.
Grundlinie und Tag 85

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Koneti V Rao, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Hauptermittler: Virgil Dalm, MD, Erasmus Medical Center
  • Hauptermittler: Anna Šedivá, MD, Motol University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCDZ173X2201
  • 2014-003876-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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