Renální osteodystrofie: individuální přístup k řízení

Renální osteodystrofie (ROD) představuje kostní histologické abnormality vyplývající ze ztráty funkce ledvin. Začíná časně během ztráty funkce ledvin a je pozorována prakticky u všech pacientů s chronickým konečným stádiem onemocnění ledvin na dialýze (CKD-5D). Hlavní složkou ROD je ztráta kostní hmoty vedoucí k osteoporóze spojené s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Oslabující zlomeniny kyčle se vyskytují u pacientů s CKD v míře 4,4krát vyšší než u běžné populace, s tím spojenými vysokými náklady, morbiditou a roční mortalitou 64 %. Osteoporóza CKD se výrazně liší od postmenopauzální osteoporózy. V současné době neexistuje žádný jednotně uznávaný protokol léčby osteoporózy CKD kvůli problémům souvisejícím s rasově specifickými stavy kostního obratu. Většina lékařů se proto zdráhá tuto poruchu léčit i přes její hluboký dopad na zdraví a kvalitu života a její souvislost s vaskulárními kalcifikacemi. Tyto vaskulární kalcifikace poskytují zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod, které jsou hlavní příčinou více než 20% roční úmrtnosti u pacientů s CKD-5D.

Cílem navrhované kontrolované randomizované studie je ověřit koncept, že osteoporózu CKD lze úspěšně léčit, pokud je léčba individualizována podle stavu obratu pacientů. Studie prokáže, že zvrácení ztráty kostní hmoty lze dosáhnout zvýšením tvorby kosti u pacientů s nízkým obratem a snížením kostní resorpce u pacientů s normálním nebo vysokým obratem. Druhým cílem této studie je poskytnout nové informace, zda tato léčba také zpomalí progresi vaskulárních kalcifikací. Krevní testy měřící FGF23, indikátory aktivity Wnt dráhy, kostní resorpce a formace budou sledovány za účelem pochopení potenciálních mechanismů a zhodnocení jejich užitečnosti pro predikci změn kostní hmoty a vaskulárních kalcifikací.

Pacienti s CKD-5D s prokázanou osteoporózou budou zařazeni do jednoho ze dvou léčebných ramen na základě stavu kostního obratu. Každé rameno bude adaptivně randomizováno podle rasy, věku a pohlaví do léčebných nebo kontrolních skupin. V rameni s nízkým obratem bude podáván teriparatid kombinovaný s cinakalcetem a v rameni s normálním nebo vysokým obratem bude podáván alendronát. Minerální hustota kostí bude měřena na začátku a po jednom roce léčby pomocí kvantitativní počítačové tomografie. Kalcifikace koronárních tepen, aorty a srdečních chlopní budou zároveň měřeny také multidetektorovou počítačovou tomografií.

Pokud bude tato studie proof-of-concept úspěšná, nabídne dosud nedostupnou léčbu osteoporózy u pacientů s CKD-5D, čímž změní převládající paradigma klinické praxe. To poskytne pacientům s CKD okamžitý přínos snížením rizika zlomenin, bolesti kostí a kardiovaskulárního rizika a zároveň výrazně zlepší kvalitu jejich života. Tato zlepšení také přinesou velké socioekonomické výhody snížením vysokých souvisejících nákladů na léčbu. Navrhovaná studie je vysoce relevantní pro poslání Národního institutu pro diabetes a trávicí a ledvinové choroby šířit vědecky podložené informace ke zlepšení zdraví a kvality života pacientů s endokrinními, metabolickými a ledvinovými chorobami.