Renale Osteodystrofie: een individuele managementbenadering

Renale osteodystrofie (ROD) vertegenwoordigt de bothistologische afwijkingen als gevolg van verlies van nierfunctie. Het begint vroeg tijdens het verlies van de nierfunctie en wordt gezien bij vrijwel alle patiënten met chronische nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan (CKD-5D). Een belangrijk onderdeel van ROD is botverlies dat leidt tot chronische nierziekte (CKD) geassocieerde osteoporose. Slopende heupfracturen komen bij patiënten met CKD 4,4 keer vaker voor dan bij de algemene bevolking, met bijbehorende hoge kosten, morbiditeit en een jaarlijkse mortaliteit van 64%. CKD-osteoporose verschilt duidelijk van postmenopauzale osteoporose. Momenteel bestaat er geen uniform geaccepteerd behandelingsprotocol voor CKD-osteoporose vanwege uitdagingen in verband met raciaal-specifieke botomzettingstoestanden. Daarom zijn de meeste artsen terughoudend om deze aandoening te behandelen, ondanks de grote impact op de gezondheid en kwaliteit van leven, en de associatie met vasculaire calcificaties. Deze vasculaire calcificaties geven een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen die de belangrijkste oorzaak zijn van het jaarlijkse sterftecijfer van meer dan 20% bij CKD-5D-patiënten.

Het doel van de voorgestelde gecontroleerde gerandomiseerde studie is om het concept te testen dat CKD-osteoporose met succes kan worden behandeld wanneer de behandeling wordt geïndividualiseerd door de verloopstatus van de patiënt. De studie zal aantonen dat omkering van botverlies kan worden bereikt door de botvorming te verhogen bij patiënten met een lage omzet en door de botresorptie te verminderen bij patiënten met een normale of hoge omzet. Een tweede doel van deze studie is om nieuwe informatie te verschaffen of deze behandelingen ook de progressie van vasculaire calcificaties zullen vertragen. Bloedonderzoeken die FGF23 meten, indicatoren van Wnt-pathway-activiteit, botresorptie en -vorming zullen worden gevolgd om potentiële mechanismen te begrijpen en hun bruikbaarheid te evalueren voor het voorspellen van veranderingen in botmassa en vasculaire calcificaties.

CKD-5D-patiënten met vastgestelde osteoporose zullen worden opgenomen in een van de twee behandelingsarmen op basis van de status van de botomzetting. Elke arm wordt adaptief gerandomiseerd op basis van ras, leeftijd en geslacht in behandelings- of controlegroepen. In de arm met lage omzet zal teriparatide gecombineerd met cinacalcet worden gegeven en in de arm met normale of hoge omzet zal alendronaat worden toegediend. De botmineraaldichtheid wordt bij aanvang en na een jaar behandeling gemeten door middel van kwantitatieve computertomografie. Calcificaties van de kransslagaders, aorta en hartkleppen zullen op dezelfde momenten ook worden gemeten door multi-detector computertomografie.

Als deze proof-of-concept-studie succesvol is, zal het een tot nu toe niet beschikbare behandeling voor osteoporose bij CKD-5D-patiënten bieden, waardoor het heersende klinische praktijkparadigma verandert. Dit zal CKD-patiënten onmiddellijk ten goede komen door het risico op fracturen, botpijn en cardiovasculair risico te verminderen, terwijl hun kwaliteit van leven aanzienlijk wordt verbeterd. Deze verbeteringen zullen ook grote sociaaleconomische voordelen met zich meebrengen door de hoge bijbehorende behandelingskosten te verlagen. De voorgestelde studie is zeer relevant voor de missie van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases om op wetenschap gebaseerde informatie te verspreiden om de gezondheid en levenskwaliteit van patiënten met endocriene, metabole en nierziekten te verbeteren.