Osteodistrofia renale: un approccio di gestione individuale

L'osteodistrofia renale (ROD) rappresenta le anomalie istologiche ossee risultanti dalla perdita della funzione renale. Inizia precocemente durante la perdita della funzione renale ed è osservata praticamente in tutti i pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale in dialisi (CKD-5D). Una componente importante della ROD è la perdita ossea che porta all'osteoporosi associata alla malattia renale cronica (CKD). Le fratture debilitanti dell'anca si verificano nei pazienti con insufficienza renale cronica a un tasso 4,4 volte superiore rispetto alla popolazione generale, con costi elevati associati, morbilità e una mortalità annua del 64%. L'osteoporosi della malattia renale cronica è nettamente diversa dall'osteoporosi post-menopausale. Attualmente, non esiste un protocollo di trattamento dell'osteoporosi CKD uniformemente accettato a causa delle sfide legate agli stati di turnover osseo specifici per razza. Pertanto, la maggior parte dei medici è riluttante a trattare questo disturbo nonostante il profondo impatto sulla salute e sulla qualità della vita e la sua associazione con le calcificazioni vascolari. Queste calcificazioni vascolari conferiscono un aumentato rischio di eventi cardiovascolari che sono la principale causa del tasso di mortalità annuale superiore al 20% nei pazienti con CKD-5D.

L'obiettivo dello studio randomizzato controllato proposto è testare il concetto che l'osteoporosi CKD può essere trattata con successo quando il trattamento è individualizzato dallo stato di turnover dei pazienti. Lo studio dimostrerà che l'inversione della perdita ossea può essere ottenuta aumentando la formazione ossea nei pazienti a basso turnover e riducendo il riassorbimento osseo nei pazienti normali o ad alto turnover. Un secondo obiettivo di questo studio è fornire nuove informazioni sul fatto che questi trattamenti ritarderanno anche la progressione delle calcificazioni vascolari. Saranno seguiti esami del sangue che misurano FGF23, indicatori dell'attività della via Wnt, riassorbimento e formazione ossea per comprendere i potenziali meccanismi e valutare la loro utilità per la previsione dei cambiamenti nella massa ossea e nelle calcificazioni vascolari.

I pazienti con CKD-5D con osteoporosi accertata saranno arruolati in uno dei due bracci di trattamento in base allo stato del turnover osseo. Ogni braccio sarà randomizzato in modo adattivo per razza, età e sesso in gruppi di trattamento o di controllo. Nel braccio a basso turnover verrà somministrato teriparatide combinato con cinacalcet e nel braccio a turnover normale o elevato verrà somministrato alendronato. La densità minerale ossea sarà misurata al basale e dopo un anno di trattamento mediante tomografia computerizzata quantitativa. Contemporaneamente verranno misurate anche le calcificazioni delle coronarie, dell'aorta e delle valvole cardiache mediante tomografia computerizzata multidetettore.

Se questo studio proof-of-concept avrà successo, offrirà un trattamento finora non disponibile per l'osteoporosi nei pazienti con CKD-5D, cambiando così il paradigma prevalente della pratica clinica. Ciò fornirà un beneficio immediato ai pazienti con insufficienza renale cronica riducendo il rischio di fratture, il dolore osseo e il rischio cardiovascolare, migliorando notevolmente la loro qualità di vita. Questi miglioramenti porteranno anche importanti benefici socioeconomici riducendo gli alti costi di trattamento associati. Lo studio proposto è molto rilevante per la missione del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease di diffondere informazioni basate sulla scienza per migliorare la salute e la qualità della vita dei pazienti con malattie endocrine, metaboliche e renali.