Renal osteodystrofi: en individuel ledelsestilgang

Renal osteodystrofi (ROD) repræsenterer de knoglehistologiske abnormiteter som følge af tab af nyrefunktion. Det starter tidligt under tabet af nyrefunktion og ses hos stort set alle patienter med kronisk slutstadie nyresygdom i dialyse (CKD-5D). En vigtig komponent i ROD er ​​knogletab, der fører til kronisk nyresygdom (CKD) associeret osteoporose. Invaliderende hoftebrud forekommer hos patienter med kronisk nyreinsufficiens med en frekvens, der er 4,4 gange højere end i den generelle befolkning, med tilhørende høje omkostninger, sygelighed og en årlig dødelighed på 64 %. CKD osteoporose er tydeligt forskellig fra postmenopausal osteoporose. I øjeblikket eksisterer der ingen ensartet accepteret CKD osteoporose behandlingsprotokol på grund af udfordringer relateret til racespecifikke knogleomsætningstilstande. Derfor er de fleste læger tilbageholdende med at behandle denne lidelse på trods af den dybe indvirkning på sundhed og livskvalitet og dens sammenhæng med vaskulære forkalkninger. Disse vaskulære forkalkninger giver en øget risiko for kardiovaskulære hændelser, som er hovedårsagen til den over 20 % årlige dødelighed hos CKD-5D-patienter.

Målet med det foreslåede kontrollerede randomiserede studie er at teste konceptet om, at CKD osteoporose kan behandles med succes, når behandlingen er individualiseret efter patienternes turnover-status. Undersøgelsen vil demonstrere, at reversering af knogletab kan opnås ved at øge knogledannelsen hos patienter med lav turnover og ved at reducere knogleresorption hos patienter med normal eller høj turnover. Et andet formål med denne undersøgelse er at give ny information om, hvorvidt disse behandlinger også vil forsinke progressionen af ​​vaskulære forkalkninger. Blodprøver, der måler FGF23, indikatorer for Wnt pathway aktivitet, knogleresorption og dannelse vil blive fulgt for at forstå potentielle mekanismer og for at evaluere deres anvendelighed til forudsigelse af ændringer i knoglemasse og vaskulære forkalkninger.

CKD-5D-patienter med etableret osteoporose vil blive indskrevet i en af ​​to behandlingsarme baseret på knogleomsætningsstatus. Hver arm vil adaptivt blive randomiseret efter race, alder og køn i behandlings- eller kontrolgrupper. I den lave omsætningsarm vil der blive givet teriparatid kombineret med cinacalcet, og i den normale eller høje omsætningsarmen vil der blive givet alendronat. Knoglemineraltæthed vil blive målt ved baseline og efter et års behandling ved kvantitativ computertomografi. Forkalkninger af koronarar, aorta og hjerteklapper vil også blive målt på samme tidspunkter ved multi-detektor computertomografi.

Hvis dette proof-of-concept-studie er vellykket, vil det tilbyde en hidtil utilgængelig behandling for osteoporose hos CKD-5D-patienter, hvilket ændrer det fremherskende kliniske praksisparadigme. Dette vil give umiddelbar fordel for CKD-patienter ved at reducere frakturrisiko, knoglesmerter og kardiovaskulær risiko, samtidig med at deres livskvalitet forbedres væsentligt. Disse forbedringer vil også give store samfundsøkonomiske fordele ved at reducere de høje associerede behandlingsomkostninger. Den foreslåede undersøgelse er yderst relevant for National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases' mission om at formidle videnskabsbaseret information for at forbedre sundheden og livskvaliteten for patienter med endokrine, metaboliske og nyresygdomme.