肾性骨营养不良：一种个体化的管理方法

肾性骨营养不良 (ROD) 代表由肾功能丧失引起的骨组织学异常。 它在肾功能丧失的早期开始，几乎见于所有接受透析的慢性终末期肾病患者 (CKD-5D)。 ROD 的一个主要组成部分是导致慢性肾病 (CKD) 相关骨质疏松症的骨质流失。 慢性肾脏病患者发生衰弱性髋部骨折的发生率是普通人群的 4.4 倍，相关费用高，发病率高，年死亡率为 64%。 CKD 骨质疏松症明显不同于绝经后骨质疏松症。 目前，由于与种族特异性骨转换状态相关的挑战，不存在统一接受的 CKD 骨质疏松症治疗方案。 因此，尽管这种疾病对健康和生活质量有深远影响，并且与血管钙化有关，但大多数医生都不愿意治疗这种疾病。 这些血管钙化会增加心血管事件的风险，这是 CKD-5D 患者年死亡率超过 20% 的主要原因。

拟议的随机对照研究的目的是检验当根据患者的更替状态进行个体化治疗时，CKD 骨质疏松症可以成功治疗的概念。 该研究将证明，通过增加低周转率患者的骨形成，以及减少正常或高周转率患者的骨吸收，可以实现骨质流失的逆转。 本研究的第二个目的是提供新信息，了解这些治疗是否也会延缓血管钙化的进展。 将进行测量 FGF23 的血液测试、Wnt 通路活性指标、骨吸收和形成，以了解潜在的机制并评估它们对预测骨量和血管钙化变化的有用性。

已确诊骨质疏松症的 CKD-5D 患者将根据骨转换状态被纳入两个治疗组之一。 每只手臂将根据种族、年龄和性别适应性地随机分配到治疗组或对照组。 在低周转组中，将给予特立帕肽联合西那卡塞，而在正常或高周转组中，将给予阿仑膦酸盐。 将在基线和治疗一年后通过定量计算机断层扫描测量骨矿物质密度。 冠状动脉、主动脉和心脏瓣膜的钙化也将同时通过多探测器计算机断层扫描进行测量。

如果这项概念验证研究成功，它将为 CKD-5D 患者的骨质疏松症提供前所未有的治疗方法，从而改变现行的临床实践范式。 这将通过降低骨折风险、骨痛和心血管风险，同时大大改善他们的生活质量，为 CKD 患者带来立竿见影的好处。 这些改进还将通过降低高昂的相关治疗成本来带来重大的社会经济效益。 拟议的研究与国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所传播基于科学的信息以改善内分泌、代谢和肾脏疾病患者的健康和生活质量的使命高度相关。