Osteodistrofia renal: un enfoque de manejo individual

La osteodistrofia renal (ROD) representa las anomalías histológicas óseas que resultan de la pérdida de la función renal. Comienza temprano durante la pérdida de la función renal y se observa en prácticamente todos los pacientes con enfermedad renal crónica en etapa terminal en diálisis (CKD-5D). Un componente importante de la ROD es la pérdida ósea que conduce a la osteoporosis asociada a la enfermedad renal crónica (ERC). Las fracturas de cadera debilitantes ocurren en pacientes con ERC a una tasa 4,4 veces mayor que en la población general, con altos costos asociados, morbilidad y una mortalidad anual del 64%. La osteoporosis CKD es claramente diferente de la osteoporosis posmenopáusica. En la actualidad, no existe un protocolo de tratamiento de la osteoporosis CKD uniformemente aceptado debido a los desafíos relacionados con los estados de recambio óseo específicos de la raza. Por lo tanto, la mayoría de los médicos son reacios a tratar este trastorno a pesar del profundo impacto sobre la salud y la calidad de vida, y su asociación con calcificaciones vasculares. Estas calcificaciones vasculares confieren un mayor riesgo de eventos cardiovasculares que son la principal causa de la tasa de mortalidad anual superior al 20% en pacientes con ERC-5D.

El objetivo del estudio aleatorizado controlado propuesto es probar el concepto de que la osteoporosis CKD se puede tratar con éxito cuando el tratamiento se individualiza según el estado de rotación de los pacientes. El estudio demostrará que la reversión de la pérdida ósea puede lograrse aumentando la formación ósea en pacientes con recambio bajo y reduciendo la reabsorción ósea en pacientes con recambio normal o elevado. Un segundo objetivo de este estudio es proporcionar nueva información sobre si estos tratamientos también retardarán la progresión de las calcificaciones vasculares. Se seguirán análisis de sangre que miden FGF23, indicadores de la actividad de la vía Wnt, resorción y formación ósea para comprender los mecanismos potenciales y evaluar su utilidad para la predicción de cambios en la masa ósea y las calcificaciones vasculares.

Los pacientes con CKD-5D con osteoporosis establecida se inscribirán en uno de los dos grupos de tratamiento en función del estado del recambio óseo. Cada brazo se aleatorizará de forma adaptativa por raza, edad y sexo en grupos de tratamiento o control. En el brazo de bajo recambio se administrará teriparatida combinada con cinacalcet, y en el brazo de normal o alto recambio se administrará alendronato. La densidad mineral ósea se medirá al inicio y después de un año de tratamiento mediante tomografía computarizada cuantitativa. Las calcificaciones de las válvulas coronarias, aórticas y cardíacas también se medirán en los mismos tiempos mediante tomografía computarizada multidetector.

Si este estudio de prueba de concepto tiene éxito, ofrecerá un tratamiento hasta ahora no disponible para la osteoporosis en pacientes con CKD-5D, cambiando así el paradigma de la práctica clínica predominante. Esto proporcionará un beneficio inmediato a los pacientes con ERC al reducir el riesgo de fracturas, el dolor óseo y el riesgo cardiovascular, al tiempo que mejora en gran medida su calidad de vida. Estas mejoras también traerán importantes beneficios socioeconómicos al disminuir los altos costos de tratamiento asociados. El estudio propuesto es muy relevante para la misión del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de difundir información científica para mejorar la salud y la calidad de vida de los pacientes con enfermedades endocrinas, metabólicas y renales.