Renal osteodystrofi: en individuell hanteringsmetod

Njurosteodystrofi (ROD) representerar benhistologiska abnormiteter till följd av förlust av njurfunktion. Det börjar tidigt under förlusten av njurfunktionen och ses hos praktiskt taget alla patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet i dialys (CKD-5D). En viktig komponent i ROD är benförlust som leder till kronisk njursjukdom (CKD) associerad osteoporos. Försvagande höftfrakturer förekommer hos patienter med CKD i en takt som är 4,4 gånger högre än i den allmänna befolkningen, med tillhörande höga kostnader, sjuklighet och en årlig dödlighet på 64 %. CKD osteoporos skiljer sig tydligt från postmenopausal osteoporos. För närvarande existerar inget enhetligt accepterat behandlingsprotokoll för CKD osteoporos på grund av utmaningar relaterade till rasspecifika benomsättningstillstånd. Därför är de flesta läkare ovilliga att behandla denna störning trots den djupgående inverkan på hälsa och livskvalitet, och dess samband med vaskulära förkalkningar. Dessa vaskulära förkalkningar ger en ökad risk för kardiovaskulära händelser som är huvudorsaken till den över 20 % årliga dödligheten hos CKD-5D-patienter.

Målet med den föreslagna kontrollerade randomiserade studien är att testa konceptet att CKD osteoporos framgångsrikt kan behandlas när behandlingen individualiseras efter patienternas omsättningsstatus. Studien kommer att visa att vändning av benförlust kan uppnås genom att öka benbildningen hos patienter med låg omsättning och genom att minska benresorptionen hos patienter med normal eller hög omsättning. Ett andra syfte med denna studie är att tillhandahålla ny information om huruvida dessa behandlingar också kommer att fördröja progressionen av vaskulära förkalkningar. Blodprover som mäter FGF23, indikatorer på Wnt-vägaktivitet, benresorption och bildning kommer att följas för att förstå potentiella mekanismer och för att utvärdera deras användbarhet för att förutsäga förändringar i benmassa och vaskulära förkalkningar.

CKD-5D-patienter med etablerad osteoporos kommer att inskrivas i en av två behandlingsgrupper baserat på benomsättningsstatus. Varje arm kommer adaptivt att randomiseras efter ras, ålder och kön i behandlings- eller kontrollgrupper. I armen med låg omsättning kommer teriparatid i kombination med cinacalcet att ges och i armen med normal eller hög omsättning ges alendronat. Benmineraldensitet kommer att mätas vid baslinjen och efter ett års behandling med kvantitativ datortomografi. Förkalkningar av kranskärl, aorta och hjärtklaffar kommer också att mätas samtidigt med multidetektor-datortomografi.

Om denna proof-of-concept-studie är framgångsrik kommer den att erbjuda en hittills otillgänglig behandling för osteoporos hos CKD-5D-patienter, vilket förändrar det rådande kliniska praxisparadigmet. Detta kommer att ge omedelbar nytta för CKD-patienter genom att minska frakturrisken, skelettsmärta och kardiovaskulär risk, samtidigt som deras livskvalitet förbättras avsevärt. Dessa förbättringar kommer också att ge stora socioekonomiska fördelar genom att minska de höga behandlingskostnaderna. Den föreslagna studien är mycket relevant för National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases uppdrag att sprida vetenskapsbaserad information för att förbättra hälsan och livskvaliteten för patienter med endokrina, metabola och njursjukdomar.