Ostéodystrophie rénale : une approche de prise en charge individuelle

L'ostéodystrophie rénale (ROD) représente les anomalies histologiques osseuses résultant de la perte de la fonction rénale. Elle commence tôt lors de la perte de la fonction rénale et est observée chez pratiquement tous les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale sous dialyse (CKD-5D). Une composante majeure de la ROD est la perte osseuse entraînant une ostéoporose associée à une maladie rénale chronique (MRC). Les fractures débilitantes de la hanche surviennent chez les patients atteints d'IRC à un taux 4,4 fois plus élevé que dans la population générale, avec des coûts élevés associés, une morbidité et une mortalité annuelle de 64 %. L'ostéoporose CKD est nettement différente de l'ostéoporose post-ménopausique. À l'heure actuelle, il n'existe aucun protocole de traitement de l'ostéoporose CKD uniformément accepté en raison des défis liés aux états de renouvellement osseux spécifiques à la race. Par conséquent, la plupart des médecins hésitent à traiter ce trouble malgré son impact profond sur la santé et la qualité de vie et son association avec des calcifications vasculaires. Ces calcifications vasculaires confèrent un risque accru d'événements cardiovasculaires qui sont la principale cause du taux de mortalité annuel de plus de 20 % chez les patients CKD-5D.

L'objectif de l'étude randomisée contrôlée proposée est de tester le concept selon lequel l'ostéoporose CKD peut être traitée avec succès lorsque le traitement est individualisé par le statut de roulement des patients. L'étude démontrera que l'inversion de la perte osseuse peut être obtenue en augmentant la formation osseuse chez les patients à faible renouvellement et en réduisant la résorption osseuse chez les patients à renouvellement normal ou élevé. Un deuxième objectif de cette étude est de fournir de nouvelles informations pour savoir si ces traitements retarderont également la progression des calcifications vasculaires. Des tests sanguins mesurant le FGF23, des indicateurs de l'activité de la voie Wnt, de la résorption et de la formation osseuse seront suivis pour comprendre les mécanismes potentiels et évaluer leur utilité pour la prédiction des changements de la masse osseuse et des calcifications vasculaires.

Les patients CKD-5D atteints d'ostéoporose établie seront inscrits dans l'un des deux bras de traitement en fonction de l'état du remodelage osseux. Chaque bras sera randomisé de manière adaptative selon la race, l'âge et le sexe dans des groupes de traitement ou de contrôle. Dans le bras à faible renouvellement, le tériparatide associé au cinacalcet sera administré, et dans le bras à renouvellement normal ou élevé, l'alendronate sera administré. La densité minérale osseuse sera mesurée au départ et après un an de traitement par tomodensitométrie quantitative. Les calcifications des coronaires, de l'aorte et des valves cardiaques seront également mesurées aux mêmes moments par tomodensitométrie multi-détecteurs.

Si cette étude de preuve de concept est couronnée de succès, elle offrira un traitement jusqu'ici indisponible pour l'ostéoporose chez les patients CKD-5D, modifiant ainsi le paradigme de la pratique clinique en vigueur. Cela apportera un bénéfice immédiat aux patients atteints d'IRC en réduisant le risque de fracture, la douleur osseuse et le risque cardiovasculaire, tout en améliorant considérablement leur qualité de vie. Ces améliorations apporteront également des avantages socio-économiques majeurs en diminuant les coûts de traitement élevés associés. L'étude proposée est très pertinente pour la mission de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales de diffuser des informations scientifiques pour améliorer la santé et la qualité de vie des patients atteints de maladies endocriniennes, métaboliques et rénales.