Почечная остеодистрофия: индивидуальный подход к лечению

Почечная остеодистрофия (ROD) представляет собой гистологические аномалии костей, возникающие в результате потери функции почек. Он начинается рано во время потери функции почек и наблюдается практически у всех пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на диализе (ХБП-5D). Основным компонентом ROD является потеря костной массы, ведущая к остеопорозу, связанному с хронической болезнью почек (CKD). Инвалидизирующие переломы шейки бедра встречаются у пациентов с ХБП в 4,4 раза чаще, чем в общей популяции, что связано с высокими затратами, заболеваемостью и годовой смертностью 64%. Остеопороз при ХБП существенно отличается от постменопаузального остеопороза. В настоящее время не существует общепринятого протокола лечения остеопороза при ХБП из-за проблем, связанных с расово специфическими состояниями метаболизма костной ткани. Поэтому большинство врачей не хотят лечить это заболевание, несмотря на его серьезное влияние на здоровье и качество жизни, а также его связь с сосудистыми кальцификациями. Эти сосудистые кальцификации приводят к повышенному риску сердечно-сосудистых событий, которые являются основной причиной ежегодной смертности более 20% у пациентов с ХБП-5D.

Целью предлагаемого контролируемого рандомизированного исследования является проверка концепции о том, что остеопороз при ХБП можно успешно лечить, если лечение индивидуализировано в зависимости от статуса пациента. Исследование продемонстрирует, что реверсирование потери костной массы может быть достигнуто за счет увеличения костеобразования у пациентов с низким оборотом и за счет снижения резорбции кости у пациентов с нормальным или высоким оборотом. Вторая цель этого исследования - предоставить новую информацию о том, будут ли эти методы лечения также замедлять прогрессирование сосудистой кальцификации. Анализы крови, измеряющие FGF23, индикаторы активности пути Wnt, резорбцию и формирование кости, будут отслеживаться, чтобы понять потенциальные механизмы и оценить их полезность для прогнозирования изменений костной массы и кальцификации сосудов.

Пациенты с ХБП-5D с установленным остеопорозом будут включены в одну из двух групп лечения в зависимости от состояния костного метаболизма. Каждая группа будет адаптивно рандомизирована по расе, возрасту и полу в лечебные или контрольные группы. В группе с низким оборотом будет назначен терипаратид в сочетании с цинакальцетом, а в группе с нормальным или высоким оборотом будет назначен алендронат. Минеральная плотность костей будет измеряться исходно и через год лечения с помощью количественной компьютерной томографии. Кальцификации коронарных артерий, аорты и сердечных клапанов также будут измеряться одновременно с помощью мультидетекторной компьютерной томографии.

Если это экспериментальное исследование будет успешным, оно предложит ранее недоступное лечение остеопороза у пациентов с ХБП-5D, тем самым изменив преобладающую парадигму клинической практики. Это принесет немедленную пользу пациентам с ХБП за счет снижения риска переломов, болей в костях и риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также значительно улучшит качество их жизни. Эти улучшения также принесут значительные социально-экономические выгоды за счет снижения высоких связанных с этим затрат на лечение. Предлагаемое исследование имеет большое значение для миссии Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек по распространению научно обоснованной информации для улучшения здоровья и качества жизни пациентов с эндокринными, метаболическими и почечными заболеваниями.