Renal osteodystrofi: en individuell ledelsestilnærming

Renal osteodystrofi (ROD) representerer benhistologiske abnormiteter som følge av tap av nyrefunksjon. Det starter tidlig under tap av nyrefunksjon og sees hos praktisk talt alle pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet i dialyse (CKD-5D). En hovedkomponent av ROD er ​​bentap som fører til kronisk nyresykdom (CKD) assosiert osteoporose. Svekkende hoftebrudd forekommer hos pasienter med CKD med en rate 4,4 ganger høyere enn i den generelle befolkningen, med tilhørende høye kostnader, sykelighet og en årlig dødelighet på 64 %. CKD osteoporose er tydelig forskjellig fra postmenopausal osteoporose. For tiden eksisterer det ingen ensartet akseptert behandlingsprotokoll for CKD osteoporose på grunn av utfordringer knyttet til rasespesifikke beinomsetningstilstander. Derfor er de fleste leger motvillige til å behandle denne lidelsen til tross for den store innvirkningen på helse og livskvalitet, og dens assosiasjon med vaskulære forkalkninger. Disse vaskulære forkalkningene gir økt risiko for kardiovaskulære hendelser som er hovedårsaken til den over 20 % årlige dødeligheten hos CKD-5D-pasienter.

Målet med den foreslåtte kontrollerte randomiserte studien er å teste konseptet om at CKD osteoporose kan behandles med hell når behandlingen individualiseres etter pasientenes turnover-status. Studien vil demonstrere at reversering av bentap kan oppnås ved å øke bendannelsen hos pasienter med lav turnover, og ved å redusere benresorpsjon hos normale eller høy turnover pasienter. Et annet mål med denne studien er å gi ny informasjon om hvorvidt disse behandlingene også vil forsinke progresjon av vaskulære forkalkninger. Blodprøver som måler FGF23, indikatorer for Wnt-baneaktivitet, benresorpsjon og dannelse vil bli fulgt for å forstå potensielle mekanismer og for å evaluere deres nytte for å forutsi endringer i benmasse og vaskulære forkalkninger.

CKD-5D-pasienter med etablert osteoporose vil bli registrert i en av to behandlingsarmer basert på beinomsetningsstatus. Hver arm vil bli adaptivt randomisert etter rase, alder og kjønn i behandlings- eller kontrollgrupper. I armen med lav turnover vil teriparatid kombinert med cinacalcet gis, og i normal eller høy turnover armen vil alendronat bli gitt. Benmineraltetthet vil bli målt ved baseline og etter ett års behandling ved kvantitativ datatomografi. Forkalkninger av koronarar, aorta og hjerteklaffer vil også bli målt samtidig ved multi-detektor datatomografi.

Hvis denne proof-of-concept-studien er vellykket, vil den tilby en hittil utilgjengelig behandling for osteoporose hos CKD-5D-pasienter og dermed endre det rådende kliniske praksisparadigmet. Dette vil gi umiddelbar fordel for CKD-pasienter ved å redusere bruddrisiko, beinsmerter og kardiovaskulær risiko, samtidig som livskvaliteten deres forbedres betydelig. Disse forbedringene vil også gi store samfunnsøkonomiske fordeler ved å redusere de høye tilhørende behandlingskostnadene. Den foreslåtte studien er svært relevant for National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases sitt oppdrag om å spre vitenskapsbasert informasjon for å forbedre helsen og livskvaliteten for pasienter med endokrine, metabolske og nyresykdommer.