Renale Osteodystrophie: Ein individueller Managementansatz

Renale Osteodystrophie (ROD) stellt die histologischen Knochenanomalien dar, die aus dem Verlust der Nierenfunktion resultieren. Sie beginnt früh während des Verlusts der Nierenfunktion und wird bei praktisch allen dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Endstadium (CKD-5D) beobachtet. Eine Hauptkomponente von ROD ist Knochenschwund, der zu einer mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) assoziierten Osteoporose führt. Belastende Hüftfrakturen treten bei Patienten mit CKD 4,4-mal häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung, mit damit verbundenen hohen Kosten, Morbidität und einer jährlichen Sterblichkeit von 64 %. CKD-Osteoporose unterscheidet sich deutlich von postmenopausaler Osteoporose. Gegenwärtig gibt es aufgrund von Herausforderungen im Zusammenhang mit rassenspezifischen Zuständen des Knochenumsatzes kein einheitlich akzeptiertes Behandlungsprotokoll für CKD-Osteoporose. Daher zögern die meisten Ärzte, diese Erkrankung trotz der tiefgreifenden Auswirkungen auf Gesundheit und Lebensqualität und ihrer Verbindung mit Gefäßverkalkungen zu behandeln. Diese Gefäßverkalkungen führen zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, die die Hauptursache für die jährliche Sterblichkeitsrate von über 20 % bei CKD-5D-Patienten sind.

Ziel der vorgeschlagenen kontrollierten randomisierten Studie ist es, das Konzept zu testen, dass CKD-Osteoporose erfolgreich behandelt werden kann, wenn die Behandlung durch den Turnover-Status der Patienten individualisiert wird. Die Studie wird zeigen, dass eine Umkehrung des Knochenschwunds erreicht werden kann, indem die Knochenbildung bei Patienten mit geringer Fluktuation gesteigert und die Knochenresorption bei Patienten mit normaler oder hoher Fluktuation reduziert wird. Ein zweites Ziel dieser Studie ist es, neue Informationen darüber zu liefern, ob diese Behandlungen auch das Fortschreiten von Gefäßverkalkungen verzögern. Bluttests zur Messung von FGF23, Indikatoren für die Aktivität des Wnt-Signalwegs, Knochenresorption und -bildung werden durchgeführt, um mögliche Mechanismen zu verstehen und ihre Nützlichkeit für die Vorhersage von Veränderungen der Knochenmasse und Gefäßverkalkungen zu bewerten.

CKD-5D-Patienten mit etablierter Osteoporose werden basierend auf dem Knochenumsatzstatus in einen von zwei Behandlungsarmen aufgenommen. Jeder Arm wird adaptiv nach Rasse, Alter und Geschlecht in Behandlungs- oder Kontrollgruppen randomisiert. Im Arm mit niedrigem Turnover wird Teriparatid in Kombination mit Cinacalcet gegeben, und im Arm mit normalem oder hohem Turnover wird Alendronat verabreicht. Die Knochenmineraldichte wird zu Studienbeginn und nach einem Behandlungsjahr mittels quantitativer Computertomographie gemessen. Gleichzeitig werden Verkalkungen der Herzkranzgefäße, Aorta und Herzklappen mittels Multi-Detektor-Computertomographie gemessen.

Wenn diese Proof-of-Concept-Studie erfolgreich ist, wird sie eine bisher nicht verfügbare Behandlung für Osteoporose bei CKD-5D-Patienten anbieten und damit das vorherrschende Paradigma der klinischen Praxis ändern. CNE-Patienten werden davon unmittelbar profitieren, indem sie das Frakturrisiko, die Knochenschmerzen und das kardiovaskuläre Risiko verringern und gleichzeitig ihre Lebensqualität erheblich verbessern. Diese Verbesserungen werden auch große sozioökonomische Vorteile bringen, indem sie die damit verbundenen hohen Behandlungskosten senken. Die vorgeschlagene Studie ist von großer Bedeutung für die Mission des National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, wissenschaftlich fundierte Informationen zu verbreiten, um die Gesundheit und Lebensqualität von Patienten mit endokrinen, Stoffwechsel- und Nierenerkrankungen zu verbessern.