Bezpečnost a imunogenicita umělého Invaplexu (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, věk 18 až 45 let (včetně) v době zápisu.
• Vyplnění a zopakování testu porozumění (dosaženo > 70% přesnosti).
• Podepsaný dokument informovaného souhlasu.
• K dispozici po požadovanou dobu sledování a plánované návštěvy kliniky.
• Ženy: Negativní těhotenský test s pochopením (prostřednictvím procesu informovaného souhlasu), že neotěhotní ani nekojí během studie nebo do 3 měsíců po poslední vakcinaci

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní problémy (například chronické zdravotní stavy, jako jsou psychiatrické stavy, diabetes mellitus, hypertenze nebo jakékoli jiné stavy, které by mohly vystavit subjekty zvýšenému riziku nežádoucích příhod) – studijní lékaři po konzultaci s PI použijí klinický úsudek na posouzení bezpečnostních rizik podle tohoto kritéria případ od případu. Hlavní výzkumný pracovník bude podle potřeby konzultovat s výzkumným monitorem.
• Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření (chronická sinusitida nebo sezónní rýma), které ohrožují identifikaci a interpretaci potenciálních nežádoucích účinků spojených s vakcínou.
• Použití imunosupresivních a/nebo imunomodulačních léků, jako jsou kortikosteroidy nebo chemoterapeutika, které mohou ovlivnit vývoj protilátek.
• Imunosupresivní onemocnění (včetně deficitu IgA definovaného sérovým IgA pod úrovní detekce nebo <7 mg/dl).
• Účast na výzkumu zahrnujícím jiný hodnocený produkt (definovaný jako příjem hodnoceného produktu nebo vystavení invazivnímu zkoumanému zařízení) 30 dní před plánovaným datem první vakcinace nebo kdykoli během trvání studie až do poslední bezpečnostní návštěvy studie.
• Pozitivní krevní test na HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Klinicky významné abnormality na základním laboratorním screeningu.
• Přítomnost významných nevysvětlitelných laboratorních abnormalit, které podle názoru PI mohou potenciálně zmást analýzu výsledků studie.
• Současný kuřák nebo kuřák za poslední 1 rok („kuřák“ je definován jako každodenní užívání cigaret, doutníků nebo dýmky po dobu alespoň 1 měsíce).

Specifický výzkum

• Strukturální abnormality při vyšetření dutin/nosní dutiny.
• Plastika nosu.
• Nosní polypy.
• Nosní vředy.
• Vychýlená nosní přepážka. Tato otázka se používá ke zjištění, zda má dobrovolník klinicky významnou odchylku přepážky, která způsobuje nosní obstrukci (a tím způsobuje potíže s dýcháním), narušuje normální sinusovou drenáž nebo znemožňuje vizualizaci zadní nosní dutiny, což komplikuje vyšetření a monitorování bezpečnosti.
• Chronická sinusitida/rhinitida.
• Současné nebo plánované použití nazálních topických kortikosteroidů a/nebo nosních sprejů během 4 týdnů před dávkováním nebo během studijního vakcinačního období.
• Současná nebo nedávná anamnéza (za posledních 5 let) reaktivního onemocnění dýchacích cest (astma), chronické obstrukční plicní nemoci nebo chronické bronchitidy.
• Historie Bellovy obrny.
• Chronické užívání (týdně nebo častěji) léčby proti průjmu, zácpě nebo antacid (s výjimkou užívání spojeného s kořeněnými jídly).
• Abnormální vzor stolice (méně než 3 stolice za týden nebo více než 3 stolice za den) pravidelně; řídká nebo tekutá stolice na jiné než příležitostné bázi.
• Zánětlivá artritida v osobní nebo rodinné anamnéze.
• Pozitivní krevní test na HLA-B27.
• Anamnéza alergie na jakoukoli vakcínu.

Předchozí expozice Shigelle

• Titr IgG v séru ≥ 2500 vůči Shigella flexneri 2a LPS.
• Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce Shigella v posledních 3 letech.
• Obdržená předchozí experimentální vakcína Shigella nebo živá stimulace Shigella.
• Cestujte do zemí s příznaky cestovatelského průjmu, kde jsou endemické infekce Shigella nebo jiné střevní infekce (většina rozvojového světa) během posledních 6 měsíců před podáním dávky.
• Povolání zahrnující manipulaci s bakteriemi Shigella v současnosti nebo v posledních 3 letech.