Seguridad e inmunogenicidad de Invaplex artificial (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Criterios de inclusión:

• Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 45 años (inclusive) al momento de la inscripción.
• Finalización y revisión de la prueba de comprensión (logró > 70 % de precisión).
• Documento de consentimiento informado firmado.
• Disponible para el período de seguimiento requerido y las visitas clínicas programadas.
• Mujeres: prueba de embarazo negativa con entendimiento (a través del proceso de consentimiento informado) de no quedar embarazada ni amamantar durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última vacunación

Criterio de exclusión:

• Problemas de salud (por ejemplo, condiciones médicas crónicas como condiciones psiquiátricas, diabetes mellitus, hipertensión o cualquier otra condición que pueda poner a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos): los médicos del estudio, en consulta con el PI, utilizarán el juicio clínico sobre caso por caso para evaluar los riesgos de seguridad bajo este criterio. El PI consultará con el Monitor de Investigación según corresponda.
• Anomalías clínicamente significativas en el examen físico (sinusitis crónica o rinitis estacional) que comprometen la identificación e interpretación de los posibles efectos adversos asociados a la vacuna.
• Uso de fármacos inmunosupresores y/o inmunomoduladores como corticosteroides o quimioterapéuticos que pueden influir en el desarrollo de anticuerpos.
• Enfermedades inmunosupresoras (incluida la deficiencia de IgA definida por IgA sérica por debajo del nivel de detección o <7 mg/dL).
• Participación en investigaciones que involucren otro producto en investigación (definido como recepción de un producto en investigación o exposición a un dispositivo invasivo en investigación) 30 días antes de la fecha planificada de la primera vacunación o en cualquier momento durante la duración del estudio hasta la última visita de seguridad del estudio.
• Prueba de sangre positiva para HBsAG, VHC, VIH-1/VIH-2.
• Anomalías clínicamente significativas en el cribado básico de laboratorio.
• Presencia de anormalidades de laboratorio significativas e inexplicables que, en opinión del PI, pueden potencialmente confundir el análisis de los resultados del estudio.
• Fumador actual o fumador en el último año ('fumador' definido como el uso diario de cigarrillos, cigarros o pipas durante un período de al menos 1 mes).

Investigación específica

• Anomalías estructurales en el examen de los senos/cavidad nasal.
• Rinoplastia.
• Pólipos nasales.
• Úlceras nasales.
• Tabique nasal desviado. Esta pregunta se usa para determinar si el voluntario tiene un tabique desviado clínicamente significativo que causa obstrucción nasal (lo que provoca dificultad para respirar), interfiere con el drenaje normal de los senos paranasales o dificulta la visualización de la cavidad nasal posterior, lo que complica el examen y el control de seguridad.
• Sinusitis/rinitis crónica.
• Uso actual o planificado de corticosteroides tópicos nasales y/o medicamentos en aerosol nasal en las 4 semanas anteriores a la dosificación o durante el período de vacunación del estudio.
• Antecedentes actuales o recientes (en los últimos 5 años) de enfermedad reactiva de las vías respiratorias (asma), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o bronquitis crónica.
• Historia de la parálisis de Bell.
• Uso crónico (semanal o más frecuente) de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida (excluyendo el uso asociado con comidas picantes).
• Patrón de deposiciones anormal (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día) de manera regular; heces sueltas o líquidas que no sean ocasionales.
• Antecedentes personales o familiares de artritis inflamatoria.
• Análisis de sangre positivo para HLA-B27.
• Antecedentes de alergia a alguna vacuna.

Exposición previa a Shigella

• Título sérico de IgG ≥ 2500 para Shigella flexneri 2a LPS.
• Antecedentes de infección por Shigella microbiológicamente confirmada en los últimos 3 años.
• Recibió previamente una vacuna experimental contra Shigella o un desafío con Shigella viva.
• Viaje a países con síntomas de diarrea del viajero donde la Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) en los últimos 6 meses antes de la dosificación.
• Ocupación que implica el manejo de la bacteria Shigella actualmente o en los últimos 3 años.