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人工 Invaplex (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR) の安全性と免疫原性

2021年2月10日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command

安全性と免疫原性を評価するために健康な成人ボランティアに鼻腔内投与された人工赤痢菌 Flexneri 2a InvaplexAR の第 1 相非盲検用量漸増試験

この研究は、S. flexneri 2a InvaplexAR ワクチンの非盲検の用量漸増第 1 相調査です。 合計最大 40 人の被験者が、4 回の S. flexneri 2a InvaplexAR ワクチンのいずれかを受け取ります。 ワクチンは鼻腔内に（アジュバントなしで）投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ワクチンは、0、14、および 28 日目に投与されます。 ボランティア（グループあたり10人[最低8人]）は、グループの割り当てに応じて、各ワクチン接種で同じ用量を受け取ります。 グループは下の表に従って分けられます。 グループの 3 回目の投与と次のグループの 1 回目の投与 (増加した InvaplexAR 投与量を受ける) は、1 週間以上の間隔で区切られます。 全身および粘膜のワクチン抗原特異的免疫応答を調べるために、血液、便、および唾液の標本を事前に指定された間隔で収集します。 涙液サンプルは、グループ C および D で収集されます。ワクチンの安全性は、ワクチン接種中および 3 回目のワクチン接種後 28 日間、積極的に監視されます。 次の用量レベルに進むかどうかの決定は、安全性評価に基づいています (免疫原性ではありません)。 最後のワクチン接種後 7 日間に停止基準が発生しない用量レベルは、次のより高いレベルへの移行を促します。 用量漸増の前に、すべての安全性データがまとめられ、研究モニターでレビューされます。 さらに、すべての安全性データのレポートは、情報提供の目的でスポンサーの安全性オフィスに提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
        • Walter Reed Army Institute of Research, Clinical Trials Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 入学時の年齢が 18 歳から 45 歳までの健康な成人、男性または女性。
  • 理解度テストの完了とレビュー (達成 > 70% の精度)。
  • 署名済みのインフォームド コンセント ドキュメント。
  • 必要なフォローアップ期間と予定されたクリニック訪問に利用できます。
  • 女性：（インフォームドコンセントプロセスを通じて）妊娠しないことを理解した陰性の妊娠検査 研究中または最後のワクチン接種後3か月以内に授乳する

除外基準:

  • 健康上の問題（例えば、精神疾患、真性糖尿病、高血圧症、または被験者を有害事象のリスクが高くなる可能性のあるその他の状態などの慢性的な病状）-研究臨床医は、PIと相談して、臨床的判断を使用しますこの基準の下で安全リスクを評価するためのケースバイケース。 PI は、必要に応じてリサーチ モニターと相談します。
  • 身体検査における臨床的に重大な異常（慢性副鼻腔炎または季節性鼻炎）は、潜在的なワクチン関連の副作用の特定および解釈を危うくします。
  • 抗体の発達に影響を与える可能性のあるコルチコステロイドや化学療法薬などの免疫抑制薬および/または免疫調節薬の使用。
  • -免疫抑制疾患（血清IgAが検出レベル未満または<7mg / dLによって定義されるIgA欠損症を含む）。
  • 最初のワクチン接種の予定日の30日前、または研究期間中の任意の時点で、別の研究製品（研究製品の受領または侵襲的研究機器への曝露として定義）を含む研究への参加 研究安全訪問。
  • HBsAG、HCV、HIV-1/HIV-2の血液検査が陽性。
  • 基本的な検査室スクリーニングでの臨床的に重大な異常。
  • PIの意見では、研究結果の分析を潜在的に混乱させる可能性がある、重大な説明のつかない実験室異常の存在。
  • -現在の喫煙者または過去1年間の喫煙者（「喫煙者」は、少なくとも1か月間の毎日のタバコ、葉巻、またはパイプの使用と定義されます）.

研究固有

  • 副鼻腔/鼻腔検査での構造異常。
  • 鼻形成術。
  • 鼻ポリープ。
  • 鼻潰瘍。
  • 鼻中隔が曲がっている。 この質問は、ボランティアが鼻閉塞を引き起こす（それによって呼吸困難を引き起こす）、正常な副鼻腔ドレナージを妨害する、または検査と安全監視を複雑にする後鼻腔の視覚化を妨げる臨床的に重大な偏位中隔を持っているかどうかを判断するために使用されています.
  • 慢性副鼻腔炎/鼻炎。
  • -投薬前の4週間または研究ワクチン接種期間中の鼻局所コルチコステロイドおよび/または鼻スプレー薬の現在または計画された使用。
  • -反応性気道疾患（喘息）、慢性閉塞性肺疾患、または慢性気管支炎の現在または最近の病歴（過去5年間）。
  • ベル麻痺の病歴。
  • 止瀉薬、抗便秘薬、または制酸薬の慢性的な使用（毎週またはそれ以上の頻度）（スパイシーな食事に伴う使用を除く）。
  • 定期的な異常な排便パターン (1 週間に 3 回未満または 1 日 3 回以上)。時折以外のゆるいまたは液体の便。
  • 炎症性関節炎の個人歴または家族歴。
  • HLA-B27の陽性の血液検査。
  • -ワクチンに対するアレルギーの病歴。

赤痢菌への以前の曝露

  • -Shigella flexneri 2a LPSに対する血清IgG力価≧2500。
  • -過去3年間に微生物学的に確認されたシゲラ感染の病歴。
  • -以前の実験的赤痢菌ワクチンまたは生赤痢菌チャレンジを受けた。
  • 投与前の過去6か月以内に、赤痢菌または他の腸管感染症が風土病である旅行者下痢の症状がある国（ほとんどの発展途上国）への旅行。
  • 現在、または過去3年間に赤痢菌の取り扱いに携わる職業。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：10 μg S. flexneri 2a Invaplex
0、14、28日目にワクチン接種を受けた10人の被験者
生物学的：赤痢菌 flexneri 2a InvaplexAR
治験薬は S. flexneri 2a InvaplexAR です。 この製品は、IpaB、IpaC、LPS の 3 つの個別のコンポーネントで構成されています。 構成要素は、高分子量の S. flexneri 2a InvaplexAR 複合体に組み込まれ、その後、イオン交換クロマトグラフィーによって精製され、大量のロットが得られました。
アクティブコンパレータ：50 μg S. flexneri 2a Invaplex
0、14、28日目にワクチン接種を受けた10人の被験者
生物学的：赤痢菌 flexneri 2a InvaplexAR
治験薬は S. flexneri 2a InvaplexAR です。 この製品は、IpaB、IpaC、LPS の 3 つの個別のコンポーネントで構成されています。 構成要素は、高分子量の S. flexneri 2a InvaplexAR 複合体に組み込まれ、その後、イオン交換クロマトグラフィーによって精製され、大量のロットが得られました。
アクティブコンパレータ：250 μg S. flexneri 2a Invaplex
0、14、28日目にワクチン接種を受けた10人の被験者
生物学的：赤痢菌 flexneri 2a InvaplexAR
治験薬は S. flexneri 2a InvaplexAR です。 この製品は、IpaB、IpaC、LPS の 3 つの個別のコンポーネントで構成されています。 構成要素は、高分子量の S. flexneri 2a InvaplexAR 複合体に組み込まれ、その後、イオン交換クロマトグラフィーによって精製され、大量のロットが得られました。
アクティブコンパレータ：500 μg S. flexneri 2a Invaplex
0、14、28日目にワクチン接種を受けた10人の被験者
生物学的：赤痢菌 flexneri 2a InvaplexAR
治験薬は S. flexneri 2a InvaplexAR です。 この製品は、IpaB、IpaC、LPS の 3 つの個別のコンポーネントで構成されています。 構成要素は、高分子量の S. flexneri 2a InvaplexAR 複合体に組み込まれ、その後、イオン交換クロマトグラフィーによって精製され、大量のロットが得られました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象の数
時間枠：166日
各アームのワクチンに関連する有害事象の数
166日
IgGおよびIgA免疫抗原に対する抗体価
時間枠：スクリーニング時および 0、14、28、35、42、および 56 日目
血清サンプルは、36 人の被験者について、スクリーニング時、および 0、14、28、35、42、および 56 日目に、免疫抗原 LPS、IpaB、IpaC、および S. flexneri 2a Invaplex に対する抗体力価についてアッセイされます。 日々のアッセイ間変動を追跡するために、以前に確立された高力価標本が各プレートに含まれます。 各抗原について、ワクチン接種前およびワクチン接種後の血清サンプルを並べてアッセイします。 各サンプルに割り当てられた抗体価は、2 つの異なる日に実行された重複テストの幾何平均を表します。 相互エンドポイント力価 < 5 には、計算目的で 2.5 の値が割り当てられます。 セロコンバージョンは、ワクチン接種前とワクチン接種後のサンプル間のエンドポイント力価の4倍以上の増加、およびワクチン接種後の相互力価> 10として定義されます。
スクリーニング時および 0、14、28、35、42、および 56 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IgG および IgA 抗原特異的抗体分泌細胞 (ASC) 粘膜応答
時間枠：56日
ASC 応答は、単離された末梢血単核細胞 (PBMC) を使用して評価されました。 各抗原について、ワクチン接種前およびワクチン接種後のサンプルを同じプレートでテストし、合計数とワクチン固有の数を調べました。 ASC 応答は、腸のエフェクター部位にホーミングする前に体循環中の抗原特異的 B リンパ球を測定することにより、腸の免疫応答を間接的に反映します。 ASC 応答は、ベースラインより 10 個以上の ASC として定義されました。
56日
IgG および IgA 抗原特異的抗体 リンパ球上清 (ALS) 粘膜応答
時間枠：56日
ALS 応答は、単離された末梢血単核細胞 (PBMC) を使用して評価されました。 各抗原について、ワクチン接種前およびワクチン接種後のサンプルを同じプレートでテストし、合計数とワクチン固有の数を調べました。 ALS 応答は、腸のエフェクター部位にホーミングする前に体循環中の抗原特異的 B リンパ球を測定することにより、腸の免疫応答を間接的に反映します。 ALS 応答は、ベースライン ALS 力価の 4 倍以上の増加として定義されました。
56日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

U.S. Army Medical Research and Development Command

捜査官

  • 主任研究者：Christopher Duplessis, MD, MPH, MS、Enteric Diseases Department Naval Medical Research Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2016年5月13日

研究の完了 (実際)

2016年5月13日

試験登録日

最初に提出

2015年5月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月10日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S-15-19
  • A-18716 (その他の識別子：Walter Reed Army Institute of Research)
  • NMRC.2015.0003 (その他の識別子：Naval Medical Research Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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