Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność sztucznego Invaplexu (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

10 lutego 2021 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki sztucznej Shigella Flexneri 2a InvaplexAR podawanej donosowo zdrowym dorosłym ochotnikom w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności

To badanie jest otwartym badaniem fazy 1 ze zwiększaniem dawki szczepionki S. flexneri 2a InvaplexAR. Łącznie maksymalnie 40 osób otrzyma jedną z czterech dawek szczepionki S. flexneri 2a InvaplexAR. Szczepionka zostanie podana donosowo (bez adiuwanta).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczepionka zostanie podana w dniach 0, 14 i 28. Ochotnicy (10 na grupę [minimum 8]) otrzymają taką samą dawkę przy każdym szczepieniu, w zależności od przydziału do grupy. Grupy zostaną podzielone zgodnie z poniższą tabelą. Przerwa nie krótsza niż 1 tydzień oddzieli trzecią dawkę grupy od pierwszej dawki następnej grupy (otrzymującej zwiększoną dawkę InvaplexAR). Próbki krwi, kału i śliny będą pobierane w określonych odstępach czasu w celu zbadania ogólnoustrojowej i śluzówkowej odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla antygenu szczepionki. Próbki łez z oczu zostaną pobrane w grupach C i D. Bezpieczeństwo szczepionek będzie aktywnie monitorowane podczas szczepienia i przez 28 dni po trzeciej dawce szczepionki. Decyzja o przejściu do następnego poziomu dawki opiera się na ocenie bezpieczeństwa (nie immunogenności). Poziom dawki bez wystąpienia kryteriów zatrzymania w ciągu 7 dni po ostatniej dawce szczepionki spowoduje przejście do następnego wyższego poziomu. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane i przejrzane z monitorem badawczym przed zwiększeniem dawki. Ponadto raport zawierający wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostanie dostarczony do biura bezpieczeństwa sponsora w celach informacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research, Clinical Trials Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
  • Wypełnienie i powtórka testu rozumienia tekstu (osiągnięto > 70% trafności).
  • Podpisany dokument świadomej zgody.
  • Dostępne na wymagany okres obserwacji i zaplanowane wizyty w klinice.
  • Kobiety: Negatywny test ciążowy ze zrozumieniem (poprzez proces świadomej zgody), aby nie zajść w ciążę ani nie karmić piersią podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu

Kryteria wyłączenia:

  • Problemy zdrowotne (na przykład przewlekłe schorzenia, takie jak choroby psychiczne, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze lub inne schorzenia, które mogą narazić uczestników na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych) — klinicyści prowadzący badanie, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym, wykorzystają ocenę kliniczną indywidualnie dla każdego przypadku w celu oceny zagrożeń dla bezpieczeństwa zgodnie z tym kryterium. W stosownych przypadkach PI skonsultuje się z Monitorem Badań.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym (przewlekłe zapalenie zatok lub sezonowy nieżyt nosa), które utrudniają identyfikację i interpretację potencjalnych działań niepożądanych związanych ze szczepionką.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych i/lub immunomodulujących, takich jak kortykosteroidy lub chemioterapeutyki, które mogą wpływać na powstawanie przeciwciał.
  • Choroby immunosupresyjne (w tym niedobór IgA zdefiniowany przez poziom IgA w surowicy poniżej poziomu wykrywalności lub <7 mg/dl).
  • Uczestnictwo w badaniu z udziałem innego badanego produktu (określane jako otrzymanie badanego produktu lub kontakt z inwazyjnym badanym urządzeniem) na 30 dni przed planowaną datą pierwszego szczepienia lub w dowolnym momencie w czasie trwania badania do ostatniej wizyty kontrolnej w ramach badania.
  • Dodatni wynik badania krwi na obecność HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w podstawowych badaniach laboratoryjnych.
  • Obecność istotnych niewyjaśnionych nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii PI mogą potencjalnie zakłócić analizę wyników badania.
  • Aktualny palacz lub palacz w ciągu ostatniego roku („palacz” zdefiniowany jako codzienne palenie papierosów, cygar lub fajek przez okres co najmniej 1 miesiąca).

Specyficzne badania

  • Nieprawidłowości strukturalne w badaniu zatok/jamy nosowej.
  • Korekcja nosa.
  • Polipy nosa.
  • Owrzodzenia nosa.
  • Skrzywiona przegroda nosowa. To pytanie służy do ustalenia, czy ochotnik ma klinicznie istotną skrzywioną przegrodę nosową, która powoduje niedrożność nosa (powodując w ten sposób trudności w oddychaniu), zakłóca normalny drenaż zatok lub utrudnia wizualizację tylnej jamy nosowej, co komplikuje badanie i monitorowanie bezpieczeństwa.
  • Przewlekłe zapalenie zatok/nieżyt nosa.
  • Obecne lub planowane stosowanie donosowych miejscowych kortykosteroidów i/lub leków w aerozolu do nosa w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem lub w okresie szczepienia w ramach badania.
  • Obecna lub niedawna historia (w ciągu ostatnich 5 lat) reaktywnej choroby dróg oddechowych (astmy), przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub przewlekłego zapalenia oskrzeli.
  • Historia porażenia Bella.
  • Przewlekłe stosowanie (co tydzień lub częściej) leków przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub zobojętniających kwas żołądkowy (z wyłączeniem stosowania związanego z pikantnymi posiłkami).
  • Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie) regularnie; luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
  • Osobista lub rodzinna historia zapalnego zapalenia stawów.
  • Pozytywny wynik testu krwi na obecność HLA-B27.
  • Historia alergii na jakąkolwiek szczepionkę.

Wcześniejsza ekspozycja na Shigella

  • Miano IgG w surowicy ≥ 2500 dla Shigella flexneri 2a LPS.
  • Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia Shigella w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Otrzymał poprzednią eksperymentalną szczepionkę Shigella lub prowokację żywą Shigella.
  • Podróżuj do krajów z objawami biegunki podróżnych, w których Shigella lub inne infekcje jelitowe są endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dawkowaniem.
  • Zawód związany z kontaktem z bakteriami Shigella obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 10 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 osób zaszczepionych w dniach 0, 14, 28
Biologiczny: Shigella flexneri 2a InvaplexAR
Badanym produktem jest S. flexneri 2a InvaplexAR. Produkt składa się z trzech pojedynczych składników IpaB, IpaC i LPS. Składniki połączono w kompleks S. flexneri 2a InvaplexAR o dużej masie cząsteczkowej, a następnie oczyszczono metodą chromatografii jonowymiennej, uzyskując partię masową.
Aktywny komparator: 50 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 osób zaszczepionych w dniach 0, 14, 28
Biologiczny: Shigella flexneri 2a InvaplexAR
Badanym produktem jest S. flexneri 2a InvaplexAR. Produkt składa się z trzech pojedynczych składników IpaB, IpaC i LPS. Składniki połączono w kompleks S. flexneri 2a InvaplexAR o dużej masie cząsteczkowej, a następnie oczyszczono metodą chromatografii jonowymiennej, uzyskując partię masową.
Aktywny komparator: 250 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 osób zaszczepionych w dniach 0, 14, 28
Biologiczny: Shigella flexneri 2a InvaplexAR
Badanym produktem jest S. flexneri 2a InvaplexAR. Produkt składa się z trzech pojedynczych składników IpaB, IpaC i LPS. Składniki połączono w kompleks S. flexneri 2a InvaplexAR o dużej masie cząsteczkowej, a następnie oczyszczono metodą chromatografii jonowymiennej, uzyskując partię masową.
Aktywny komparator: 500 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 osób zaszczepionych w dniach 0, 14, 28
Biologiczny: Shigella flexneri 2a InvaplexAR
Badanym produktem jest S. flexneri 2a InvaplexAR. Produkt składa się z trzech pojedynczych składników IpaB, IpaC i LPS. Składniki połączono w kompleks S. flexneri 2a InvaplexAR o dużej masie cząsteczkowej, a następnie oczyszczono metodą chromatografii jonowymiennej, uzyskując partię masową.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 166 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką dla każdej grupy
166 dni
Miana przeciwciał przeciwko antygenom immunizacyjnym IgG i IgA
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego oraz w dniach 0, 14, 28, 35, 42 i 56
Próbki surowicy będą badane pod kątem mian przeciwciał przeciwko antygenom immunizacyjnym LPS, IpaB, IpaC i S. flexneri 2a Invaplex podczas badania przesiewowego oraz w dniach 0, 14, 28, 35, 42 i 56 dla 36 pacjentów. Próbki o wcześniej ustalonym wysokim mianie zostaną umieszczone na każdej płytce w celu śledzenia dziennych zmian między testami. Dla każdego antygenu próbki surowicy przed i po szczepieniu będą badane obok siebie. Miano przeciwciał przypisane do każdej próbki będzie reprezentować średnią geometryczną podwójnych testów wykonanych w 2 różnych dniach. Odwrotne miana punktów końcowych < 5 będą miały przypisaną wartość 2,5 do celów obliczeniowych. Serokonwersja zostanie zdefiniowana jako > 4-krotny wzrost miana punktu końcowego między próbkami przed i po szczepieniu ORAZ odwrotność miana po szczepieniu > 10.
Podczas badania przesiewowego oraz w dniach 0, 14, 28, 35, 42 i 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
IgG i IgA specyficzne dla antygenu komórki wydzielające przeciwciała (ASC) odpowiedzi błony śluzowej
Ramy czasowe: 56 dni
Odpowiedzi ASC oceniano przy użyciu izolowanych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). W przypadku każdego antygenu próbki przed i po szczepieniu badano na tych samych płytkach pod kątem liczby całkowitej i swoistej dla szczepionki. Odpowiedzi ASC pośrednio odzwierciedlają jelitowe odpowiedzi immunologiczne poprzez pomiar swoistych dla antygenu limfocytów B w krążeniu ogólnoustrojowym przed zasiedleniem do miejsc efektorowych w jelitach. Odpowiedź ASC została zdefiniowana jako > 10 ASC powyżej linii podstawowej.
56 dni
IgG i IgA przeciwciała swoiste dla antygenu Supernatant limfocytów (ALS) Odpowiedzi błony śluzowej
Ramy czasowe: 56 dni
Odpowiedzi ALS oceniano przy użyciu izolowanych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). W przypadku każdego antygenu próbki przed i po szczepieniu badano na tych samych płytkach pod kątem liczby całkowitej i swoistej dla szczepionki. Odpowiedzi ALS pośrednio odzwierciedlają jelitowe odpowiedzi immunologiczne poprzez pomiar swoistych dla antygenu limfocytów B w krążeniu ogólnoustrojowym przed zasiedleniem do miejsc efektorowych w jelitach. Odpowiedź ALS zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana ALS w stosunku do wartości wyjściowych.
56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher Duplessis, MD, MPH, MS, Enteric Diseases Department Naval Medical Research Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S-15-19
  • A-18716 (Inny identyfikator: Walter Reed Army Institute of Research)
  • NMRC.2015.0003 (Inny identyfikator: Naval Medical Research Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Shigella flexneri 2a InvaplexAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj