Segurança e Imunogenicidade do Invaplex Artificial (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Critério de inclusão:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da inscrição.
• Realização e revisão do teste de compreensão (obtido > 70% de acerto).
• Documento de consentimento informado assinado.
• Disponível para o período de acompanhamento necessário e visitas clínicas agendadas.
• Mulheres: teste de gravidez negativo com compreensão (através do processo de consentimento informado) para não engravidar nem amamentar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última vacinação

Critério de exclusão:

• Problemas de saúde (por exemplo, condições médicas crônicas, como condições psiquiátricas, diabetes mellitus, hipertensão ou quaisquer outras condições que possam colocar os participantes em maior risco de eventos adversos) - os médicos do estudo, em consulta com o PI, usarão o julgamento clínico sobre uma base caso a caso para avaliar os riscos de segurança sob este critério. O PI consultará o Monitor de Pesquisa conforme apropriado.
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico (sinusite crônica ou rinite sazonal) que comprometem a identificação e interpretação de possíveis efeitos adversos associados à vacina.
• Uso de drogas imunossupressoras e/ou imunomoduladoras, como corticosteroides ou quimioterápicos, que podem influenciar o desenvolvimento de anticorpos.
• Doenças imunossupressoras (incluindo deficiência de IgA definida por IgA sérica abaixo do nível de detecção ou <7mg/dL).
• Participação em pesquisa envolvendo outro produto experimental (definido como recebimento de um produto experimental ou exposição a um dispositivo experimental invasivo) 30 dias antes da data planejada da primeira vacinação ou a qualquer momento durante o estudo até a última visita de segurança do estudo.
• Exame de sangue positivo para HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Anormalidades clinicamente significativas na triagem laboratorial básica.
• Presença de anormalidades laboratoriais inexplicadas significativas que, na opinião do PI, podem potencialmente confundir a análise dos resultados do estudo.
• Fumante atual ou fumante no último 1 ano ('fumante' definido como uso diário de cigarro, charuto ou cachimbo por um período de pelo menos 1 mês).

Pesquisa específica

• Anormalidades estruturais no exame do seio/cavidade nasal.
• Rinoplastia.
• Pólipos nasais.
• Úlceras nasais.
• Desvio de septo nasal. Esta pergunta está sendo usada para determinar se o voluntário tem um desvio de septo clinicamente significativo que causa obstrução nasal (causando dificuldade respiratória), interfere na drenagem normal do seio ou obscurece a visualização da cavidade nasal posterior, complicando o exame e o monitoramento de segurança.
• Sinusite/rinite crônica.
• Uso atual ou planejado de corticosteroides tópicos nasais e/ou medicamentos em spray nasal nas 4 semanas anteriores à dosagem ou durante o período de vacinação do estudo.
• História atual ou recente (nos últimos 5 anos) de doença reativa das vias aéreas (asma), doença pulmonar obstrutiva crônica ou bronquite crônica.
• História da paralisia de Bell.
• Uso crônico (semanal ou mais frequente) de terapia antidiarreica, anticonstipação ou antiácido (excluindo o uso associado a refeições condimentadas).
• Padrão de fezes anormal (menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia) regularmente; fezes soltas ou líquidas, exceto ocasionalmente.
• História pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
• Exame de sangue positivo para HLA-B27.
• História de alergia a qualquer vacina.

Exposição prévia a Shigella

• Título sérico de IgG ≥ 2500 para Shigella flexneri 2a LPS.
• História de infecção por Shigella confirmada microbiologicamente nos últimos 3 anos.
• Recebeu vacina Shigella experimental anterior ou desafio Shigella vivo.
• Viajar para países com sintomas de diarreia do viajante onde Shigella ou outras infecções entéricas são endêmicas (a maior parte do mundo em desenvolvimento) nos últimos 6 meses antes da administração.
• Ocupação envolvendo manipulação de bactérias Shigella atualmente ou nos últimos 3 anos.