Veiligheid en immunogeniteit van kunstmatige Invaplex (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Inclusiecriteria:

• Gezond, volwassen, man of vrouw, leeftijd 18 tot en met 45 jaar op het moment van inschrijving.
• Voltooiing en beoordeling van de begripstest (behaald > 70% nauwkeurigheid).
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument.
• Beschikbaar voor de vereiste follow-upperiode en geplande kliniekbezoeken.
• Vrouwen: negatieve zwangerschapstest met begrip (via geïnformeerde toestemmingsprocedure) om niet zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste vaccinatie

Uitsluitingscriteria:

• Gezondheidsproblemen (bijvoorbeeld chronische medische aandoeningen zoals psychiatrische aandoeningen, diabetes mellitus, hypertensie of andere aandoeningen waardoor proefpersonen een verhoogd risico lopen op bijwerkingen) - studieclinici zullen, in overleg met de PI, klinisch oordelen over geval per geval om de veiligheidsrisico's op basis van dit criterium te beoordelen. De PI overlegt zo nodig met de Onderzoeksmonitor.
• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek (chronische sinusitis of seizoensgebonden rhinitis) die de identificatie en interpretatie van mogelijke vaccingerelateerde bijwerkingen in gevaar brengen.
• Gebruik van immunosuppressieve en/of immunomodulerende geneesmiddelen zoals corticosteroïden of chemotherapeutica die de ontwikkeling van antilichamen kunnen beïnvloeden.
• Immunosuppressieve ziekten (waaronder IgA-deficiëntie gedefinieerd door serum IgA onder het detectieniveau of <7mg/dL).
• Deelname aan onderzoek met een ander onderzoeksproduct (gedefinieerd als ontvangst van een onderzoeksproduct of blootstelling aan een invasief onderzoeksapparaat) 30 dagen vóór de geplande datum van de eerste vaccinatie of op elk moment tijdens de duur van het onderzoek tot het laatste veiligheidsbezoek van het onderzoek.
• Positieve bloedtest voor HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Klinisch significante afwijkingen bij basislaboratoriumscreening.
• Aanwezigheid van significante onverklaarbare laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de PI mogelijk de analyse van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
• Huidige roker of roker in de afgelopen 1 jaar ('roker' gedefinieerd als dagelijks gebruik van sigaretten, sigaren of pijpen gedurende een periode van ten minste 1 maand).

Onderzoek specifiek

• Structurele afwijkingen bij onderzoek van de sinus/neusholte.
• Neuscorrectie.
• Neuspoliepen.
• Zweren in de neus.
• Afgeweken neustussenschot. Deze vraag wordt gebruikt om te bepalen of de vrijwilliger een klinisch significant afwijkend septum heeft dat nasale obstructie veroorzaakt (waardoor ademhalingsmoeilijkheden worden veroorzaakt), de normale sinusdrainage verstoort of de visualisatie van de achterste neusholte belemmert, wat onderzoek en veiligheidsbewaking bemoeilijkt.
• Chronische sinusitis/rhinitis.
• Huidig ​​of gepland gebruik van nasale topische corticosteroïden en/of neusspraymedicatie in de 4 weken voorafgaand aan de dosering of tijdens de vaccinatieperiode van het onderzoek.
• Huidige of recente geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van reactieve luchtwegaandoening (astma), chronische obstructieve longziekte of chronische bronchitis.
• Geschiedenis van de verlamming van Bell.
• Chronisch gebruik (wekelijks of vaker) van anti-diarree, anti-constipatie of antacidumtherapie (exclusief gebruik geassocieerd met gekruide maaltijden).
• Abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag) op regelmatige basis; losse of vloeibare ontlasting op andere dan incidentele basis.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van inflammatoire artritis.
• Positieve bloedtest voor HLA-B27.
• Geschiedenis van allergie voor elk vaccin.

Eerdere blootstelling aan Shigella

• Serum IgG-titer ≥ 2500 tegen Shigella flexneri 2a LPS.
• Geschiedenis van microbiologisch bevestigde Shigella-infectie in de afgelopen 3 jaar.
• Eerder experimenteel Shigella-vaccin of levende Shigella-uitdaging ontvangen.
• Reis naar landen met symptomen van reizigersdiarree waar Shigella of andere darminfecties endemisch zijn (het grootste deel van de ontwikkelingslanden) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Beroep waarbij op dit moment of in de afgelopen 3 jaar met Shigella-bacteriën wordt gewerkt.