A mesterséges invaplex biztonsága és immunogenitása (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)
2021. február 10. frissítette: U.S. Army Medical Research and Development Command
1. fázisú, nyílt, dózisnövelő vizsgálat a mesterséges Shigella Flexneri 2a InvaplexAR-ról intranazálisan egészséges, felnőtt önkénteseknek adva a biztonság és az immunogenitás értékelésére
Ez a vizsgálat a S. flexneri 2a InvaplexAR vakcina nyílt elrendezésű, dózisemelkedő 1. fázisú vizsgálata.
Összesen legfeljebb 40 alany kap a négy S. flexneri 2a InvaplexAR vakcinaadag egyikét.
A vakcinát intranazálisan (adjuváns nélkül) adják be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vakcinát a 0., 14. és 28. napon adják be.
Az önkéntesek (csoportonként 10 [minimum 8]) ugyanazt az adagot kapják minden oltáskor, a csoport beosztásától függően.
A csoportokat az alábbi táblázat szerint osztjuk fel.
Egy csoport harmadik adagját legalább 1 hét választja el a következő csoport első adagjától (amely megnövelt InvaplexAR dózist kap).
Vér-, széklet- és nyálmintákat vesznek előre meghatározott időközönként, hogy megvizsgálják a szisztémás és nyálkahártya vakcina antigén-specifikus immunválaszait.
A szem könnymintáit a C és D csoportban gyűjtik. A vakcina biztonságosságát az oltás alatt és a harmadik vakcinadózist követő 28 napig aktívan ellenőrizni fogják.
A következő dózisszintre való lépésről szóló döntés a biztonsági értékelésen (nem az immunogenitáson) alapul.
Az olyan dózisszint, amelynél nem fordul elő leállítási kritérium az utolsó vakcinaadagot követő 7 napon belül, a következő magasabb szintre való átállást ösztönzi.
Az összes biztonsági adatot összegzik és felülvizsgálják a kutatási monitorral a dózisemelés előtt.
Ezenkívül tájékoztatás céljából minden biztonsági adatról jelentést küldünk a szponzor biztonsági irodájának.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research, Clinical Trials Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18 és 45 év közötti (beleértve) a beiratkozás időpontjában.
- Szövegértési teszt kitöltése és felülvizsgálata (>70%-os pontosság elérve).
- Aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum.
- Elérhető a szükséges követési időszakra és tervezett klinikai látogatásokra.
- Nők: Negatív terhességi teszt azzal a tudattal (informált beleegyezési eljárás révén), hogy a vizsgálat alatt vagy az utolsó oltást követő 3 hónapon belül ne essenek teherbe és ne szoptassanak
Kizárási kritériumok:
- Egészségügyi problémák (például krónikus egészségügyi állapotok, mint például pszichiátriai állapotok, cukorbetegség, magas vérnyomás vagy bármely más olyan állapot, amely az alanyokat fokozottan veszélyeztetheti a nemkívánatos események kialakulásában) – a klinikai klinikusok a PI-vel konzultálva klinikai megítélést alkalmaznak eseti alapon a biztonsági kockázatok e kritérium szerinti értékeléséhez. A vezető szükség szerint konzultál a Research Monitorral.
- Klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálat során (krónikus arcüreggyulladás vagy szezonális nátha), amelyek veszélyeztetik a vakcinával összefüggő lehetséges mellékhatások azonosítását és értelmezését.
- Immunszuppresszív és/vagy immunmoduláló gyógyszerek, például kortikoszteroidok vagy kemoterápiás szerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják az antitestek fejlődését.
- Immunszuppresszív betegségek (beleértve a szérum IgA által meghatározott IgA-hiányt a kimutatási szint alatt vagy <7 mg/dl).
- Részvétel egy másik vizsgálati készítményt érintő kutatásban (meghatározása szerint egy vizsgálati készítmény átvétele vagy egy invazív vizsgálati eszközzel való érintkezés) az első vakcinázás tervezett időpontja előtt 30 nappal, vagy a vizsgálat időtartama alatt az utolsó vizsgálati biztonsági látogatásig bármikor.
- Pozitív vérvizsgálat HBsAG-ra, HCV-re, HIV-1/HIV-2-re.
- Klinikailag jelentős eltérések az alapvető laboratóriumi szűrésen.
- Jelentős megmagyarázhatatlan laboratóriumi eltérések jelenléte, amelyek a PI véleménye szerint potenciálisan megzavarhatják a vizsgálati eredmények elemzését.
- Jelenlegi dohányos vagy dohányos az elmúlt 1 évben ("dohányzó" a napi cigaretta-, szivar- vagy pipahasználat legalább 1 hónapig).
Kutatásspecifikus
- Szerkezeti eltérések a sinus/orrüreg vizsgálatakor.
- Orrplasztika.
- Orrpolipok.
- Orrfekélyek.
- Eltért orrsövény. Ezt a kérdést annak meghatározására használják, hogy az önkéntesnek van-e klinikailag szignifikáns eltérése a septumban, amely orrdugulást okoz (ezáltal légzési nehézséget okoz), megzavarja a normál sinus elvezetést, vagy elhomályosítja a hátsó orrüreg megjelenítését, ami megnehezíti a vizsgálatot és a biztonsági ellenőrzést.
- Krónikus arcüreggyulladás/nátha.
- Orrba adott helyi kortikoszteroidok és/vagy orrspray-gyógyszerek jelenlegi vagy tervezett alkalmazása az adagolást megelőző 4 hétben vagy a vizsgálati vakcinázási időszak alatt.
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt 5 évben) reaktív légúti betegség (asztma), krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy krónikus bronchitis.
- A Bell-féle bénulás története.
- Hasmenés elleni, székrekedés elleni vagy savlekötő terápia krónikus (hetente vagy gyakrabban) alkalmazása (kivéve a fűszeres ételekhez kapcsolódó használatot).
- Rendellenes székletminta (heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet) rendszeresen; laza vagy folyékony széklet nem alkalmi jelleggel.
- Gyulladásos ízületi gyulladás személyes vagy családi anamnézisében.
- Pozitív vérvizsgálat a HLA-B27-re.
- Bármely oltással szembeni allergia története.
Korábbi expozíció Shigellával
- A szérum IgG titere ≥ 2500 a Shigella flexneri 2a LPS-hez képest.
- Mikrobiológiailag igazolt Shigella fertőzés az elmúlt 3 évben.
- Korábbi kísérleti Shigella-vakcinát vagy élő Shigella-fertőzést kapott.
- Utazzon olyan országokba, ahol az utasok hasmenésének tünetei vannak, ahol a Shigella vagy más enterális fertőzések endémiás (a fejlődő országok nagy részén) az adagolást megelőző 6 hónapban.
- Shigella baktériumok kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 10 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 alany oltott be a 0., 14., 28. napon
|
A vizsgálati készítmény a S. flexneri 2a InvaplexAR.
A termék három különálló komponensből áll: IpaB, IpaC és LPS.
A komponenseket a nagy molekulatömegű S. flexneri 2a InvaplexAR komplexbe állítottuk össze, majd ioncserélő kromatográfiával tisztítottuk, így tömeges tételt kaptunk.
|
|
Aktív összehasonlító: 50 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 alany oltott be a 0., 14., 28. napon
|
A vizsgálati készítmény a S. flexneri 2a InvaplexAR.
A termék három különálló komponensből áll: IpaB, IpaC és LPS.
A komponenseket a nagy molekulatömegű S. flexneri 2a InvaplexAR komplexbe állítottuk össze, majd ioncserélő kromatográfiával tisztítottuk, így tömeges tételt kaptunk.
|
|
Aktív összehasonlító: 250 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 alany oltott be a 0., 14., 28. napon
|
A vizsgálati készítmény a S. flexneri 2a InvaplexAR.
A termék három különálló komponensből áll: IpaB, IpaC és LPS.
A komponenseket a nagy molekulatömegű S. flexneri 2a InvaplexAR komplexbe állítottuk össze, majd ioncserélő kromatográfiával tisztítottuk, így tömeges tételt kaptunk.
|
|
Aktív összehasonlító: 500 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 alany oltott be a 0., 14., 28. napon
|
A vizsgálati készítmény a S. flexneri 2a InvaplexAR.
A termék három különálló komponensből áll: IpaB, IpaC és LPS.
A komponenseket a nagy molekulatömegű S. flexneri 2a InvaplexAR komplexbe állítottuk össze, majd ioncserélő kromatográfiával tisztítottuk, így tömeges tételt kaptunk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események száma
Időkeret: 166 nap
|
A vakcinával kapcsolatos nemkívánatos események száma az egyes karokban
|
166 nap
|
|
Antitest titerek IgG és IgA immunizáló antigének ellen
Időkeret: A vetítésen és a 0., 14., 28., 35., 42. és 56. napon
|
A szérummintákat az LPS, IpaB, IpaC és S. flexneri 2a Invaplex immunizáló antigénekkel szembeni antitest-titerekre vizsgáljuk a szűréskor, valamint a 0., 14., 28., 35., 42. és 56. napon 36 alany esetében.
Korábban megállapított, magas titerű minták kerülnek minden lemezre, hogy nyomon kövessék a napi interassay eltéréseket.
Minden egyes antigén esetében a vakcinázás előtti és utáni szérummintákat egymás mellett kell megvizsgálni.
Az egyes mintákhoz rendelt antitest-titer a 2 különböző napon végzett ismétlődő tesztek geometriai átlagát jelenti.
Az 5 alatti reciprok végponttiterek 2,5 értéket kapnak számítási célokra.
A szerokonverziót a vakcinázás előtti és utáni minták végponttiterének > 4-szeres növekedéseként definiálják, ÉS amikor a vakcinázás utáni reciprok titer >10.
|
A vetítésen és a 0., 14., 28., 35., 42. és 56. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IgG és IgA antigén-specifikus antitest-kiválasztó sejt (ASC) nyálkahártya-válaszok
Időkeret: 56 nap
|
Az ASC válaszokat izolált perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) segítségével értékeltük.
Mindegyik antigén esetében a vakcinázás előtti és utáni mintákat ugyanazokon a lemezeken teszteltük a teljes és a vakcina-specifikus számok tekintetében.
Az ASC-válaszok közvetetten tükrözik a bélrendszer immunválaszait az antigén-specifikus B-limfociták szisztémás keringésben történő mérésén keresztül, mielőtt a bél effektor helyeihez kapcsolódnának.
Az ASC-választ több mint 10 ASC-vel az alapvonal felett határoztuk meg.
|
56 nap
|
|
IgG és IgA antigén-specifikus antitest limfocita felülúszó (ALS) nyálkahártya válaszai
Időkeret: 56 nap
|
Az ALS válaszokat izolált perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) segítségével értékeltük.
Mindegyik antigén esetében a vakcinázás előtti és utáni mintákat ugyanazokon a lemezeken teszteltük a teljes és a vakcina-specifikus számok tekintetében.
Az ALS-reakciók közvetve tükrözik a bélrendszer immunválaszait az antigén-specifikus B-limfociták szisztémás keringésben történő mérésével, mielőtt a bél effektor helyére telepednének.
Az ALS-választ a kiindulási ALS-titerekhez képest ≥ 4-szeres növekedésként határozták meg.
|
56 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Duplessis, MD, MPH, MS, Enteric Diseases Department Naval Medical Research Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. május 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. május 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 14.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 10.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-15-19
- A-18716 (Egyéb azonosító: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2015.0003 (Egyéb azonosító: Naval Medical Research Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .