Keinotekoisen Invaplexin turvallisuus ja immunogeenisyys (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)
keskiviikko 10. helmikuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Vaiheen 1 avoin, annosta nostava tutkimus keinotekoisesta Shigella Flexneri 2a InvaplexAR:sta, joka annettiin intranasaalisesti terveille aikuisille vapaaehtoisille turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi
Tämä tutkimus on avoin, annosta nostava vaiheen 1 tutkimus S. flexneri 2a InvaplexAR -rokotteesta.
Yhteensä enintään 40 potilasta saa yhden neljästä S. flexneri 2a InvaplexAR -rokoteannoksesta.
Rokote annetaan intranasaalisesti (ilman adjuvanttia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote annetaan päivinä 0, 14 ja 28.
Vapaaehtoiset (10 per ryhmä [vähintään 8]) saavat saman annoksen jokaisessa rokotuksessa ryhmän tehtävästä riippuen.
Ryhmät jaetaan alla olevan taulukon mukaan.
Vähintään 1 viikon tauko erottaa ryhmän kolmannen annoksen seuraavan ryhmän ensimmäisestä annoksesta (joka saa suurennetun InvaplexAR-annoksen).
Veri-, uloste- ja sylkinäytteet otetaan ennalta määrätyin väliajoin systeemisten ja limakalvorokotteiden antigeenispesifisten immuunivasteiden tutkimiseksi.
Silmän kyynelnäytteet kerätään ryhmissä C ja D. Rokotteen turvallisuutta seurataan aktiivisesti rokotuksen aikana ja 28 päivän ajan kolmannen rokoteannoksen jälkeen.
Päätös siirtyä seuraavalle annostasolle perustuu turvallisuusarviointiin (ei immunogeenisyyteen).
Annostaso, jolla ei esiinny lopetuskriteerejä 7 päivän aikana viimeisestä rokoteannoksesta, saa siirtymään seuraavalle korkeammalle tasolle.
Kaikista turvallisuustiedoista tehdään yhteenveto ja niitä tarkastellaan tutkimusmonitorin kanssa ennen annoksen nostamista.
Lisäksi sponsorin turvallisuustoimistolle toimitetaan tiedotustarkoituksessa raportti kaikista turvallisuustiedoista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research, Clinical Trials Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, aikuinen, mies tai nainen, ikä 18-45 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
- Ymmärrystestin suorittaminen ja tarkistaminen (saavutettu > 70 % tarkkuus).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja.
- Saatavilla vaaditun seurantajakson ja määräaikaisten klinikkakäyntien ajan.
- Naiset: Negatiivinen raskaustesti ymmärryksellä (tietoisen suostumuksen kautta) olla raskaaksi tulematta tai imettämättä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä rokotuksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysongelmat (esimerkiksi krooniset sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, diabetes mellitus, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka saattavat lisätä koehenkilöiden haittatapahtumien riskiä) – tutkimuskliinikot, kuullen PI:tä, käyttävät kliinistä arviointia tapauskohtaisesti turvallisuusriskien arvioimiseksi tämän kriteerin mukaisesti. PI neuvottelee tarvittaessa Research Monitorin kanssa.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tarkastuksessa (krooninen sinuiitti tai kausiluonteinen nuha), jotka vaikeuttavat rokotteeseen liittyvien mahdollisten haittavaikutusten tunnistamista ja tulkintaa.
- Immunosuppressiivisten ja/tai immunomodulatiivisten lääkkeiden, kuten kortikosteroidien tai kemoterapeuttisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa vasta-aineiden kehittymiseen.
- Immunosuppressiiviset sairaudet (mukaan lukien IgA-puutos, jonka seerumin IgA määrittää alle havaitsemistason tai <7 mg/dl).
- Osallistuminen toista tutkimustuotetta koskevaan tutkimukseen (määriteltynä tutkimustuotteen vastaanottaminen tai altistuminen invasiiviselle tutkimuslaitteelle) 30 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen rokotuksen päivämäärää tai milloin tahansa tutkimuksen keston ajan viimeiseen tutkimusturvallisuuskäyntiin saakka.
- Positiivinen verikoe HBsAG:lle, HCV:lle, HIV-1/HIV-2:lle.
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioperusseulonnassa.
- Merkittäviä selittämättömiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka PI:n mielestä voivat mahdollisesti häiritä tutkimustulosten analysointia.
- Nykyinen tupakoitsija tai tupakoitsija viimeisen vuoden aikana ("tupakoija" määritellään päivittäiseksi savukkeen, sikarin tai piippun käytöksi vähintään kuukauden ajan).
Tutkimuskohtainen
- Rakenteelliset poikkeavuudet poskiontelon/nenäontelon tutkimuksessa.
- Rhinoplastia.
- Nenäpolyypit.
- Nenän haavaumat.
- Poikkeama nenän väliseinä. Tätä kysymystä käytetään sen määrittämiseen, onko vapaaehtoisella kliinisesti merkittävä väliseinän poikkeama, joka aiheuttaa nenän tukkeumaa (aiheuttaa siten hengitysvaikeuksia), häiritsee normaalia poskionteloiden poistumista tai hämärtää nenäontelon takaosan visualisointia, mikä vaikeuttaa tutkimusta ja turvallisuusseurantaa.
- Krooninen sinuiitti/nuha.
- Nenään paikallisesti käytettävien kortikosteroidien ja/tai nenäsumutelääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö 4 viikkoa ennen annosta tai tutkimusrokotusjakson aikana.
- Nykyinen tai lähihistoria (viimeisten 5 vuoden aikana) reaktiivinen hengitystiesairaus (astma), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai krooninen keuhkoputkentulehdus.
- Bellin halvauksen historia.
- Ripulia ehkäisevän, ummetusta ehkäisevän tai antasidihoidon jatkuva käyttö (viikoittain tai useammin) (pois lukien mausteisiin aterioihin liittyvä käyttö).
- epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulostetta päivässä) säännöllisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Tulehduksellinen niveltulehdus henkilökohtainen tai suvussa.
- Positiivinen verikoe HLA-B27:lle.
- Aiemmat allergiat mille tahansa rokotteelle.
Aikaisempi altistuminen Shigellalle
- Seerumin IgG-tiitteri ≥ 2500 Shigella flexneri 2a LPS:lle.
- Mikrobiologisesti vahvistettu Shigella-infektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- Sai edellisen kokeellisen Shigella-rokotteen tai elävän Shigella-haasteen.
- Matkusta maihin, joissa on matkailijoiden ripulin oireita ja joissa Shigella tai muut enteroinfektiot ovat endeemisiä (useimmissa kehitysmaissa) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
- Shigella-bakteerien käsittelyyn liittyvä ammatti tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 10 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 henkilöä rokotettiin päivinä 0, 14, 28
|
Tutkimustuote on S. flexneri 2a InvaplexAR.
Tuote koostuu kolmesta yksittäisestä komponentista IpaB, IpaC ja LPS.
Komponentit koottiin suuren molekyylipainon omaavaksi S. flexneri 2a InvaplexAR -kompleksiksi ja puhdistettiin sen jälkeen ioninvaihtokromatografialla, jolloin saatiin bulkkierä.
|
|
Active Comparator: 50 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 henkilöä rokotettiin päivinä 0, 14, 28
|
Tutkimustuote on S. flexneri 2a InvaplexAR.
Tuote koostuu kolmesta yksittäisestä komponentista IpaB, IpaC ja LPS.
Komponentit koottiin suuren molekyylipainon omaavaksi S. flexneri 2a InvaplexAR -kompleksiksi ja puhdistettiin sen jälkeen ioninvaihtokromatografialla, jolloin saatiin bulkkierä.
|
|
Active Comparator: 250 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 henkilöä rokotettiin päivinä 0, 14, 28
|
Tutkimustuote on S. flexneri 2a InvaplexAR.
Tuote koostuu kolmesta yksittäisestä komponentista IpaB, IpaC ja LPS.
Komponentit koottiin suuren molekyylipainon omaavaksi S. flexneri 2a InvaplexAR -kompleksiksi ja puhdistettiin sen jälkeen ioninvaihtokromatografialla, jolloin saatiin bulkkierä.
|
|
Active Comparator: 500 μg S. flexneri 2a Invaplex
10 henkilöä rokotettiin päivinä 0, 14, 28
|
Tutkimustuote on S. flexneri 2a InvaplexAR.
Tuote koostuu kolmesta yksittäisestä komponentista IpaB, IpaC ja LPS.
Komponentit koottiin suuren molekyylipainon omaavaksi S. flexneri 2a InvaplexAR -kompleksiksi ja puhdistettiin sen jälkeen ioninvaihtokromatografialla, jolloin saatiin bulkkierä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 166 päivää
|
Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien lukumäärä kussakin haarassa
|
166 päivää
|
|
Vasta-ainetiitterit IgG- ja IgA-immunisoivia antigeenejä vastaan
Aikaikkuna: Näytössä ja päivinä 0, 14, 28, 35, 42 ja 56
|
Seeruminäytteistä määritetään vasta-ainetiitterit immunisoivia antigeenejä LPS, IpaB, IpaC ja S. flexneri 2a Invaplex vastaan seulonnan yhteydessä ja päivinä 0, 14, 28, 35, 42 ja 56 36 koehenkilölle.
Aiemmin vakiintuneet korkeatiitterinäytteet sisällytetään jokaiselle levylle päivittäisten määritysten välisten vaihtelujen seuraamiseksi.
Jokaiselle antigeenille ennen ja jälkeen rokotusta otetut seeruminäytteet analysoidaan vierekkäin.
Kullekin näytteelle määritetty vasta-ainetiitteri edustaa 2 eri päivänä suoritettujen kaksoistestien geometristä keskiarvoa.
Vastavuoroisille päätepistetiittereille < 5 annetaan arvo 2,5 laskennallisia tarkoituksia varten.
Serokonversio määritellään > 4-kertaiseksi päätepistetiitterin nousuksi ennen ja jälkeen rokotusta otettujen näytteiden välillä JA rokotuksen jälkeiseksi vastavuoroiseksi tiitteriksi > 10.
|
Näytössä ja päivinä 0, 14, 28, 35, 42 ja 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG- ja IgA-antigeenispesifiset vasta-ainetta erittävät solut (ASC) limakalvovasteet
Aikaikkuna: 56 päivää
|
ASC-vasteet arvioitiin käyttämällä eristettyjä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC:itä).
Jokaisen antigeenin osalta rokotusta edeltävät ja jälkeiset näytteet testattiin samoilla levyillä kokonais- ja rokotekohtaisen määrän suhteen.
ASC-vasteet heijastavat epäsuorasti suoliston immuunivasteita mittaamalla antigeenispesifisiä B-lymfosyyttejä systeemisessä verenkierrossa ennen kuin ne menevät suolen efektorikohtiin.
ASC-vaste määriteltiin > 10 ASC:tä perustason yläpuolella.
|
56 päivää
|
|
IgG- ja IgA-antigeenispesifiset vasta-ainelymfosyyttien supernatantin (ALS) limakalvovasteet
Aikaikkuna: 56 päivää
|
ALS-vasteet arvioitiin käyttämällä eristettyjä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC).
Jokaisen antigeenin osalta rokotusta edeltävät ja jälkeiset näytteet testattiin samoilla levyillä kokonais- ja rokotekohtaisen määrän suhteen.
ALS-vasteet heijastavat epäsuorasti suoliston immuunivasteita mittaamalla antigeenispesifisiä B-lymfosyyttejä systeemisessä verenkierrossa ennen kuin ne menevät suolen efektorikohtiin.
ALS-vaste määriteltiin ≥ 4-kertaiseksi nousuksi lähtötason ALS-tiittereihin verrattuna.
|
56 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Duplessis, MD, MPH, MS, Enteric Diseases Department Naval Medical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-15-19
- A-18716 (Muu tunniste: Walter Reed Army Institute of Research)
- NMRC.2015.0003 (Muu tunniste: Naval Medical Research Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .