Säkerhet och immunogenicitet hos artificiell Invaplex (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Inklusionskriterier:

• Frisk, vuxen, man eller kvinna, ålder 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen.
• Genomförande och granskning av förståelsetest (uppnått > 70% noggrannhet).
• Undertecknat dokument med informerat samtycke.
• Tillgänglig för erforderlig uppföljningsperiod och schemalagda klinikbesök.
• Kvinnor: Negativt graviditetstest med förståelse (genom processen för informerat samtycke) att inte bli gravida eller amma under studien eller inom 3 månader efter senaste vaccinationen

Exklusions kriterier:

• Hälsoproblem (till exempel kroniska medicinska tillstånd som psykiatriska tillstånd, diabetes mellitus, högt blodtryck eller andra tillstånd som kan göra att försökspersonerna löper ökad risk för biverkningar) - studiekliniker kommer i samråd med PI att använda klinisk bedömning av från fall till fall för att bedöma säkerhetsrisker enligt detta kriterium. PI kommer att samråda med forskningsövervakaren vid behov.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning (kronisk bihåleinflammation eller säsongsbunden rinit) som äventyrar identifiering och tolkning av potentiella vaccinrelaterade biverkningar.
• Användning av immunsuppressiva och/eller immunmodulerande läkemedel såsom kortikosteroider eller kemoterapeutika som kan påverka antikroppsutvecklingen.
• Immunsuppressiva sjukdomar (inklusive IgA-brist definierad av serum-IgA under detektionsnivån eller <7mg/dL).
• Deltagande i forskning som involverar en annan prövningsprodukt (definierat som mottagande av en prövningsprodukt eller exponering för en invasiv prövningsanordning) 30 dagar före planerat datum för första vaccination eller när som helst under hela studiens varaktighet fram till det sista säkerhetsbesöket i studien.
• Positivt blodprov för HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid grundläggande laboratoriescreening.
• Förekomst av betydande oförklarade laboratorieavvikelser som enligt PI:s åsikt kan potentiellt förvirra analysen av studieresultaten.
• Aktuell rökare eller rökare under det senaste året (”rökare” definieras som daglig cigarett, cigarr eller pipanvändning under en period av minst 1 månad).

Forskningsspecifik

• Strukturella avvikelser vid undersökning av sinus/näshåla.
• Näsplastik.
• Näspolyper.
• Nasala sår.
• Avvikande nässkiljevägg. Denna fråga används för att avgöra om den frivilliga har en kliniskt signifikant avvikande septum som orsakar nästäppa (och därigenom orsakar andningssvårigheter), stör normal sinusdränering eller skymmer visualisering av den bakre näshålan vilket komplicerar undersökning och säkerhetsövervakning.
• Kronisk bihåleinflammation/rinit.
• Aktuell eller planerad användning av topikala nasala kortikosteroider och/eller nässprayläkemedel under de 4 veckorna före dosering eller under studiens vaccinationsperiod.
• Aktuell eller ny historia (under de senaste 5 åren) av reaktiv luftvägssjukdom (astma), kronisk obstruktiv lungsjukdom eller kronisk bronkit.
• Historien om Bells pares.
• Kronisk användning (en gång i veckan eller oftare) av behandling mot diarré, mot förstoppning eller antacida (exklusive användning i samband med kryddiga måltider).
• Onormalt avföringsmönster (färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag) regelbundet; lös eller flytande avföring annat än då och då.
• Personlig eller familjehistoria av inflammatorisk artrit.
• Positivt blodprov för HLA-B27.
• Historik av allergi mot något vaccin.

Tidigare exponering för Shigella

• Serum IgG-titer ≥ 2500 till Shigella flexneri 2a LPS.
• Historik av mikrobiologiskt bekräftad Shigella-infektion under de senaste 3 åren.
• Fick tidigare experimentellt Shigella-vaccin eller levande Shigella-utmaning.
• Res till länder med symtom på resenärers diarré där Shigella eller andra enteriska infektioner är endemiska (de flesta i utvecklingsvärlden) under de senaste 6 månaderna före dosering.
• Yrke som involverar hantering av Shigella-bakterier för närvarande, eller under de senaste 3 åren.