Sikkerhet og immunogenisitet til kunstig Invaplex (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Inklusjonskriterier:

• Frisk, voksen, mann eller kvinne, i alderen 18 til 45 år (inkludert) på registreringstidspunktet.
• Gjennomføring og gjennomgang av forståelsestest (oppnådd > 70 % nøyaktighet).
• Signert dokument om informert samtykke.
• Tilgjengelig for nødvendig oppfølgingsperiode og planlagte klinikkbesøk.
• Kvinner: Negativ graviditetstest med forståelse (gjennom informert samtykkeprosess) å ikke bli gravid eller amme under studien eller innen 3 måneder etter siste vaksinasjon

Ekskluderingskriterier:

• Helseproblemer (for eksempel kroniske medisinske tilstander som psykiatriske tilstander, diabetes mellitus, hypertensjon eller andre tilstander som kan sette forsøkspersonene i økt risiko for uønskede hendelser) - studieklinikere, i samråd med PI, vil bruke klinisk skjønn på fra sak til sak for å vurdere sikkerhetsrisikoer under dette kriteriet. PI vil rådføre seg med forskningsmonitoren etter behov.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse (kronisk bihulebetennelse eller sesongmessig rhinitt) som kompromitterer identifisering og tolkning av potensielle vaksineassosierte bivirkninger.
• Bruk av immundempende og/eller immunmodulerende legemidler som kortikosteroider eller kjemoterapeutika som kan påvirke antistoffutviklingen.
• Immunsuppressive sykdommer (inkludert IgA-mangel definert av serum-IgA under deteksjonsnivået eller <7mg/dL).
• Deltakelse i forskning som involverer et annet undersøkelsesprodukt (definert som mottak av et undersøkelsesprodukt eller eksponering for et invasivt undersøkelsesutstyr) 30 dager før planlagt dato for første vaksinasjon eller når som helst gjennom hele studiens varighet frem til siste sikkerhetsbesøk i studien.
• Positiv blodprøve for HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved grunnleggende laboratoriescreening.
• Tilstedeværelse av betydelige uforklarlige laboratorieavvik som etter PI'ens mening kan potensielt forvirre analysen av studieresultatene.
• Nåværende røyker eller røyker det siste året ('røyker' definert som daglig sigarett-, sigar- eller pipebruk i en periode på minst 1 måned).

Forskningsspesifikk

• Strukturelle abnormiteter ved sinus/nesehuleundersøkelse.
• Neseplastikk.
• Nesepolypper.
• Nesesår.
• Avviket neseseptum. Dette spørsmålet brukes til å avgjøre om den frivillige har en klinisk signifikant avviket skillevegg som forårsaker neseobstruksjon (derved forårsaker pustevansker), forstyrrer normal sinus-drenering, eller skjuler visualisering av den bakre nesehulen, noe som kompliserer undersøkelse og sikkerhetsovervåking.
• Kronisk bihulebetennelse/rhinitt.
• Nåværende eller planlagt bruk av nesekortikosteroider og/eller nesespraymedisiner i de 4 ukene før dosering eller under studievaksinasjonsperioden.
• Nåværende eller nyere historie (i de siste 5 årene) med reaktiv luftveissykdom (astma), kronisk obstruktiv lungesykdom eller kronisk bronkitt.
• Historien om Bells parese.
• Kronisk bruk (ukentlig eller oftere) av anti-diaré, anti-forstoppelse eller syrenøytraliserende terapi (unntatt bruk forbundet med krydret måltid).
• Unormalt avføringsmønster (færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag) regelmessig; løs eller flytende avføring på annet enn sporadisk basis.
• Personlig eller familiehistorie med inflammatorisk leddgikt.
• Positiv blodprøve for HLA-B27.
• Historie med allergi mot enhver vaksine.

Tidligere eksponering for Shigella

• Serum IgG-titer ≥ 2500 til Shigella flexneri 2a LPS.
• Historie med mikrobiologisk bekreftet Shigella-infeksjon de siste 3 årene.
• Mottatt tidligere eksperimentell Shigella-vaksine eller levende Shigella-utfordring.
• Reis til land med symptomer på reisendes diaré der Shigella eller andre enteriske infeksjoner er endemiske (de fleste av utviklingsland) i løpet av de siste 6 månedene før dosering.
• Yrke som involverer håndtering av Shigella-bakterier for tiden, eller de siste 3 årene.