Sikkerhed og immunogenicitet af kunstig Invaplex (Shigella Flexneri 2a InvaplexAR)

Inklusionskriterier:

• Sund, voksen, mand eller kvinde, i alderen 18 til 45 år (inklusive) på tilmeldingstidspunktet.
• Gennemførelse og gennemgang af forståelsestest (opnået > 70% nøjagtighed).
• Underskrevet informeret samtykkedokument.
• Tilgængelig i den nødvendige opfølgningsperiode og planlagte klinikbesøg.
• Kvinder: Negativ graviditetstest med forståelse (gennem informeret samtykkeproces) for ikke at blive gravid eller at amme under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter sidste vaccination

Ekskluderingskriterier:

• Helbredsproblemer (f.eks. kroniske medicinske tilstande såsom psykiatriske tilstande, diabetes mellitus, hypertension eller andre tilstande, der kan placere forsøgspersonerne i øget risiko for uønskede hændelser) - klinikere i undersøgelsen vil i samråd med PI bruge klinisk vurdering af fra sag til sag for at vurdere sikkerhedsrisici under dette kriterium. PI'en vil rådføre sig med forskningsmonitoren efter behov.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse (kronisk bihulebetændelse eller sæsonbetinget rhinitis), som kompromitterer identifikation og fortolkning af potentielle vaccinerelaterede bivirkninger.
• Brug af immunsuppressive og/eller immunmodulerende lægemidler såsom kortikosteroider eller kemoterapeutika, der kan påvirke antistofudviklingen.
• Immunsuppressive sygdomme (herunder IgA-mangel defineret ved serum-IgA under detektionsniveauet eller <7mg/dL).
• Deltagelse i forskning, der involverer et andet forsøgsprodukt (defineret som modtagelse af et forsøgsprodukt eller eksponering for et invasivt forsøgsudstyr) 30 dage før planlagt dato for første vaccination eller når som helst i hele undersøgelsens varighed indtil sidste undersøgelsessikkerhedsbesøg.
• Positiv blodprøve for HBsAG, HCV, HIV-1/HIV-2.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved grundlæggende laboratoriescreening.
• Tilstedeværelse af væsentlige uforklarede laboratorieabnormaliteter, som efter PI's mening potentielt kan forvirre analysen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Nuværende ryger eller ryger inden for det seneste 1 år ('ryger' defineret som daglig cigaret-, cigar- eller pibebrug i en periode på mindst 1 måned).

Forskningsspecifik

• Strukturelle abnormiteter ved undersøgelse af sinus/næsehulen.
• Rhinoplastik.
• Næsepolypper.
• Næsesår.
• Afviget næseseptum. Dette spørgsmål bruges til at afgøre, om den frivillige har en klinisk signifikant afviget septum, der forårsager næseobstruktion (derved forårsager åndedrætsbesvær), forstyrrer normal sinus dræning eller skjuler visualisering af den bageste næsehule, hvilket komplicerer undersøgelse og sikkerhedsovervågning.
• Kronisk bihulebetændelse/rhinitis.
• Aktuel eller planlagt brug af topikale næsekortikosteroider og/eller næsespraymedicin i de 4 uger før dosering eller i studievaccinationsperioden.
• Aktuel eller nylig historie (i de sidste 5 år) med reaktiv luftvejssygdom (astma), kronisk obstruktiv lungesygdom eller kronisk bronkitis.
• Historien om Bells parese.
• Kronisk brug (ugentlig eller oftere) af behandling mod diarré, forstoppelse eller antacida (undtagen brug i forbindelse med krydrede måltider).
• Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen) på regelmæssig basis; løs eller flydende afføring på andet end lejlighedsvis.
• Personlig eller familiehistorie med inflammatorisk arthritis.
• Positiv blodprøve for HLA-B27.
• Anamnese med allergi over for enhver vaccine.

Forudgående eksponering for Shigella

• Serum IgG titer ≥ 2500 til Shigella flexneri 2a LPS.
• Anamnese med mikrobiologisk bekræftet Shigella-infektion i de sidste 3 år.
• Modtaget tidligere eksperimentel Shigella-vaccine eller levende Shigella-udfordring.
• Rejs til lande med symptomer på rejsendes diarré, hvor Shigella eller andre enteriske infektioner er endemiske (det meste af udviklingslandene) inden for de seneste 6 måneder før dosering.
• Beskæftigelse, der involverer håndtering af Shigella-bakterier i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.