Studie s azacitidinem u pediatrických pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS) a juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML)
Fáze 2, multicentrická, otevřená studie k hodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a aktivity azacitidinu a ke srovnání azacitidinu s historickými kontrolami u pediatrických pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým myelodysplastickým syndromem nebo juvenilní myelomonocytární leukémií před transplantací krvetvorných buněk
Indikace Léčba pediatrických pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML) před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Cíle Primární cíl Primárním cílem je posoudit účinek léčby na míru odpovědi (MDS: buď kompletní remise [CR], parciální remise [PR] nebo CR kostní dřeně; JMML: buď klinická kompletní remise [cCR] nebo klinická parciální remise [cPR ]); v cyklu 3, den 28 (každý cyklus je 28 dní) a porovnat se standardní terapií pomocí analýzy párů historických dat.
Sekundární cíl Sekundárním cílem je dále vyhodnotit bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) azacitidinu v této populaci subjektů.
Design studie Toto je prospektivní, otevřená studie fáze 2 sestávající ze 2 paralelních experimentálních větví, jedné pro každou skupinu onemocnění: MDS a JMML. Každé rameno je navrženo na základě návrhu Simonovy optimální dvoustupňové studie. Velikost vzorku byla vypočítána tak, aby umožnila vyhodnocení míry odezvy ve 28. dni - 3. den cyklu 28 v každé ze 2 skupin onemocnění. Každá z experimentálních větví bude také individuálně porovnána s historickou kontrolní větví pomocí dat retrospektivně shromážděných z registru Evropské pracovní skupiny pro MDS v dětství (EWOG-MDS) pomocí analýzy párových párů; přizpůsobené pro předem definované základní charakteristiky subjektu definované předtím, než budou známy jakékoli výsledky z této studie po 1. fázi. Pokud spárovaný pár není životaschopný, budou prozkoumány jiné metodiky k vyhodnocení a porovnání míry odpovědí uváděné v literatuře a také v databázi registru Dvacet subjektů s MDS a 35 subjektů JMML hodnotitelných pro primární cílový bod (tj. subjekty, které dostanou alespoň 1 dávku hodnocený produkt [IP]) bude registrován v přibližně 45 centrech v Evropě. Každé experimentální rameno má naplánovanou 1 průběžnou analýzu (na konci fáze 1). Pokud jsou během hodnocení 1. stupně pozorovány méně než 2 subjekty s CR, PR nebo CR kostní dřeně po 3 měsících podávání azacitidinu u prvních 9 subjektů s MDS, pak bude zařazení ukončeno. Podobně, pokud jsou pozorovány méně než 3 subjekty s cPR nebo cCR po 3 měsících azacitidinu u prvních 18 subjektů s JMML, pak bude zařazení zastaveno.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Populace studie Pediatričtí jedinci ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let s nově diagnostikovanými stavy pokročilého myelodysplastického syndromu (MDS) nebo juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
Délka studie Období zařazení bude trvat až 22 měsíců, přičemž subjekty budou léčeny po dobu minimálně 3 měsíců a maximálně 6 měsíců, až do transplantace nebo progrese onemocnění (na základě nezávislého centrálního hodnocení odpovědí). Jakmile byl zkoušený produkt (IP) přerušen, subjekty budou poté sledovány po dobu 1 roku po poslední dávce hodnoceného produktu (IP). Sledování nemusí být ukončeno z důvodu nové protinádorové léčby nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Konec studie je definován buď jako datum poslední návštěvy posledního subjektu k dokončení studie, nebo datum obdržení posledního datového bodu od posledního subjektu, který je vyžadován pro primární, sekundární a/nebo průzkumnou analýzu, jak je předem specifikováno v protokolu a/nebo plánu statistické analýzy (SAP), podle toho, co nastane později.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1020
- Hopital Universitaire des Enfants
-
Ghent, Belgie, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
-
Marseille Cedex 01, Francie, 13005
- Hôpital d'Enfants de la Timone
-
Paris, Francie, 75935
- Hôpital Robert Debré
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin 12, Irsko
- Our Lady's Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Genova Quarto, Itálie, 16148
- IRCCS Gaslini Hospital
-
Monza, Itálie, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Padova, Itálie, 35128
- General Hospital
-
Pavia, Itálie, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Itálie, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
-
Torino, Itálie, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Berlin
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Dusseldorf, Německo, 40225
- Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
-
Essen, Německo, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinik
-
Hamburg, Německo, 20246
- University of Hamburg
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Německo, 7740
- Universitätsklinikum
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Munchen, Německo, 80336
- Klinikum der Universitaet Muenchen
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinik Münster
-
Regensburg, Německo, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Prague 5, Česko, 150 06
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, SE-416 85
- Queen Silvia Childrens Hospital
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Myelodysplastické syndromy (MDS):
- Pochopte a dobrovolně poskytněte souhlas (subjekty a/nebo případně rodiče/zákonný zástupce) k formuláři informovaného souhlasu/formuláři informovaného souhlasu (ICF/IAF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Muž nebo žena ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let v době informovaného souhlasu/informovaného souhlasu.
Nově diagnostikovaný pokročilý primární nebo sekundární myelodysplastický syndrom (MDS) s nejnovější biopsií periferní krve (PB) a kostní dřeně (BM) potvrzující diagnózu během 14 dnů před podpisem informovaného souhlasu, s jedním z následujících:
- RAEB (Refrakterní anémie s přebytkem blastů): 2 % až 19 % blastů u PB nebo 5 % až 19 % blastů u BM.
- RAEB-t (Refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci): 20 % až 29 % blastů u PB nebo BM.
- Sekundární myelodysplastické syndromy projevující se jako chronická myelomonocytární leukémie (CMML) bez nárůstu blastů, ale s chromozomální abnormalitou
- Lansky play skóre alespoň rovné 60; nebo Karnofsky výkonnostní stav alespoň rovný 60.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Normální funkce ledvin definovaná jako menší nebo rovna NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4,0 stupeň 1 (maximálně 1,5 x horní hranice normálu [ULN]).
- Normální jaterní funkce definovaná jako nižší nebo rovna NCI CTCAE v 4.0 stupeň 1 (maximálně 2,5 x ULN pro transaminázy a bilirubin).
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří dosáhli puberty a jsou mladší 18 let, musí souhlasit s tím, že podstoupí lékařsky schválené reprodukční vzdělávání a projednat vedlejší účinky zkoumaného produktu (IP) na reprodukci s rodiči a/nebo opatrovník(ů).
Ženy ve fertilním věku, definované jako ženy, které dosáhly menarche a/nebo 8 let nebo více a nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, musí splňovat následující podmínky. (Poznámka: Amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění):
- Proveďte negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením IP, jak to ověřil zkoušející. Souhlaste s probíhajícími těhotenskými testy v průběhu studie
- Ženy se musí podle věku a uvážení lékaře studie buď zavázat ke skutečné abstinenci1 od heterosexuálního kontaktu (která musí být kontrolována každý měsíc) a/nebo souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce (např. orální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; nebo partner po vasektomii) při léčbě azacitidinem; a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
Muži musí, podle věku a podle uvážení lékaře studie:
- Souhlaste s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP) během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby azacitidinem, i když podstoupila úspěšnou vazektomii.
Subjekty juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML):
- Pochopte a dobrovolně poskytněte svolení (subjekty a/nebo případně rodiče/zákonný zástupce) ICF/IAF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Muž nebo žena ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let v době informovaného souhlasu/informovaného souhlasu.
Nově diagnostikovaná juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML), s PB a BM potvrzující diagnózu před podpisem informovaného souhlasu, s jedním z následujících
- somatická mutace v PTPN11
- somatická mutace v KRAS
- somatická mutace v NRAS a HbF % > 5x normální hodnota pro věk
- klinická diagnóza neurofibromatózy typu 1.
- Lansky play skóre alespoň rovné 60; nebo Karnofsky výkonnostní stav alespoň rovný 60.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Normální funkce ledvin definovaná jako nižší nebo rovna NCI CTCAE v 4,0 stupeň 1 (maximálně 1,5 x ULN).
- Normální jaterní funkce definovaná jako nižší nebo rovna NCI CTCAE v 4.0 stupeň 1 (maximálně 2,5 x ULN pro transaminázy a bilirubin).
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří dosáhli puberty a jsou mladší 18 let, musí souhlasit s tím, že podstoupí lékařsky schválené reprodukční vzdělávání, a projednat vedlejší účinky IP na reprodukci s rodiči a/nebo opatrovníky. .
Ženy ve fertilním věku, definované jako ženy, které dosáhly menarche a/nebo 8 let nebo více a nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, musí splňovat následující podmínky.
- Proveďte negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením IP, jak to ověřil zkoušející. Souhlaste s probíhajícími těhotenskými testy v průběhu studie
- Ženské subjekty se musí, podle věku a uvážení lékaře studie, buď zavázat ke skutečné abstinenci2 od heterosexuálního kontaktu (což musí být kontrolováno na měsíční bázi) a/nebo souhlasit s používáním schválené antikoncepční metody (např. orální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; nebo partner po vasektomii) při léčbě azacitidinem; a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
Muži musí, podle věku a podle uvážení lékaře studie:
A. Souhlaste s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP) během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby azacitidinem, i když podstoupila úspěšnou vazektomii.
- SO2 větší než 92 % (bez dodatečné dodávky O2).
- Počet monocytů v periferní krvi alespoň 1,0 x 109/l.
- Procento výbuchu v PB a BM méně než 20 %.
- Splenomegalie.
Kritéria vyloučení:
Myelodysplastické syndromy (MDS):
- Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
- Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
- Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
- Léčeno jakýmkoliv hodnoceným agens v klinické studii do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu / informovaného souhlasu.
- Jakékoli postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Izolované extramedulární onemocnění.
- Současná nekontrolovaná infekce.
- Kardiální toxicita (frakce zkrácení pod 28 %).
- Souběžná léčba s jinou protinádorovou léčbou.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předběžné ošetření demethylačním činidlem.
- Alergie na azacitidin nebo mannitol.
- Jakákoli jiná orgánová dysfunkce (NCI-CTCAE v 4.0 stupeň 4), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
- Genetické abnormality svědčící pro Core Binding factor AML; t(8;21), invl6, t(16;16) a t(15;17).
- Subjekty s dědičnými syndromy selhání BM (tj. Fanconiho anémie, vrozená těžká neutropenie, Shwachman-Diamondův syndrom).
Subjekty juvenilní myelomonocytární leukémie:
- Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
- Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
- Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
- Léčeno jakýmkoliv hodnoceným agens v klinické studii do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu / informovaného souhlasu.
- Jakékoli postižení CNS.
- Izolované extramedulární onemocnění.
- Současná nekontrolovaná infekce.
- Kardiální toxicita (frakce zkrácení pod 28 %).
- Souběžná léčba s jinou protinádorovou léčbou.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předběžné ošetření demethylačním činidlem.
- Alergie na azacitidin nebo mannitol.
- Jakákoli jiná orgánová dysfunkce (NCI-CTCAE v 4.0 stupeň 4), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
- Zárodečné molekulární aberace v CBL, PTPN11, NRAS nebo KRAS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azacitidinový myelodysplastický syndrom (MDS)
Azacitidin 75 mg/m2 intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) jednou denně (QD) v 1. až 7. den 28denního cyklu po dobu minimálně 3 cyklů a maximálně 6 cyklů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azacitidin juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
Azacitidin 75 mg/m2 intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) jednou denně (QD) v 1. až 7. den 28denního cyklu po dobu minimálně 3 cyklů a maximálně 6 cyklů.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi myelodysplastického syndromu (MDS) na konci třetího 28denního cyklu
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Definováno jako podíl subjektů s kompletní remisí [CR], parciální remisí [PR] nebo CR kostní dřeně podle modifikovaných kritérií popsaných Chesonem 2006, upravených na pediatrické referenční hodnoty ve 3 měsících (28denní cyklus).
Odpověď musí trvat alespoň 4 týdny buď v období 4 týdnů před nebo po 3 měsících (tj. musí trvat po dobu minimálně 2 měsíců do konce 3 měsíců nebo od konce 3 měsíců do konce 4. měsíců).
|
Až 4 měsíce
|
|
Míra odpovědi juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) na konci 3 měsíců
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Definováno jako podíl subjektů s trvalou klinickou kompletní remisí [cCR] nebo klinickou parciální remisí [cPR] podle mezinárodních kritérií odpovědi JMML v Niemeyer 2014 po 3 měsících (28denní cykly).
Odpověď musí trvat alespoň 4 týdny buď během 4týdenního období předcházejícího nebo následujících po 3 měsících (tj. po dobu minimálně 2 měsíců do konce 3 měsíců nebo od konce 3 měsíců do konce 4 měsíců).
|
Až 4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytogenetická odpověď na MDS
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Cytogenetická odpověď je definována jako počet subjektů s úplným vymizením chromozomální abnormality, aniž by se objevily nové, dělený počtem subjektů v analyzované populaci.
|
Až 6 měsíců
|
|
Cytogenetická odpověď u subjektů s JMML
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Cytogenetická odpověď je definována jako počet subjektů s úplným vymizením chromozomální abnormality, aniž by se objevily nové, dělený počtem subjektů v analyzované populaci.
|
Až 6 měsíců
|
|
Molekulární odezva pro subjekty JMML
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Molekulární odpověď je definována jako počet subjektů s nepřítomností somatických mutací souvisejících s JMML dělený počtem subjektů v analyzované populaci.
|
Až 6 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (CR, PR nebo CR kostní dřeně) u pacientů s MDS
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Doba trvání odpovědi se bude skládat pouze z jedinců, kteří dosáhnou odpovědi (CR, PR nebo CR kostní dřeně) a je definována jako doba od první pozorované odpovědi do progrese onemocnění nebo jakékoli příčiny smrti.
|
Až 30 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (klinická CR nebo klinická PR) u pacientů s JMML
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Doba trvání odpovědi se bude skládat pouze z jedinců, kteří dosáhnou odpovědi (cCR nebo cPR) a je definována jako doba od první pozorované odpovědi do progrese onemocnění nebo jakékoli příčiny smrti.
|
Až 18 měsíců
|
|
Čas do odpovědi (TTR) u pacientů s MDS
Časové okno: Až 6 měsíců
|
TTR je definována jako doba ode dne první studijní dávky do odezvy CR, PR nebo CR kostní dřeně, podle toho, co nastane dříve.
Do analýzy budou zahrnuti pouze subjekty pozorované s odezvou s mediánem TTR napříč prezentovanými subjekty.
|
Až 6 měsíců
|
|
TTR klinické CR nebo klinické PR pro pacienty s JMML
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od prvního dne studijní dávky do cCR nebo cPR odpovědi, podle toho, co nastane dříve.
Do analýzy budou zahrnuti pouze subjekty pozorované s odezvou s mediánem TTR napříč prezentovanými subjekty.
|
Až 6 měsíců
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba ode dne první studijní dávky do progrese onemocnění nebo do smrti v důsledku progrese.
|
Až 18 měsíců
|
|
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Přežití bez leukémie (LFS) je definováno jako doba od data transplantace HEMATOPOIETICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK (HSCT) do progrese leukémie nebo smrti pro subjekty, které dostávají pouze HSCT.
Subjekty živé a bez leukémie v době statistické analýzy budou cenzurovány v době jejich posledního hodnocení onemocnění.
Subjekty budou také cenzurovány v době zahájení nové protirakovinné terapie, pokud předtím neměly progresi leukémie.
|
Až 18 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
OS je definován jako doba ode dne první studijní dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty žijící v době analýzy budou cenzurovány v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
|
Až 18 měsíců
|
|
Stav methylace deoxyribonukleové kyseliny v (BM)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Úrovně metylace DNA budou hodnoceny napříč časovými body pomocí testu analýzy variance s opakovanými měřeními (ANOVA), což umožní identifikaci možných změn v úrovních metylace v průběhu času podle léčebné větve a také porovnání úrovní metylace DNA mezi léčebnými větvemi na indikaci onemocnění
|
Až 18 měsíců
|
|
Procento subjektů podstupujících HSCT
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Definováno jako podíl subjektů podstupujících HSCT během provádění této studie na celkovém počtu subjektů zařazených do této studie.
|
Až 18 měsíců
|
|
Čas na první HSCT
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Čas ode dne první dávky ve studii do data HSCT.
Subjekty, které nedostanou HSCT, budou v době analýzy cenzurovány.
|
Až 18 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 7 měsíců
|
Všechny hlášené nežádoucí účinky během trvání studie.
|
Až 7 měsíců
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; Cmax
Časové okno: Až 28 dní
|
Cmax je definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; Tmax
Časové okno: Až 28 dní
|
Tmax je definován jako pozorovaný čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; AUCt
Časové okno: Až 28 dní
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC ∞)
Časové okno: Až 28 dní
|
AUC∞ je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do nekonečna
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; Koncová rychlost λz
Časové okno: Až 28 dní
|
Konstanta rychlosti terminální fáze se stanoví lineární regresí terminálních bodů log-lineární křivky koncentrace v plazmě-čas
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; poločas terminální fáze
Časové okno: Až 28 dní
|
Poločas terminální fáze se vypočte podle následující rovnice: t½ = 0,693/λz
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; celková vůle (CL)
Časové okno: Až 28 dní
|
Celková clearance se vypočítá jako dávka/AUC∞
|
Až 28 dní
|
|
Farmakokinetické parametry azacitidinu; distribuční objem (Vz)
Časové okno: Až 28 dní
|
Distribuční objem bude vypočítán podle rovnice: Vz = (CL)/λz
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- AZA-JMML-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .