Atsasitidiinitutkimus lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
Vaihe 2, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan atsasitidiinin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja aktiivisuutta ja verrataan atsasitidiinia historiallisiin kontrolleihin lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä tai juveniili le-myelomatopotemonosyyttiä
Käyttöaiheet Lasten, joilla on äskettäin diagnosoitu edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), hoito ennen hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT).
Tavoitteet Ensisijainen tavoite Ensisijainen tavoite on arvioida hoidon vaikutusta vasteasteeseen (MDS: joko täydellinen remissio [CR], osittainen remissio [PR] tai luuytimen CR; JMML: joko kliininen täydellinen remissio [cCR] tai kliininen osittainen remissio [cPR] ]); syklissä 3 päivänä 28 (jokainen sykli on 28 päivää) ja vertaamaan standardihoitoon käyttämällä historiallisten tietojen sovitettua parianalyysiä.
Toissijainen tavoite Toissijainen tavoite on arvioida edelleen atsasitidiinin turvallisuutta, tehoa, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) tässä kohdepopulaatiossa.
Tutkimussuunnitelma Tämä on prospektiivinen, avoin, vaiheen 2 tutkimus, joka koostuu kahdesta rinnakkaisesta kokeellisesta haarasta, yksi kullekin sairausryhmälle: MDS ja JMML. Jokainen käsivarsi on suunniteltu Simonin Optimal 2 -vaiheisen opiskelusuunnitelman perusteella. Otoskoko on laskettu siten, että se mahdollistaa vastenopeuden arvioinnin 28 päivän kohdalla - sykli 3 päivä 28 kussakin kahdesta sairausryhmästä. Kutakin koehaaraa verrataan myös yksilöllisesti historialliseen kontrollihaaraan käyttämällä tietoja, jotka on kerätty takautuvasti European Working Group of MDS in Children (EWOG-MDS) -rekisteristä matched-pair-analyysin avulla. sovitettu ennalta määritettyihin kohteen perusominaisuuksiin, jotka on määritetty ennen kuin tämän tutkimuksen tulokset ovat tiedossa vaiheen 1 jälkeen. Jos sovitettu pari ei ole elinkelpoinen, tutkitaan muita menetelmiä kirjallisuudessa ja myös rekisteritietokannassa raportoitujen vasteiden arvioimiseksi ja vertaamiseksi 20 koehenkilöä, joilla on MDS, ja 35 JMML-potilasta, jotka voidaan arvioida ensisijaisen päätepisteen perusteella (eli henkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimustuote [IP]) rekisteröidään noin 45 keskuksessa Euroopassa. Jokaiselle koehaaralle on suunniteltu yksi välianalyysi (vaiheen 1 lopussa). Jos vaiheen 1 arvioinnin aikana alle 2 potilaalla havaitaan CR, PR tai luuytimen CR 3 kuukauden atsasitidiinihoidon jälkeen ensimmäisillä 9 koehenkilöllä, joilla on MDS, rekisteröinti lopetetaan. Vastaavasti, jos alle 3 potilaalla havaitaan cPR tai cCR 3 kuukauden atsasitidiinihoidon jälkeen ensimmäisillä 18 henkilöllä, joilla on JMML, rekisteröinti lopetetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuspopulaatio Lapset, joiden ikä on 1 kuukausi - alle 18 vuotta, joilla on äskettäin diagnosoitu edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML).
Tutkimuksen kesto Ilmoittautumisaika kestää enintään 22 kuukautta, ja koehenkilöitä hoidetaan vähintään 3 kuukautta ja enintään 6 kuukautta elinsiirtoon tai taudin etenemiseen saakka (perustuu riippumattomaan keskitettyyn vasteiden arviointiin). Kun tutkimustuotteen (IP) käyttö on lopetettu, koehenkilöitä seurataan yhden vuoden ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen. Seuranta ei välttämättä keskeydy uuden syöpähoidon tai hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vuoksi.
Kokeen päättymispäivä määritellään joko päivämääräksi, jolloin viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut tutkimuksen loppuun, tai päivämäärä, jolloin viimeiseltä koehenkilöltä on vastaanotettu viimeinen datapiste, joka tarvitaan primaariseen, sekundaariseen ja/tai tutkivaan analyysiin, pöytäkirjassa ja/tai tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP) ennalta määrätyllä tavalla sen mukaan, kumpi on myöhempi päivämäärä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GJ
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Hopital Universitaire des Enfants
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
Dublin 12, Irlanti
- Our Lady's Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Genova Quarto, Italia, 16148
- IRCCS Gaslini Hospital
-
Monza, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Padova, Italia, 35128
- General Hospital
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italia, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
-
Torino, Italia, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
-
Marseille Cedex 01, Ranska, 13005
- Hôpital d'Enfants de la Timone
-
Paris, Ranska, 75935
- Hôpital Robert Debré
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, SE-416 85
- Queen Silvia Childrens Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite Berlin
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Dusseldorf, Saksa, 40225
- Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitätsklinik
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University of Hamburg
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Saksa, 7740
- Universitätsklinikum
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Munchen, Saksa, 80336
- Klinikum der Universitaet Muenchen
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinik Münster
-
Regensburg, Saksa, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Prague 5, Tšekki, 150 06
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS):
- Ymmärrä ja anna vapaaehtoisesti lupa (koehenkilöille ja/tai soveltuvin osin vanhemman/laillisen edustajan) tietoon perustuvan suostumuslomakkeen/ilmoitetun suostumuslomakkeen (ICF/IAF) käyttämiseen ennen minkään tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Mies tai nainen ikä 1 kuukauden ja alle 18 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen/tietoisen suostumuksen ajankohtana.
Äskettäin diagnosoitu edennyt primaarinen tai sekundaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on viimeisin perifeerisen veren (PB) ja luuytimen (BM) biopsia, joka vahvistaa diagnoosin 14 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, jollakin seuraavista:
- RAEB (refractory anemia with over blasts): 2 % - 19 % blasteja PB:ssä tai 5 % - 19 % blasteja BM:ssä.
- RAEB-t (refractory anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiossa): 20-29 % blasteista PB:ssä tai BM:ssä.
- Sekundaariset myelodysplastiset oireyhtymät, jotka esiintyvät kroonisena myelomonosyyttisenä leukemiana (CMML) ilman blastien lisääntymistä, mutta kromosomipoikkeavuuksia
- Lanskyn pelitulos vähintään 60; tai Karnofskyn suoritustaso vähintään 60.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Normaali munuaisten toiminta on määritelty alle tai yhtä suureksi kuin NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4.0 Grade 1 (enintään 1,5 x normaalin yläraja [ULN]).
- Normaali maksan toiminta määritellään alle tai yhtä suureksi kuin NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (enintään 2,5 x ULN transaminaasien ja bilirubiinin osalta).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat saavuttaneet murrosiän ja jotka ovat alle 18-vuotiaita, on suostuttava lääkärin hyväksymään lisääntymiskoulutukseen ja keskusteltava tutkimustuotteen (IP) sivuvaikutuksista lisääntymiseen vanhempien ja/tai vanhempien kanssa. huoltaja(t).
Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, joiden kuukautiset ovat alkaneet ja/tai 8-vuotiaita tai vanhempia ja joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta, on täytettävä seuraavat ehdot. (Huomaa: Amenorrea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois hedelmällisyyttä):
- Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen IP:n aloittamista, kuten tutkija on vahvistanut. Hyväksy jatkuva raskaustestaus tutkimuksen aikana
- Naispuolisten on iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen1 heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) ja/tai suostuttava hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön (esim. oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien ligaation; kohdunsisäinen laite; tai vasektomoitu kumppani) atsasitidiinihoidon aikana; ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Miesten on iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:
- Suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan atsasitidiinihoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
Nuorten myelomonosyyttisen leukemian kohteet (JMML):
- Ymmärrä ja anna vapaaehtoisesti lupa (henkilöt ja/tai tarvittaessa vanhempien/laillinen edustaja) ICF/IAF:lle ennen minkään tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Mies tai nainen ikä 1 kuukauden ja alle 18 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen/tietoisen suostumuksen ajankohtana.
Äskettäin diagnosoitu juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), jossa PB ja BM vahvistavat diagnoosin ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, jollakin seuraavista
- somaattinen mutaatio PTPN11:ssä
- somaattinen mutaatio KRAS:ssa
- somaattinen mutaatio NRAS:ssa ja HbF % > 5x normaaliarvo ikään nähden
- tyypin 1 neurofibromatoosin kliininen diagnoosi.
- Lanskyn pelitulos vähintään 60; tai Karnofskyn suoritustaso vähintään 60.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Normaali munuaisten toiminta on määritelty alle tai yhtä suureksi kuin NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (enintään 1,5 x ULN).
- Normaali maksan toiminta määritellään alle tai yhtä suureksi kuin NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (enintään 2,5 x ULN transaminaasien ja bilirubiinin osalta).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat saavuttaneet murrosiän ja alle 18-vuotiaita, on suostuttava lääkärin hyväksymään lisääntymiskoulutukseen ja keskusteltava IPR:n sivuvaikutuksista lisääntymiseen vanhempien ja/tai huoltajien kanssa. .
Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, joiden kuukautiset ovat alkaneet ja/tai 8-vuotiaita tai vanhempia ja joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta, on täytettävä seuraavat ehdot.
- Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen IP:n aloittamista, kuten tutkija on vahvistanut. Hyväksy jatkuva raskaustestaus tutkimuksen aikana
- Naispuolisten on iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen2 heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) ja/tai suostuttava hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön (esim. oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien ligaation; kohdunsisäinen laite; tai vasektomoitu kumppani) atsasitidiinihoidon aikana; ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Miesten on iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:
a. Suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan atsasitidiinihoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
- SO2 yli 92 % (ilman O2:n lisäsyöttöä).
- Perifeerisen veren monosyyttien määrä vähintään 1,0 x 109/l.
- Räjähdysprosentti PB:ssä ja BM:ssä alle 20 %.
- Splenomegalia.
Poissulkemiskriteerit:
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS):
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
- Hoidettu millä tahansa tutkittavalla aineella kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
- Mikä tahansa keskushermoston (CNS) vaikutus.
- Yksittäinen ekstramedullaarinen sairaus.
- Nykyinen hallitsematon infektio.
- Sydäntoksisuus (lyhenevä osuus alle 28 %).
- Samanaikainen hoito toisen syöpälääkkeen kanssa.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi käsittely demetyloivalla aineella.
- Allergia atsasitidiinille tai mannitolille.
- Mikä tahansa muu elimen toimintahäiriö (NCI-CTCAE v 4.0 Grade 4), joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
- Geneettiset poikkeavuudet, jotka viittaavat ydinsitoutumistekijän AML:ään; t(8;21), inv16, t(16;16) ja t(15;17).
- Potilaat, joilla on perinnöllisiä luun lihaskudoksen vajaatoiminnan oireyhtymiä (esim. Fanconin anemia, synnynnäinen vaikea neutropenia, Shwachman-Diamondin oireyhtymä).
Nuorten myelomonosyyttisen leukemian kohteet:
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
- Hoidettu millä tahansa tutkittavalla aineella kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
- Mikä tahansa keskushermoston vaikutus.
- Yksittäinen ekstramedullaarinen sairaus.
- Nykyinen hallitsematon infektio.
- Sydäntoksisuus (lyhenevä osuus alle 28 %).
- Samanaikainen hoito toisen syöpälääkkeen kanssa.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi käsittely demetyloivalla aineella.
- Allergia atsasitidiinille tai mannitolille.
- Mikä tahansa muu elimen toimintahäiriö (NCI-CTCAE v 4.0 Grade 4), joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
- Sukulinjan molekyylipoikkeamat CBL:ssä, PTPN11:ssä, NRAS:ssa tai KRAS:ssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsasitidiinimyelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Atsasitidiini 75 mg/m2 suonensisäisenä (IV) tai ihonalaisena (SC) kerran vuorokaudessa (QD) 28 päivän syklin päivinä 1–7 vähintään 3 syklin ja enintään 6 syklin ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atsasitidiini Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
Atsasitidiini 75 mg/m2 suonensisäisenä (IV) tai ihonalaisena (SC) kerran vuorokaudessa (QD) 28 päivän syklin päivinä 1–7 vähintään 3 syklin ja enintään 6 syklin ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vastenopeus kolmannen 28 päivän syklin lopussa
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
|
Määritelty osuutena potilaista, joilla on täydellinen remissio [CR], osittainen remissio [PR] tai luuytimen CR Cheson 2006:n kuvaamien modifioitujen kriteerien mukaisesti, mukautettuna lasten viitearvoihin 3 kuukauden kohdalla (28 päivän sykli).
Vastauksen on kestettävä vähintään 4 viikkoa joko 4 viikkoa edeltävän tai seuraavan 3 kuukauden aikana (eli vähintään 2 kuukauden jakson 3 kuukauden loppuun tai 3 kuukauden lopusta 4. kuukauden loppuun).
|
Jopa 4 kuukautta
|
|
Nuorten myelomonosyyttisen leukemian (JMML) vasteprosentti 3 kuukauden lopussa
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
|
Määritelty niiden potilaiden osuutena, joilla on jatkuva kliininen täydellinen remissio [cCR] tai kliininen osittainen remissio [cPR] Niemeyer 2014:n kansainvälisten JMML-vastekriteerien mukaisesti 3 kuukauden kohdalla (28 päivän jaksot).
Vastauksen on kestettävä vähintään 4 viikkoa joko 4 viikkoa edeltävän tai seuraavan 3 kuukauden aikana (eli vähintään 2 kuukauden jakson 3 kuukauden loppuun tai 3 kuukauden lopusta 4 kuukauden loppuun).
|
Jopa 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytogeneettinen vaste MDS:lle
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Sytogeneettinen vaste määritellään niiden koehenkilöiden lukumääräksi, joiden kromosomipoikkeavuus on hävinnyt kokonaan ilman uusien ilmaantumista, jaettuna analyysipopulaatiossa olevien koehenkilöiden lukumäärällä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Sytogeneettinen vaste JMML-potilaille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Sytogeneettinen vaste määritellään niiden koehenkilöiden lukumääräksi, joiden kromosomipoikkeavuus on hävinnyt kokonaan ilman uusien ilmaantumista, jaettuna analyysipopulaatiossa olevien koehenkilöiden lukumäärällä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Molecular Response JMML-aineille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Molekyylivaste määritellään niiden koehenkilöiden lukumääränä, joilla ei ole JMML:ään liittyviä somaattisia mutaatioita, jaettuna analyysipopulaatiossa olevien koehenkilöiden lukumäärällä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
MDS-potilaiden vasteen kesto (CR, PR tai luuytimen CR).
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Vasteen kesto koostuu vain koehenkilöistä, jotka saavuttavat vasteen (CR, PR tai luuytimen CR), ja se määritellään ajaksi ensimmäisestä havaitusta vasteesta joko taudin etenemiseen tai mihin tahansa kuolinsyyn.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (kliininen CR tai kliininen PR) JMML-potilailla
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Vasteen kesto koostuu vain koehenkilöistä, jotka saavuttavat vasteen (cCR tai cPR), ja se määritellään ajaksi ensimmäisestä havaitusta vasteesta joko taudin etenemiseen tai mihin tahansa kuolinsyyn.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vastausaika (TTR) MDS-potilaille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
TTR määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannospäivästä CR-, PR- tai luuytimen CR-vasteeseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Vain sellaiset koehenkilöt, joiden havaittiin saaneen vasteen, sisällytetään analyysiin esitettyjen koehenkilöiden keskimääräisellä TTR:llä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kliinisen CR:n tai kliinisen PR:n TTR JMML-potilaille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Aika vasteeseen (TTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannospäivästä vasteen cCR:ään tai cPR:ään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Vain sellaiset koehenkilöt, joiden havaittiin saaneen vasteen, sisällytetään analyysiin esitettyjen koehenkilöiden keskimääräisellä TTR:llä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Time to Progression (TTP) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannospäivästä joko taudin etenemiseen tai etenemisestä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Leukemiaton eloonjääminen (LFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Leukemiavapaa eloonjääminen (LFS) määritellään ajaksi HEMATOPOIETTISEN kantasolusiirron (HSCT) päivämäärästä leukemian etenemiseen tai kuolemaan potilailla, jotka saavat vain HSCT:tä.
Tilastollisen analyysin aikana elossa olevat ja leukemiavapaat koehenkilöt sensuroidaan heidän viimeisimmän sairauden arvioinnin yhteydessä.
Koehenkilöt sensuroidaan myös uuden syöpähoidon aloittamisen yhteydessä, jos heillä ei ole aiemmin ollut leukemiaa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannospäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikana elossa olevat kohteet sensuroidaan silloin, kun heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Deoksiribonukleiinihapon metylaatiotila (BM)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
DNA:n metylaatiotasot arvioidaan ajankohtien välillä toistuvien mittausten varianssianalyysin (ANOVA) avulla, mikä mahdollistaa metylaatiotasojen mahdollisten muutosten tunnistamisen ajan mittaan hoitoryhmittäin sekä DNA-metylaatiotasojen vertailun hoitoryhmien välillä sairausaiheittain
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joille tehdään HSCT
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritetään tämän tutkimuksen aikana HSCT:n läpikäyneiden koehenkilöiden osuudena tähän tutkimukseen ilmoittautuneiden koehenkilöiden kokonaismäärästä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen HSCT:hen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä tutkimusannospäivästä HSCT-päivään.
Koehenkilöt, jotka eivät saa HSCT:tä, sensuroidaan analyysin aikana.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
|
Kaikki raportoidut haittatapahtumat tutkimuksen aikana.
|
Jopa 7 kuukautta
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; Cmax
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Cmax määritellään havaituksi maksimipitoisuudeksi plasmassa
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; Tmax
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Tmax määritellään plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluneeksi ajaksi
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; AUCt
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC ∞)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
AUC ∞ määritellään alueeksi plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nollasta äärettömään
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; Päätenopeus λz
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Terminaalivaiheen nopeusvakio määritetään log-lineaarisen plasman pitoisuus-aikakäyrän päätepisteiden lineaarisella regressiolla
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; terminaalivaiheen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Terminaalivaiheen puoliintumisaika lasketaan seuraavan yhtälön mukaisesti: t½ = 0,693/λz
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; kokonaisvara (CL)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kokonaispuhdistuma lasketaan muodossa Annos/AUC∞
|
Jopa 28 päivää
|
|
Atsasitidiinin farmakokineettiset parametrit; jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jakautumistilavuus lasketaan yhtälön mukaisesti: Vz = (CL)/λz
|
Jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AZA-JMML-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .