Onderzoek met azacitidine bij pediatrische proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd geavanceerd myelodysplastisch syndroom (MDS) en juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
Een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en activiteit van azacitidine te evalueren en azacitidine te vergelijken met historische controles bij pediatrische proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd gevorderd myelodysplastisch syndroom of juveniele myelomonocytische leukemie vóór hematopoëtische stamceltransplantatie
Indicatie Behandeling van pediatrische proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS) of juveniele myelomonocytische leukemie (JMML) voorafgaand aan hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Doelstellingen Primaire doelstelling Het primaire doel is het beoordelen van het effect van de behandeling op het responspercentage (MDS: volledige remissie [CR], gedeeltelijke remissie [PR] of merg-CR; JMML: ofwel klinische volledige remissie [cCR] ofwel klinische gedeeltelijke remissie [cPR). ]); op Cyclus 3 Dag 28 (elke cyclus is 28 dagen) en om te vergelijken met standaardtherapie met behulp van een matched pairs-analyse van historische gegevens.
Secundair doel Het secundaire doel is om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van azacitidine bij deze patiëntenpopulatie verder te evalueren.
Onderzoeksopzet Dit is een prospectief, open-label, fase 2-onderzoek dat bestaat uit 2 parallelle experimentele armen, één voor elke ziektegroep: MDS en JMML. Elke arm is ontworpen op basis van Simon's Optimal 2 stage study design. De steekproefomvang is berekend om evaluatie van het responspercentage na 28 dagen - Cyclus 3 Dag 28 in elk van de 2 ziektegroepen mogelijk te maken. Elk van de experimentele armen zal ook afzonderlijk worden vergeleken met een historische controlearm met behulp van gegevens die retrospectief zijn verzameld uit het register van de European Working Group of MDS in Childhood (EWOG-MDS) door middel van een matched pairs-analyse; gematcht voor vooraf gedefinieerde baselinekarakteristieken van de proefpersoon die zijn gedefinieerd voordat de resultaten van dit onderzoek bekend zijn na fase 1. Als een gematcht paar niet levensvatbaar is, zullen andere methodologieën worden onderzocht om responspercentages die in de literatuur en ook in de registerdatabase worden gerapporteerd, te evalueren en te vergelijken. Twintig proefpersonen met MDS en 35 JMML-proefpersonen die evalueerbaar zijn voor het primaire eindpunt onderzoeksproduct [IP]) zal worden ingeschreven in ongeveer 45 centra in Europa. Elke experimentele arm heeft 1 tussentijdse analyse gepland (aan het einde van fase 1). Als tijdens fase 1-evaluatie minder dan 2 proefpersonen worden geobserveerd met een CR, PR of beenmerg-CR na 3 maanden azacitidine bij de eerste 9 proefpersonen met MDS, wordt de inschrijving stopgezet. Evenzo, als er bij de eerste 18 proefpersonen met JMML minder dan 3 proefpersonen worden geobserveerd met een reanimatie of cCR na 3 maanden azacitidine, wordt de inschrijving stopgezet.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekspopulatie Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde aandoeningen van gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS) of juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML).
Duur van het onderzoek De inschrijvingsperiode duurt maximaal 22 maanden, waarbij proefpersonen minimaal 3 maanden en maximaal 6 maanden worden behandeld, tot transplantatie of ziekteprogressie (gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling van de reacties). Zodra het onderzoek met het onderzoeksproduct (IP) is stopgezet, worden de proefpersonen gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP) gevolgd. De follow-up mag niet worden afgebroken vanwege een nieuwe antikankerbehandeling of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Het einde van de proef wordt gedefinieerd als de datum van het laatste bezoek van de laatste proefpersoon om het onderzoek te voltooien, of de datum van ontvangst van het laatste gegevenspunt van de laatste proefpersoon dat nodig is voor primaire, secundaire en/of verkennende analyse, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en/of het Statistisch Analyse Plan (SAP), afhankelijk van wat de laatste datum is.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1020
- Hopital Universitaire des Enfants
-
Ghent, België, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charite Berlin
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Dusseldorf, Duitsland, 40225
- Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinik
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University of Hamburg
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Duitsland, 7740
- Universitätsklinikum
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Munchen, Duitsland, 80336
- Klinikum der Universitaet Muenchen
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinik Münster
-
Regensburg, Duitsland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
-
Marseille Cedex 01, Frankrijk, 13005
- Hôpital d'Enfants de la Timone
-
Paris, Frankrijk, 75935
- Hôpital Robert Debré
-
-
-
-
-
Dublin 12, Ierland
- Our Lady's Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Genova Quarto, Italië, 16148
- IRCCS Gaslini Hospital
-
Monza, Italië, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Padova, Italië, 35128
- General Hospital
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italië, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
-
Torino, Italië, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
Prague 5, Tsjechië, 150 06
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, SE-416 85
- Queen Silvia Childrens Hospital
-
Stockholm, Zweden, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Myelodysplastische syndromen (MDS):
- Begrijp en geef vrijwillig toestemming (proefpersonen en/of indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) voor het formulier voor geïnformeerde toestemming/geïnformeerde instemming (ICF/IAF) voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- Man of vrouw van 1 maand tot minder dan 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming/geïnformeerde instemming.
Nieuw gediagnosticeerde gevorderde primaire of secundaire myelodysplastische syndromen (MDS), met laatste biopsie van perifeer bloed (PB) en beenmerg (BM) ter bevestiging van de diagnose binnen 14 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, met een van de volgende:
- RAEB (Refractaire anemie met overtollige blasten): 2% tot 19% blasten in PB of 5% tot 19% blasten in BM.
- RAEB-t (Refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie): 20% tot 29% van de blasten in PB of BM.
- Secundaire myelodysplastische syndromen die zich presenteren als chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) zonder toename van blasten maar met chromosomale afwijking
- Lansky speelscore minimaal gelijk aan 60; of Karnofsky prestatiestatus minimaal gelijk aan 60.
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Normale nierfunctie gedefinieerd als minder dan of gelijk aan NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4.0 graad 1 (maximaal 1,5 x bovengrens van normaal [ULN]).
- Normale leverfunctie gedefinieerd als minder dan of gelijk aan NCI CTCAE v 4.0 Graad 1 (maximaal 2,5 x ULN voor transaminasen en bilirubine).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die de puberteit hebben bereikt en jonger zijn dan 18 jaar, moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde reproductieve voorlichting te volgen en de bijwerkingen van het onderzoeksproduct (IP) op de voortplanting te bespreken met ouder(s) en/of voogd(en).
Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als vrouwen die menarche hebben bereikt en/of 8 jaar of ouder zijn en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen. (Opmerking: amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit):
- Zorg voor een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van IP, zoals geverifieerd door de onderzoeker. Ga akkoord met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie
- Vrouwelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts, zich ofwel committeren aan echte onthouding1 van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien) en/of instemmen met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; of gesteriliseerde partner) terwijl u azacitidine gebruikt; en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
Mannelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts:
- Stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van azacitidine, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
Proefpersonen met juveniele myelomonocytische leukemie (JMML):
- De ICF/IAF begrijpen en vrijwillig toestemming geven (proefpersonen en/of indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- Man of vrouw van 1 maand tot minder dan 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming/geïnformeerde instemming.
Nieuw gediagnosticeerde juveniele myelomonocytische leukemie (JMML), met PB en BM die de diagnose bevestigen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, met een van de volgende
- somatische mutatie in PTPN11
- somatische mutatie in KRAS
- somatische mutatie in NRAS en HbF % > 5x normale waarde voor leeftijd
- klinische diagnose van neurofibromatose type 1.
- Lansky speelscore minimaal gelijk aan 60; of Karnofsky prestatiestatus minimaal gelijk aan 60.
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Normale nierfunctie gedefinieerd als minder dan of gelijk aan NCI CTCAE v 4.0 Graad 1 (maximaal 1,5 x ULN).
- Normale leverfunctie gedefinieerd als minder dan of gelijk aan NCI CTCAE v 4.0 Graad 1 (maximaal 2,5 x ULN voor transaminasen en bilirubine).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die de puberteit hebben bereikt en jonger zijn dan 18 jaar, moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde reproductieve voorlichting te volgen en de bijwerkingen van het IP op de voortplanting te bespreken met ouder(s) en/of voogd(en) .
Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als vrouwen die menarche hebben bereikt en/of 8 jaar of ouder zijn en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen.
- Zorg voor een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van IP, zoals geverifieerd door de onderzoeker. Ga akkoord met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie
- Vrouwelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts, zich ofwel committeren aan daadwerkelijke onthouding2 van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien) en/of instemmen met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; of gesteriliseerde partner) terwijl u azacitidine gebruikt; en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
Mannelijke proefpersonen moeten, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts:
A. Stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van azacitidine, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
- SO2 groter dan 92% (zonder extra toevoer van O2).
- Perifere bloedmonocytentelling van ten minste 1,0 x 109/l.
- Ontploffingspercentage in PB en BM minder dan 20%.
- Splenomegalie.
Uitsluitingscriteria:
Myelodysplastische syndromen (MDS):
- Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
- Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
- Behandeld door een onderzoeksagent in een klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming / geïnformeerde instemming.
- Elke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Geïsoleerde extramedullaire ziekte.
- Huidige ongecontroleerde infectie.
- Cardiale toxiciteit (verkortingsfractie lager dan 28%).
- Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Voorafgaande behandeling met een demethyleringsmiddel.
- Allergie voor azacitidine of mannitol.
- Elke andere orgaandisfunctie (NCI-CTCAE v 4.0 Graad 4) die de toediening van de therapie volgens dit protocol verstoort.
- Genetische afwijkingen die wijzen op Core Binding factor AML; t(8;21), inv16, t(16;16) en t(15;17).
- Proefpersonen met erfelijke BM-falensyndromen (dwz Fanconi-anemie, congenitale ernstige neutropenie, Shwachman-Diamond-syndroom).
Juveniele myelomonocytaire leukemie Onderwerpen:
- Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
- Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
- Behandeld door een onderzoeksagent in een klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming / geïnformeerde instemming.
- Elke betrokkenheid van het CZS.
- Geïsoleerde extramedullaire ziekte.
- Huidige ongecontroleerde infectie.
- Cardiale toxiciteit (verkortingsfractie lager dan 28%).
- Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Voorafgaande behandeling met een demethyleringsmiddel.
- Allergie voor azacitidine of mannitol.
- Elke andere orgaandisfunctie (NCI-CTCAE v 4.0 Graad 4) die de toediening van de therapie volgens dit protocol verstoort.
- Kiemlijn moleculaire afwijkingen in CBL, PTPN11, NRAS of KRAS.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azacitidine Myelodysplastisch Syndroom (MDS)
Azacitidine 75 mg/m2 door intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening eenmaal daags (QD) op dag 1 tot 7 van een cyclus van 28 dagen gedurende minimaal 3 cycli en maximaal 6 cycli.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Azacitidine juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
Azacitidine 75 mg/m2 door intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening eenmaal daags (QD) op dag 1 tot 7 van een cyclus van 28 dagen gedurende minimaal 3 cycli en maximaal 6 cycli.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myelodysplastisch syndroom (MDS) responspercentage aan het einde van de derde cyclus van 28 dagen
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
|
Gedefinieerd als percentage proefpersonen met volledige remissie [CR], gedeeltelijke remissie [PR] of merg-CR volgens gewijzigde criteria beschreven door Cheson 2006, aangepast aan pediatrische referentiewaarden na 3 maanden (cyclus van 28 dagen).
De respons moet gedurende ten minste 4 weken aanhouden, hetzij in de periode van 4 weken voorafgaand aan of na 3 maanden (dwz aanhouden gedurende de periode van minimaal 2 maanden tot het einde van 3 maanden, of van het einde van 3 maanden tot het einde van de 4e maand).
|
Tot 4 maanden
|
|
Responspercentage juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML) aan het einde van 3 maanden
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
|
Gedefinieerd als percentage proefpersonen met aanhoudende klinische complete remissie [cCR] of klinische gedeeltelijke remissie [cPR] volgens de internationale JMML-responscriteria in Niemeyer 2014 na 3 maanden (cycli van 28 dagen).
De respons moet minstens 4 weken aanhouden, hetzij in de periode van 4 weken voorafgaand aan of volgend op 3 maanden (dwz aanhouden gedurende de periode van minimaal 2 maanden tot het einde van 3 maanden, of van het einde van 3 maanden tot het einde van 4 maanden).
|
Tot 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytogenetische respons voor MDS
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Cytogenetische respons wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen met volledige verdwijning van de chromosomale afwijking zonder dat er nieuwe verschijnen, gedeeld door het aantal proefpersonen binnen de analysepopulatie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Cytogenetische respons voor JMML-proefpersonen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Cytogenetische respons wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen met volledige verdwijning van de chromosomale afwijking zonder dat er nieuwe verschijnen, gedeeld door het aantal proefpersonen binnen de analysepopulatie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Moleculaire respons voor JMML-proefpersonen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Moleculaire respons wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen zonder somatische mutaties gerelateerd aan JMML gedeeld door het aantal proefpersonen binnen de analysepopulatie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Responsduur (CR, PR of merg-CR) voor MDS-patiënten
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
De duur van de respons bestaat alleen uit de proefpersonen die een respons bereiken (CR, PR of merg-CR) en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waargenomen respons tot ziekteprogressie of enige doodsoorzaak.
|
Tot 30 maanden
|
|
Responsduur (klinische CR of klinische PR) voor JMML-patiënten
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
De duur van de respons bestaat alleen uit de proefpersonen die een respons bereiken (cCR of cPR) en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waargenomen respons tot ziekteprogressie of enige doodsoorzaak.
|
Tot 18 maanden
|
|
Time to Response (TTR) voor MDS-patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksdosisdag tot een respons van CR, PR of beenmerg-CR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alleen proefpersonen met een respons worden in de analyse opgenomen met de mediane TTR over de gepresenteerde proefpersonen.
|
Tot 6 maanden
|
|
TTR van klinische CR of klinische PR voor JMML-patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksdosisdag tot een respons cCR of cPR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alleen proefpersonen met een respons worden in de analyse opgenomen met de mediane TTR over de gepresenteerde proefpersonen.
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiedosisdag tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van progressie.
|
Tot 18 maanden
|
|
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Leukemievrije overleving (LFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) tot progressie van leukemie of overlijden voor personen die alleen een HSCT krijgen.
Proefpersonen die op het moment van de statistische analyse in leven en leukemievrij zijn, worden gecensureerd op het moment van hun laatste ziektebeoordeling.
Proefpersonen zullen ook worden gecensureerd op het moment dat een nieuwe antikankertherapie wordt gestart als ze niet eerder een progressie van leukemie hebben gehad.
|
Tot 18 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiedosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Proefpersonen die op het moment van de analyse in leven waren, worden gecensureerd op het moment dat voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
|
Tot 18 maanden
|
|
Deoxyribonucleïnezuur-methyleringsstatus in (BM)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
De DNA-methyleringsniveaus zullen over tijdspunten worden beoordeeld door middel van een variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA), waardoor mogelijke veranderingen in de methyleringsniveaus in de loop van de tijd per behandelingsarm kunnen worden geïdentificeerd en de DNA-methylatieniveaus tussen behandelingsarmen per ziekte-indicatie kunnen worden vergeleken
|
Tot 18 maanden
|
|
Percentage proefpersonen dat HSCT ondergaat
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat HSCT onderging tijdens de uitvoering van dit onderzoek ten opzichte van het totale aantal proefpersonen dat aan dit onderzoek deelnam.
|
Tot 18 maanden
|
|
Tijd voor de eerste HSCT
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
De tijd vanaf de eerste onderzoeksdosisdag tot de HSCT-datum.
Onderwerpen die geen HSCT ontvangen, worden gecensureerd op het moment van de analyse.
|
Tot 18 maanden
|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Alle gemelde bijwerkingen tijdens de duur van het onderzoek.
|
Tot 7 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; Cmax
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Cmax wordt gedefinieerd als de waargenomen maximale plasmaconcentratie
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; Tmax
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tmax wordt gedefinieerd als de waargenomen tijd tot maximale plasmaconcentratie
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; AUCt
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare tijdstip
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC ∞)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
De AUC ∞ wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; Eindtarief λz
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
De snelheidsconstante van de terminale fase wordt bepaald door lineaire regressie van de terminale punten van de log-lineaire plasmaconcentratie-tijdcurve
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; terminale fase halfwaardetijd
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
De halfwaardetijd van de terminale fase wordt berekend volgens de volgende vergelijking: t½ = 0,693/λz
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; totale speling (CL)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
De totale klaring wordt berekend als dosis/AUC∞
|
Tot 28 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters van azacitidine; distributievolume (Vz)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Het distributievolume wordt berekend volgens de vergelijking: Vz = (CL)/λz
|
Tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Preleukemie
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- AZA-JMML-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .