Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin vizsgálata újonnan diagnosztizált, előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában (MDS) és fiatalkori mielomonocitás leukémiában (JMML) szenvedő gyermekeknél

2019. július 9. frissítette: Celgene

Egy 2. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat az azacitidin farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, biztonságosságának és aktivitásának értékelésére, valamint az azacitidin és a korábbi kontrollok összehasonlítására újonnan diagnosztizált, előrehaladott myelodysplasticus szindrómában vagy juvenilis le myelomonocytás transzplantációban szenvedő gyermekeknél

Javallatok Újonnan diagnosztizált, előrehaladott myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy juvenilis myelomonocytás leukémiában (JMML) szenvedő gyermekek kezelése hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) előtt.

Célok Elsődleges cél Az elsődleges cél a kezelés hatásának felmérése a válaszarányra (MDS: teljes remisszió [CR], részleges remisszió [PR] vagy csontvelői CR; JMML: vagy klinikai teljes remisszió [cCR] vagy klinikai részleges remisszió [cPR] ]); a 3. ciklusban a 28. napon (minden ciklus 28 napos), és összehasonlítani a standard terápiával a múltbeli adatok illesztett páros elemzésével.

Másodlagos cél A másodlagos cél az azacitidin biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) további értékelése ebben a populációban.

A vizsgálat felépítése Ez egy prospektív, nyílt, 2. fázisú vizsgálat, amely 2 párhuzamos kísérleti karból áll, mindegyik betegségcsoporthoz egy-egy: MDS és JMML. Mindegyik kar Simon Optimal 2 szakaszos tanulmányterve alapján készült. A minta méretét úgy számították ki, hogy lehetővé tegye a válaszarány értékelését a 28. napon – a 3. ciklus 28. napján, mind a két betegségcsoportban. A kísérleti ágak mindegyikét külön-külön is összehasonlítják egy korábbi kontrollkarral, a European Working Group of MDS in Children (EWOG-MDS) regisztertől visszamenőlegesen gyűjtött adatok felhasználásával párosított páros elemzés segítségével; illeszkedik az előre meghatározott alanyi alapjellemzőkhöz, amelyeket még azelőtt határoztak meg, hogy a vizsgálat bármely eredményei ismertek volna az 1. szakasz után. Ha az egyeztetett pár nem életképes, akkor más módszereket kell megvizsgálni a szakirodalomban és a regiszter adatbázisban közölt válaszarányok értékelésére és összehasonlítására. Húsz MDS-ben szenvedő alany és 35 JMML alany értékelhető az elsődleges végpont szerint (vagyis olyan alanyok, akik legalább 1 adag vizsgálati termék [IP]) körülbelül 45 európai központban lesz bejegyezve. Minden kísérleti ágon 1 időközi elemzést terveznek (az 1. szakasz végén). Ha az 1. stádiumú értékelés során kevesebb, mint 2 alanynál figyeltek meg CR-t, PR-t vagy csontvelő-CR-t 3 hónapos azacitidin kezelés után az első 9 MDS-ben szenvedő alanynál, akkor a beiratkozást leállítják. Hasonlóképpen, ha az első 18 JMML-ben szenvedő alanynál kevesebb, mint 3 alanynál figyelnek meg cPR-t vagy cCR-t 3 hónapos azacitidin kezelés után, akkor a felvételt leállítják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vizsgálati populáció 1 hónapos és 18 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​alanyok, akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML).

A vizsgálat időtartama A beiratkozási időszak legfeljebb 22 hónapig tart, az alanyokat legalább 3 hónapig és legfeljebb 6 hónapig kezelik a transzplantációig vagy a betegség progressziójáig (a válaszok független központi áttekintése alapján). A vizsgálati termék (IP) leállítása után az alanyokat a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagja után 1 évig követik. Előfordulhat, hogy az utánkövetést új rákellenes kezelés vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) miatt nem lehet leállítani.

A vizsgálat vége vagy az utolsó vizsgálati alany utolsó látogatásának dátuma, vagy az utolsó alanytól az utolsó olyan adatpont beérkezésének dátuma, amely az elsődleges, másodlagos és/vagy feltáró elemzéshez szükséges, a protokollban és/vagy a statisztikai elemzési tervben (SAP) előre meghatározottak szerint, attól függően, hogy melyik a későbbi időpont.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants
      • Ghent, Belgium, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Csehország
      • Prague 5, Csehország, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Marseille Cedex 01, Franciaország, 13005
        • Hôpital d'Enfants de la TIMONE
      • Paris, Franciaország, 75935
        • Hôpital Robert Debré
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GJ
        • Erasmus University Medical Center
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité Berlin
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dusseldorf, Németország, 40225
        • Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Németország, 60596
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitätsklinik
      • Hamburg, Németország, 20246
        • University of Hamburg
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Németország, 7740
        • Universitätsklinikum
      • Kiel, Németország, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Munchen, Németország, 80336
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Münster, Németország, 48149
        • Universitätsklinik Münster
      • Regensburg, Németország, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitätsklinikum
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Genova Quarto, Olaszország, 16148
        • IRCCS Gaslini Hospital
      • Monza, Olaszország, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Olaszország, 35128
        • General Hospital
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Olaszország, 00165
        • Ospedale Bambin Gesù
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Murcia, Spanyolország, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
  • Svájc
      • Zurich, Svájc, 8032
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország, SE-416 85
        • Queen Silvia Childrens Hospital
      • Stockholm, Svédország, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • Írország
      • Dublin 12, Írország
        • Our Lady's Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Mielodiszpláziás szindrómák (MDS):

  1. A tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások elvégzése előtt megértse és önkéntesen adja meg az engedélyt (az alanyok és/vagy adott esetben a szülő/törvényes képviselő) a tájékozott hozzájárulási űrlap/tájékoztatott hozzájárulási űrlap (ICF/IAF) használatához.
  2. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  3. Férfi vagy nő életkora 1 hónapostól 18 évesnél fiatalabb a tájékozott beleegyezés/tájékoztatott beleegyezés időpontjában.

  4. Újonnan diagnosztizált előrehaladott primer vagy másodlagos mielodiszpláziás szindrómák (MDS), a legutolsó perifériás vér (PB) és csontvelő (BM) biopsziával, amely megerősíti a diagnózist a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 14 napon belül, a következők egyikével:

    1. RAEB (Refrakter anaemia túlzott blastokkal): 2-19% blastok PB-ben vagy 5-19% blastok BM-ben.
    2. RAEB-t (Refrakter vérszegénység transzformációs blastok feleslegével): a blasztok 20-29%-a PB-ben vagy BM-ben.
    3. Másodlagos myelodysplasiás szindrómák, amelyek krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) formájában jelentkeznek, blasztok növekedése nélkül, de kromoszóma-rendellenességgel
  5. Lansky játék pontszáma legalább 60; vagy Karnofsky teljesítménystátusz legalább 60.
  6. A várható élettartam legalább 3 hónap.
  7. A normál vesefunkció kevesebb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4.0, 1. fokozat (maximum 1,5-szerese a normálérték felső határának [ULN]).
  8. A normál májfunkció kisebb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE v 4.0 1. fokozata (maximum 2,5-szerese az ULN-nek a transzaminázok és a bilirubin esetében).
  9. A fogamzóképes korban lévő nőknek és a 18 évnél fiatalabb férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott reproduktív oktatásba, és meg kell beszélniük a vizsgálati termék (IP) reprodukcióra gyakorolt ​​mellékhatásait a szülő(i)vel és/vagy gyám(ok).

  10. A fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan nőknek kell megfelelniük, akiknél a menarche megérkezett és/vagy 8 éves vagy annál idősebb, és nem estek át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, meg kell felelniük az alábbi feltételeknek. (Megjegyzés: A rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes kort):

    1. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az IP megkezdése előtt 72 órán belül, a vizsgáló által igazolt módon. Fogadja el, hogy a vizsgálat során folyamatos terhességi tesztet végezzen
    2. A női alanyoknak az életkoruknak és a vizsgálati orvos belátása szerint el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni), és/vagy bele kell egyeznie a jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatába (pl. orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; vagy vazektomizált partner) azacitidin kezelés alatt; és 3 hónapig az utolsó adag beadását követően.

  11. A férfi alanyoknak életkoruknak és a vizsgálati orvos belátása szerint:

    1. Fogadja el, hogy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel (FCBP) folytatott szexuális érintkezés során óvszert használ a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakításakor, valamint az azacitidin kezelés abbahagyását követően legalább 3 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

Fiatalkori myelomonocytás leukémiás alanyok (JMML):

  1. A tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások elvégzése előtt megértse és önkéntesen adja meg az engedélyt (az alanyok és/vagy adott esetben a szülői/jogi képviselő) az ICF/IAF számára.
  2. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  3. Férfi vagy nő életkora 1 hónapostól 18 évesnél fiatalabb a tájékozott beleegyezés/tájékoztatott beleegyezés időpontjában.

  4. Újonnan diagnosztizált juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML), PB és BM igazolja a diagnózist a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt, az alábbiak egyikével

    1. szomatikus mutáció a PTPN11-ben
    2. szomatikus mutáció a KRAS-ban
    3. szomatikus mutáció az NRAS-ban és a HbF % > 5-szöröse a normál életkori értéknek
    4. Az 1. típusú neurofibromatózis klinikai diagnózisa.
  5. Lansky játék pontszáma legalább 60; vagy Karnofsky teljesítménystátusz legalább 60.
  6. A várható élettartam legalább 3 hónap.
  7. A normál vesefunkció meghatározása szerint kisebb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE v 4.0 1. fokozata (maximum 1,5 x ULN).
  8. A normál májfunkció kisebb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE v 4.0 1. fokozata (maximum 2,5-szerese az ULN-nek a transzaminázok és a bilirubin esetében).
  9. A fogamzóképes korú nőknek és a 18 évnél fiatalabb férfiaknak, akik elérték a pubertás kort, bele kell egyezniük az orvos által jóváhagyott reproduktív oktatásba, és meg kell beszélniük az IP reprodukciós mellékhatásait a szülővel és/vagy gyámmal. .

  10. A fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan nőknek kell megfelelniük, akiknél a menarche megérkezett és/vagy 8 éves vagy annál idősebb, és nem estek át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, meg kell felelniük az alábbi feltételeknek.

    1. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az IP megkezdése előtt 72 órán belül, a vizsgáló által igazolt módon. Fogadja el, hogy a vizsgálat során folyamatos terhességi tesztet végezzen
    2. A női alanyoknak az életkoruknak és a vizsgálati orvos belátása szerint vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való valós tartózkodás2 mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), és/vagy el kell fogadniuk jóváhagyott fogamzásgátló módszert (pl. orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; vagy vazektomizált partner) azacitidin kezelés alatt; és 3 hónapig az utolsó adag beadását követően.

  11. A férfi alanyoknak életkoruknak és a vizsgálati orvos belátása szerint:

    a. Fogadja el, hogy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel (FCBP) folytatott szexuális érintkezés során óvszert használ a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakításakor, valamint az azacitidin kezelés abbahagyását követően legalább 3 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

  12. SO2 nagyobb, mint 92% (kiegészítő O2 nélkül).
  13. A perifériás vér monocitaszáma legalább 1,0 x 109/l.
  14. A robbanás százaléka PB-ben és BM-ben kevesebb, mint 20%.
  15. Splenomegalia.

Kizárási kritériumok:

Mielodiszpláziás szindrómák (MDS):

  1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
  2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
  3. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  4. Klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati szerrel kezelték a tájékozott beleegyező nyilatkozat/tájékozott hozzájárulás aláírása előtt 4 héten belül.
  5. Bármilyen központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
  6. Izolált extramedulláris betegség.
  7. Jelenlegi ellenőrizetlen fertőzés.
  8. Szívtoxicitás (28% alatti frakció).
  9. Egyidejű kezelés más rákellenes terápiával.
  10. Terhesség vagy szoptatás.
  11. Előzetes kezelés demetilezőszerrel.
  12. Allergia azacitidinre vagy mannitra.
  13. Bármilyen egyéb szervi diszfunkció (NCI-CTCAE v 4.0, Grade 4), amely megzavarja a terápia e protokoll szerinti alkalmazását.
  14. Core Binding Factor AML-re utaló genetikai rendellenességek; t(8;21), inv16, t(16;16) és t(15;17).
  15. Öröklött BM-elégtelenség szindrómában szenvedő alanyok (pl. Fanconi-vérszegénység, veleszületett súlyos neutropenia, Shwachman-Diamond szindróma).

Fiatalkori myelomonocytás leukémiás alanyok:

  1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
  2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
  3. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  4. Klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati szerrel kezelték a tájékozott beleegyező nyilatkozat/tájékozott hozzájárulás aláírása előtt 4 héten belül.
  5. Bármilyen központi idegrendszeri érintettség.
  6. Izolált extramedulláris betegség.
  7. Jelenlegi ellenőrizetlen fertőzés.
  8. Szívtoxicitás (28% alatti frakció).
  9. Egyidejű kezelés más rákellenes terápiával.
  10. Terhesség vagy szoptatás.
  11. Előzetes kezelés demetilezőszerrel.
  12. Allergia azacitidinre vagy mannitra.
  13. Bármilyen egyéb szervi diszfunkció (NCI-CTCAE v 4.0, Grade 4), amely megzavarja a terápia e protokoll szerinti alkalmazását.
  14. Csíravonal molekuláris aberrációi a CBL-ben, PTPN11-ben, NRAS-ban vagy KRAS-ban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Azacitidin mielodiszpláziás szindróma (MDS)
Azacitidin 75 mg/m2 intravénás (IV) vagy szubkután (SC) beadással naponta egyszer (QD) egy 28 napos ciklus 1-7. napján, legalább 3 és maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Azacitidin
Más nevek:
  • Vidaza
Kísérleti: Azacitidin juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML)
Azacitidin 75 mg/m2 intravénás (IV) vagy szubkután (SC) beadással naponta egyszer (QD) egy 28 napos ciklus 1-7. napján, legalább 3 és maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Azacitidin
Más nevek:
  • Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Myelodysplasiás szindróma (MDS) válaszaránya a harmadik 28 napos ciklus végén
Időkeret: Akár 4 hónapig
A teljes remisszióban [CR], részleges remisszióban [PR] vagy csontvelői CR-ben szenvedő alanyok arányaként határozható meg a Cheson 2006 által leírt módosított kritériumok szerint, adaptálva a 3 hónapos gyermekgyógyászati ​​referenciaértékekhez (28 napos ciklus). A válaszadásnak legalább 4 hétig fenn kell állnia akár a 3 hónapot megelőző vagy azt követő 4 hetes időszakban (azaz legalább 2 hónaptól 3 hónap végéig, vagy 3 hónap végétől a 4. hónap végéig).
Akár 4 hónapig
Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML) válaszaránya 3 hónap végén
Időkeret: Akár 4 hónapig
A tartós klinikai teljes remisszióban [cCR] vagy klinikai részleges remisszióban [cPR] szenvedő alanyok arányaként határozták meg a Niemeyer 2014 nemzetközi JMML válaszkritériumainak megfelelően 3 hónap után (28 napos ciklusok). A válasznak legalább 4 hétig fenn kell állnia akár az azt megelőző, akár a 3 hónapot követő 4 hetes időszakban (azaz legalább 2 hónaptól 3 hónap végéig, vagy 3 hónap végétől 4 hónap végéig).
Akár 4 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citogenetikai válasz MDS-re
Időkeret: Akár 6 hónapig
A citogenetikai választ úgy határozzuk meg, mint azon alanyok számát, akiknél a kromoszóma-rendellenesség teljesen eltűnt anélkül, hogy újak jelennének meg, osztva az elemzési populáción belüli alanyok számával.
Akár 6 hónapig
Citogenetikai válasz JMML alanyok számára
Időkeret: Akár 6 hónapig
A citogenetikai választ úgy határozzuk meg, mint azon alanyok számát, akiknél a kromoszóma-rendellenesség teljesen eltűnt anélkül, hogy újak jelennének meg, osztva az elemzési populáción belüli alanyok számával.
Akár 6 hónapig
Molekuláris válasz JMML alanyok számára
Időkeret: Akár 6 hónapig
A molekuláris választ a JMML-hez kapcsolódó szomatikus mutációk hiányában szenvedő alanyok száma osztva az elemzési populáción belüli alanyok számával.
Akár 6 hónapig
A válasz időtartama (CR, PR vagy csontvelő CR) MDS-betegeknél
Időkeret: Akár 30 hónapig
A válasz időtartama csak a választ (CR, PR vagy csontvelő CR) elérő alanyokból áll, és az első megfigyelt választól a betegség progressziójáig vagy bármely halálozásig eltelt idő.
Akár 30 hónapig
A válasz időtartama (klinikai CR vagy klinikai PR) JMML-betegeknél
Időkeret: 18 hónapig
A válasz időtartama csak a választ (cCR vagy cPR) elérő alanyokból áll, és az első megfigyelt választól a betegség progressziójáig vagy bármely halálozásig eltelt idő.
18 hónapig
Válaszidő (TTR) az MDS-betegek számára
Időkeret: Akár 6 hónapig
A TTR az első vizsgálati adagolás napjától a CR, PR vagy a csontvelő CR válaszáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Csak a válaszreakcióval megfigyelt alanyok kerülnek bele az elemzésbe a bemutatott alanyok átlagos TTR-jével.
Akár 6 hónapig
Klinikai CR vagy klinikai PR TTR a JMML betegek számára
Időkeret: Akár 6 hónapig
A válaszidő (TTR) az első vizsgálati adagolási naptól a válasz cCR-ig vagy cPR-ig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Csak a válaszreakcióval megfigyelt alanyok kerülnek bele az elemzésbe a bemutatott alanyok átlagos TTR-jével.
Akár 6 hónapig
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 18 hónapig
A progresszióig eltelt idő (TTP) az első vizsgálati adag napjától a betegség progressziójáig vagy a progresszió miatti halálig eltelt idő.
18 hónapig
Leukémiamentes túlélés (LFS)
Időkeret: 18 hónapig
A leukémiamentes túlélés (LFS) a HEMATOPOIETIC SEM CELL (HSCT) átültetéstől a leukémia progressziójáig vagy haláláig eltelt idő a csak HSCT-t kapó alanyok esetében. A statisztikai elemzés időpontjában élő és leukémiától mentes alanyokat az utolsó betegségfelmérésükkor cenzúrázzák. Az új rákellenes terápia megkezdésekor az alanyokat is cenzúrázzák, ha korábban nem volt leukémia progressziója.
18 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 18 hónapig
Az OS meghatározása az első vizsgálati adag napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az elemzés időpontjában élő alanyokat cenzúrázni fogják abban az időben, amikor utoljára életben voltak.
18 hónapig
Dezoxiribonukleinsav metilációs állapota (BM)
Időkeret: 18 hónapig
A DNS metilációs szintjeit ismételt mérésű varianciaanalízis (ANOVA) teszttel értékelik az időpontok között, ami lehetővé teszi a metilációs szintek lehetséges időbeli változásainak azonosítását kezelési ágonként, valamint a kezelési karok közötti DNS-metilációs szintek összehasonlítását betegség indikációnként.
18 hónapig
A HSCT-n átesett alanyok százalékos aránya
Időkeret: 18 hónapig
A vizsgálat során HSCT-n átesett alanyok aránya a vizsgálatba bevont alanyok teljes számához viszonyítva.
18 hónapig
Ideje az első HSCT-hez
Időkeret: 18 hónapig
Az első vizsgálati adag napjától a HSCT dátumáig eltelt idő. A HSCT-t nem kapó alanyokat az elemzés időpontjában cenzúrázzuk.
18 hónapig
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Akár 7 hónapig
Minden jelentett nemkívánatos esemény a vizsgálat időtartama alatt.
Akár 7 hónapig
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; Cmax
Időkeret: Akár 28 nap
A Cmax a megfigyelt maximális plazmakoncentráció
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; Tmax
Időkeret: Akár 28 nap
A Tmax a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; AUCt
Időkeret: Akár 28 nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC ∞)
Időkeret: Akár 28 nap
Az AUC∞ a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; Terminál sebesség λz
Időkeret: Akár 28 nap
A terminális fázis sebességi állandóját a log-lineáris plazmakoncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával határozzuk meg
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; terminális felezési idő
Időkeret: Akár 28 nap
A terminális fázis felezési idejét a következő egyenlet alapján számítjuk ki: t½ = 0,693/λz
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; teljes hasmagasság (CL)
Időkeret: Akár 28 nap
A teljes clearance Dózis/AUC∞-ként van kiszámítva
Akár 28 nap
Az azacitidin farmakokinetikai paraméterei; eloszlási térfogat (Vz)
Időkeret: Akár 28 nap
Az eloszlás térfogatát a következő egyenlet alapján számítjuk ki: Vz = (CL)/λz
Akár 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 14.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AZA-JMML-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel