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Studie mit Azacitidin bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS) und juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML)

9. Juli 2019 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Aktivität von Azacitidin und zum Vergleich von Azacitidin mit historischen Kontrollen bei pädiatrischen Probanden mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom oder juveniler myelomonozytischer Leukämie vor hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Indikation Behandlung von pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML) vor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).

Ziele Primäres Ziel Das primäre Ziel ist die Beurteilung des Behandlungseffekts auf die Ansprechrate (MDS: entweder vollständige Remission [CR], partielle Remission [PR] oder Mark-CR; JMML: entweder klinische vollständige Remission [cCR] oder klinische partielle Remission [cPR ]); bei Zyklus 3, Tag 28 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und zum Vergleich mit der Standardtherapie unter Verwendung einer Matched-Pair-Analyse historischer Daten.

Sekundäres Ziel Das sekundäre Ziel ist die weitere Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Azacitidin in dieser Patientenpopulation.

Studiendesign Dies ist eine prospektive, offene Phase-2-Studie, die aus 2 parallelen Versuchsarmen besteht, einen für jede Krankheitsgruppe: MDS und JMML. Jeder Arm ist auf der Grundlage von Simons optimalem 2-Stufen-Studiendesign konstruiert. Die Stichprobengröße wurde berechnet, um eine Bewertung der Ansprechrate nach 28 Tagen – Zyklus 3, Tag 28 – in jeder der beiden Krankheitsgruppen zu ermöglichen. Jeder der experimentellen Arme wird auch einzeln mit einem historischen Kontrollarm verglichen, wobei Daten verwendet werden, die retrospektiv aus dem Register der Europäischen Arbeitsgruppe für MDS im Kindesalter (EWOG-MDS) mittels einer Matched-Pair-Analyse erhoben wurden; abgestimmt auf vordefinierte Ausgangscharakteristika der Probanden, die definiert wurden, bevor irgendwelche Ergebnisse aus dieser Studie nach Phase 1 bekannt sind. Wenn ein abgestimmtes Paar nicht praktikabel ist, werden andere Methoden untersucht, um die in der Literatur und auch in der Registerdatenbank angegebenen Ansprechraten zu bewerten und zu vergleichen Zwanzig Patienten mit MDS und 35 JMML-Patienten, die für den primären Endpunkt auswertbar sind (d Prüfpräparat [IP]) wird an etwa 45 Zentren in Europa registriert. Für jeden experimentellen Arm ist 1 Zwischenanalyse geplant (am Ende von Phase 1). Wenn während der Bewertung der Stufe 1 weniger als 2 Probanden mit einem CR, PR oder Mark-CR nach 3 Monaten Azacitidin bei den ersten 9 Probanden mit MDS beobachtet werden, wird die Aufnahme gestoppt. Wenn bei weniger als 3 Probanden nach 3 Monaten Azacitidin bei den ersten 18 Probanden mit JMML eine cPR oder cCR beobachtet wird, wird die Aufnahme ebenfalls gestoppt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienpopulation Pädiatrische Probanden im Alter von 1 Monat bis unter 18 Jahren mit neu diagnostizierten Zuständen des fortgeschrittenen myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML).

Dauer der Studie Der Aufnahmezeitraum beträgt bis zu 22 Monate, wobei die Probanden mindestens 3 Monate und höchstens 6 Monate bis zur Transplantation oder zum Fortschreiten der Krankheit behandelt werden (basierend auf einer unabhängigen zentralen Bewertung der Antworten). Sobald das Prüfpräparat (IP) abgesetzt wurde, werden die Probanden 1 Jahr lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) nachbeobachtet. Die Nachsorge darf nicht aufgrund einer neuen Krebstherapie oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) beendet werden.

Das Studienende ist entweder das Datum des letzten Besuchs des letzten Probanden zum Abschluss der Studie oder das Datum des Eingangs des letzten Datenpunkts vom letzten Probanden, der für die primäre, sekundäre und/oder explorative Analyse erforderlich ist. wie im Protokoll und/oder im statistischen Analyseplan (SAP) festgelegt, je nachdem, welches Datum später liegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Berlin
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dusseldorf, Deutschland, 40225
        • Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60596
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinik
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University of Hamburg
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Deutschland, 7740
        • Universitätsklinikum
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Munchen, Deutschland, 80336
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinik Münster
      • Regensburg, Deutschland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinikum
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Marseille Cedex 01, Frankreich, 13005
        • Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Paris, Frankreich, 75935
        • Hôpital Robert Debré
  • Irland
      • Dublin 12, Irland
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Genova Quarto, Italien, 16148
        • IRCCS Gaslini Hospital
      • Monza, Italien, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italien, 35128
        • General Hospital
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Bambin Gesù
      • Torino, Italien, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GJ
        • Erasmus University Medical Center
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, SE-416 85
        • Queen Silvia Childrens Hospital
      • Stockholm, Schweden, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
  • Tschechien
      • Prague 5, Tschechien, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Myelodysplastische Syndrome (MDS):

  1. Verständnis und freiwillige Zustimmung (Probanden und/oder gegebenenfalls Elternteil/gesetzlicher Vertreter) zum Einwilligungsformular/Einwilligungsformular (ICF/IAF) vor der Durchführung von studienbezogenen Bewertungen/Verfahren.
  2. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  3. Männliches oder weibliches Alter 1 Monat bis unter 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Einverständniserklärung.

  4. Neu diagnostiziertes fortgeschrittenes primäres oder sekundäres myelodysplastisches Syndrom (MDS), mit der letzten Biopsie aus peripherem Blut (PB) und Knochenmark (BM), die die Diagnose innerhalb von 14 Tagen vor der Unterschrift der Einverständniserklärung bestätigt, mit einer der folgenden:

    1. RAEB (refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten): 2 % bis 19 % Blasten in PB oder 5 % bis 19 % Blasten in BM.
    2. RAEB-t (refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in der Transformation): 20 % bis 29 % der Blasten in PB oder BM.
    3. Sekundäres myelodysplastisches Syndrom, das sich als chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) ohne Zunahme der Blasten, aber mit Chromosomenanomalien darstellt
  5. Lansky Play Score mindestens gleich 60; oder Karnofsky-Leistungsstatus mindestens gleich 60.
  6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  7. Normale Nierenfunktion definiert als kleiner oder gleich NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4,0 Grad 1 (maximal 1,5 x Upper Limit of Normal [ULN]).
  8. Normale Leberfunktion definiert als kleiner oder gleich NCI CTCAE v 4.0 Grad 1 (maximal 2,5 x ULN für Transaminasen und Bilirubin).
  9. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die die Pubertät erreicht haben und jünger als 18 Jahre sind, müssen zustimmen, sich einer ärztlich genehmigten reproduktiven Schulung zu unterziehen und die Nebenwirkungen des Prüfprodukts (IP) auf die Reproduktion mit Eltern und/oder zu besprechen Wächter).

  10. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die die Menarche erreicht haben und/oder 8 Jahre oder älter sind und sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen. (Anmerkung: Amenorrhö nach einer Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus):

    1. Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der IP, wie vom Ermittler bestätigt. Stimmen Sie laufenden Schwangerschaftstests während der Studie zu
    2. Weibliche Probanden müssen sich, je nach Alter und Ermessen des Studienarztes, entweder zu einer echten Abstinenz1 von heterosexuellen Kontakten verpflichten (die monatlich überprüft werden muss) und/oder der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode (z. orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar; oder vasektomierter Partner) während der Behandlung mit Azacitidin; und für 3 Monate nach der letzten Dosis.

  11. Männliche Probanden müssen je nach Alter und Ermessen des Studienarztes:

    1. Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 3 Monate nach Absetzen von Azacitidin, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Patienten mit juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML):

  1. Verstehen Sie und erteilen Sie dem ICF/IAF freiwillig die Erlaubnis (Probanden und/oder gegebenenfalls Eltern/gesetzlicher Vertreter), bevor Sie studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchführen.
  2. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  3. Männliches oder weibliches Alter 1 Monat bis unter 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Einverständniserklärung.

  4. Neu diagnostizierte juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML), mit PB und BM, die die Diagnose vor der Unterschrift der Einverständniserklärung bestätigen, mit einem der folgenden

    1. somatische Mutation in PTPN11
    2. somatische Mutation bei KRAS
    3. somatische Mutation in NRAS und HbF % > 5-facher Normalwert für das Alter
    4. klinische Diagnose Neurofibromatose Typ 1.
  5. Lansky Play Score mindestens gleich 60; oder Karnofsky-Leistungsstatus mindestens gleich 60.
  6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  7. Normale Nierenfunktion, definiert als kleiner oder gleich NCI CTCAE v 4.0 Grad 1 (maximal 1,5 x ULN).
  8. Normale Leberfunktion definiert als kleiner oder gleich NCI CTCAE v 4.0 Grad 1 (maximal 2,5 x ULN für Transaminasen und Bilirubin).
  9. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die die Pubertät erreicht haben und jünger als 18 Jahre sind, müssen zustimmen, sich einer ärztlich genehmigten reproduktiven Aufklärung zu unterziehen und die Nebenwirkungen des IP auf die Reproduktion mit Eltern und/oder Erziehungsberechtigten zu besprechen. .

  10. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die die Menarche erreicht haben und/oder 8 Jahre oder älter sind und sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen.

    1. Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der IP, wie vom Ermittler bestätigt. Stimmen Sie laufenden Schwangerschaftstests während der Studie zu
    2. Weibliche Probanden müssen sich, je nach Alter und Ermessen des Studienarztes, entweder zu einer echten Abstinenz2 von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft werden muss) verpflichten und/oder der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode (z. orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar; oder vasektomierter Partner) während der Behandlung mit Azacitidin; und für 3 Monate nach der letzten Dosis.

  11. Männliche Probanden müssen je nach Alter und Ermessen des Studienarztes:

    A. Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 3 Monate nach Absetzen von Azacitidin, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

  12. SO2 größer 92 % (ohne zusätzliche Zufuhr von O2).
  13. Monozytenzahl im peripheren Blut von mindestens 1,0 x 109/l.
  14. Explosionsprozentsatz in PB und BM weniger als 20 %.
  15. Splenomegalie.

Ausschlusskriterien:

Myelodysplastische Syndrome (MDS):

  1. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  4. Behandelt von einem Prüfpräparat in einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung / Einverständniserklärung.
  5. Jede Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
  6. Isolierte extramedulläre Erkrankung.
  7. Aktuelle unkontrollierte Infektion.
  8. Kardiale Toxizität (Verkürzungsfraktion unter 28 %).
  9. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  11. Vorbehandlung mit einem Demethylierungsmittel.
  12. Allergie gegen Azacitidin oder Mannit.
  13. Jede andere Organfunktionsstörung (NCI-CTCAE v 4.0 Grad 4), die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
  14. Genetische Anomalien, die auf Core Binding Factor AML hindeuten; t(8;21), inv16, t(16;16) und t(15;17).
  15. Patienten mit angeborenem BM-Versagenssyndrom (dh Fanconi-Anämie, angeborene schwere Neutropenie, Shwachman-Diamond-Syndrom).

Juvenile myelomonozytäre Leukämie Themen:

  1. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  4. Behandelt von einem Prüfpräparat in einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung / Einverständniserklärung.
  5. Jede ZNS-Beteiligung.
  6. Isolierte extramedulläre Erkrankung.
  7. Aktuelle unkontrollierte Infektion.
  8. Kardiale Toxizität (Verkürzungsfraktion unter 28 %).
  9. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  11. Vorbehandlung mit einem Demethylierungsmittel.
  12. Allergie gegen Azacitidin oder Mannit.
  13. Jede andere Organfunktionsstörung (NCI-CTCAE v 4.0 Grad 4), die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
  14. Molekulare Aberrationen in der Keimbahn bei CBL, PTPN11, NRAS oder KRAS.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Azacitidin-myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Azacitidin 75 mg/m2 durch intravenöse (IV) oder subkutane (sc) Verabreichung einmal täglich (QD) an den Tagen 1 bis 7 eines 28-Tage-Zyklus für mindestens 3 Zyklen und maximal 6 Zyklen.
Arzneimittel: Azacitidin
Andere Namen:
  • Vidaza
Experimental: Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) mit Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 durch intravenöse (IV) oder subkutane (sc) Verabreichung einmal täglich (QD) an den Tagen 1 bis 7 eines 28-Tage-Zyklus für mindestens 3 Zyklen und maximal 6 Zyklen.
Arzneimittel: Azacitidin
Andere Namen:
  • Vidaza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate des myelodysplastischen Syndroms (MDS) am Ende des dritten 28-Tage-Zyklus
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Definiert als Anteil der Probanden mit vollständiger Remission [CR], partieller Remission [PR] oder Mark-CR gemäß modifizierten Kriterien von Cheson 2006, angepasst an pädiatrische Referenzwerte nach 3 Monaten (28-Tage-Zyklus). Das Ansprechen muss für mindestens 4 Wochen entweder in den 4 Wochen vor oder nach 3 Monaten aufrechterhalten werden (dh über den Zeitraum von mindestens 2 Monaten bis zum Ende von 3 Monaten oder von Ende 3 Monate bis Ende des 4. Monats aufrechterhalten).
Bis zu 4 Monate
Juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML) Ansprechrate am Ende von 3 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Definiert als Anteil der Probanden mit anhaltender klinischer Komplettremission [cCR] oder klinischer Teilremission [cPR] gemäß den International JMML Response Criteria in Niemeyer 2014 nach 3 Monaten (28-Tage-Zyklen). Das Ansprechen muss für mindestens 4 Wochen entweder in den 4 Wochen vor oder nach 3 Monaten aufrechterhalten werden (dh über den Zeitraum von mindestens 2 Monaten bis zum Ende von 3 Monaten oder von Ende 3 Monate bis Ende 4 Monate).
Bis zu 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytogenetische Antwort für MDS
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Das zytogenetische Ansprechen ist definiert als die Anzahl der Probanden mit vollständigem Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne Auftreten neuer, dividiert durch die Anzahl der Probanden innerhalb der Analysepopulation.
Bis zu 6 Monaten
Zytogenetische Antwort für JMML-Probanden
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Das zytogenetische Ansprechen ist definiert als die Anzahl der Probanden mit vollständigem Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne Auftreten neuer, dividiert durch die Anzahl der Probanden innerhalb der Analysepopulation.
Bis zu 6 Monaten
Molecular Response für JMML-Probanden
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Das molekulare Ansprechen ist definiert als die Anzahl der Probanden ohne somatische Mutationen im Zusammenhang mit JMML, dividiert durch die Anzahl der Probanden innerhalb der Analysepopulation.
Bis zu 6 Monaten
Dauer des Ansprechens (CR, PR oder Mark-CR) für MDS-Patienten
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Die Dauer des Ansprechens besteht nur aus den Patienten, die ein Ansprechen (CR, PR oder Mark-CR) erreichen, und ist definiert als die Zeit von der ersten beobachteten Reaktion bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder einer Todesursache.
Bis zu 30 Monate
Dauer des Ansprechens (klinische CR oder klinische PR) für JMML-Patienten
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Dauer des Ansprechens besteht nur aus den Patienten, die ein Ansprechen (cCR oder cPR) erreichen, und ist definiert als die Zeit vom ersten beobachteten Ansprechen bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder einer Todesursache.
Bis zu 18 Monate
Time to Response (TTR) für MDS-Patienten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
TTR ist definiert als die Zeit vom Tag der ersten Studiendosis bis zum Ansprechen von CR, PR oder Mark-CR, je nachdem, was zuerst eintritt. Nur Probanden, die mit einer Reaktion beobachtet wurden, werden in die Analyse mit der medianen TTR über die präsentierten Probanden eingeschlossen.
Bis zu 6 Monaten
TTR von Clinical CR oder Clinical PR für JMML-Patienten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Zeit bis zum Ansprechen (TTR) ist definiert als die Zeit vom Tag der ersten Studiendosis bis zu einem Ansprechen cCR oder cPR, je nachdem, was zuerst eintritt. Nur Probanden, die mit einer Reaktion beobachtet wurden, werden in die Analyse mit der medianen TTR über die präsentierten Probanden eingeschlossen.
Bis zu 6 Monaten
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeit vom Tag der ersten Studiendosis bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aufgrund des Fortschreitens.
Bis zu 18 Monate
Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Leukämiefreies Überleben (LFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Transplantation von HÄMATOPOIETISCHEN STAMMZELLEN (HSCT) bis zum Fortschreiten der Leukämie oder zum Tod für Patienten, die nur eine HSCT erhalten. Probanden, die zum Zeitpunkt der statistischen Analyse leben und leukämiefrei sind, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbewertung zensiert. Die Probanden werden auch zum Zeitpunkt des Beginns einer neuen Krebstherapie zensiert, wenn sie zuvor keine Leukämieprogression hatten.
Bis zu 18 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Tag der ersten Studiendosis bis zum Tod jeglicher Ursache. Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem sie zuletzt bekanntermaßen am Leben waren.
Bis zu 18 Monate
Desoxyribonukleinsäure-Methylierungsstatus in (BM)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
DNA-Methylierungsniveaus werden über verschiedene Zeitpunkte hinweg mittels einer Varianzanalyse (ANOVA) mit wiederholten Messungen bewertet, wodurch mögliche Änderungen der Methylierungsniveaus im Laufe der Zeit nach Behandlungsarm identifiziert und DNA-Methylierungsniveaus zwischen Behandlungsarmen pro Krankheitsindikation verglichen werden können
Bis zu 18 Monate
Prozentsatz der Probanden, die sich einer HSCT unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Definiert als der Anteil der Probanden, die sich während der Durchführung dieser Studie einer HSCT unterzogen haben, an der Gesamtzahl der Probanden, die in diese Studie aufgenommen wurden.
Bis zu 18 Monate
Zeit bis zum ersten HSCT
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Zeit vom Tag der ersten Studiendosis bis zum HSCT-Datum. Probanden, die kein HSCT erhalten, werden zum Zeitpunkt der Analyse zensiert.
Bis zu 18 Monate
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
Alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse während der Dauer der Studiendurchführung.
Bis zu 7 Monate
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Cmax
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Cmax ist definiert als die beobachtete maximale Plasmakonzentration
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Tmax
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Tmax ist definiert als die beobachtete Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; AUCt
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC ∞)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die AUC ∞ ist definiert als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Terminalrate λz
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Geschwindigkeitskonstante der Endphase wird durch lineare Regression der Endpunkte der logarithmisch-linearen Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bestimmt
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Halbwertszeit der Endphase
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Halbwertszeit der terminalen Phase wird gemäß der folgenden Gleichung berechnet: t½ = 0,693/λz
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Gesamtspielraum (CL)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Gesamtclearance wird als Dosis/AUC∞ berechnet
Bis zu 28 Tage
Pharmakokinetische Parameter von Azacitidin; Verteilungsvolumen (Vz)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Das Verteilungsvolumen wird nach folgender Gleichung berechnet: Vz = (CL)/λz
Bis zu 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AZA-JMML-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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