Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z azacytydyną u pacjentów pediatrycznych z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS) i młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML)

9 lipca 2019 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 w celu oceny farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i aktywności azacytydyny oraz porównania azacytydyny z historycznymi kontrolami u dzieci i młodzieży z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym lub młodzieńczą białaczką mielomonocytową przed przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych

Wskazania Leczenie dzieci i młodzieży z nowo rozpoznanym zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML) przed przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Cele Główny cel Głównym celem jest ocena wpływu leczenia na odsetek odpowiedzi (MDS: całkowita remisja [CR], częściowa remisja [PR] lub CR szpiku; JMML: całkowita remisja kliniczna [cCR] lub częściowa remisja kliniczna [cPR ]); w 28. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni) i porównać ze standardową terapią przy użyciu analizy danych historycznych w parach.

Cel drugorzędny Celem drugorzędnym jest dalsza ocena bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) azacytydyny w tej populacji pacjentów.

Projekt badania Jest to prospektywne, otwarte badanie fazy 2, składające się z 2 równoległych ramion eksperymentalnych, po jednym dla każdej grupy chorób: MDS i JMML. Każde ramię zostało zaprojektowane w oparciu o optymalny 2-etapowy projekt badania Simona. Wielkość próby została obliczona tak, aby umożliwić ocenę odsetka odpowiedzi w 28. dniu 3. dnia 28. cyklu w każdej z 2 grup chorób. Każda z grup eksperymentalnych zostanie również indywidualnie porównana z historyczną grupą kontrolną z wykorzystaniem danych zebranych retrospektywnie z rejestru Europejskiej Grupy Roboczej ds. MDS w dzieciństwie (EWOG-MDS) za pomocą analizy dopasowanych par; dopasowane pod kątem predefiniowanych podstawowych cech podmiotu zdefiniowanych przed poznaniem jakichkolwiek wyników tego badania po Etapie 1. Jeśli dobrana para nie jest wykonalna, zostaną zbadane inne metodologie w celu oceny i porównania wskaźników odpowiedzi zgłoszonych w literaturze, a także w bazie danych rejestru. produkt badany [IP]) zostanie zarejestrowany w około 45 ośrodkach w Europie. Każda grupa eksperymentalna ma zaplanowaną 1 analizę tymczasową (na koniec Etapu 1). Jeśli podczas oceny Etapu 1 u mniej niż 2 pacjentów z CR, PR lub CR szpiku po 3 miesiącach leczenia azacytydyną u pierwszych 9 pacjentów z MDS, rekrutacja zostanie zatrzymana. Podobnie, jeśli po 3 miesiącach leczenia azacytydyną zaobserwowano mniej niż 3 pacjentów z CPR lub cCR u pierwszych 18 pacjentów z JMML, rejestracja zostanie zatrzymana.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie Populacja Dzieci i młodzież w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 18 lat z nowo zdiagnozowanymi stanami zaawansowanego zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub młodzieńczej białaczki mielomonocytowej (JMML).

Czas trwania badania Okres rejestracji będzie trwał do 22 miesięcy, przy czym pacjenci będą leczeni przez minimum 3 miesiące i maksymalnie 6 miesięcy, aż do przeszczepu lub progresji choroby (na podstawie niezależnej centralnej oceny odpowiedzi). Po odstawieniu produktu badanego (IP) uczestnicy będą obserwowani przez 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki produktu badanego (IP). Obserwacja nie może zostać zakończona z powodu nowego leczenia przeciwnowotworowego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Koniec badania definiuje się jako datę ostatniej wizyty ostatniego uczestnika w celu ukończenia badania lub datę otrzymania ostatniego punktu danych od ostatniego uczestnika, który jest wymagany do analizy pierwotnej, wtórnej i/lub eksploracyjnej, jak określono wcześniej w protokole i/lub Planie Analiz Statystycznych (SAP), w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Czechy
      • Prague 5, Czechy, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Francja
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Marseille Cedex 01, Francja, 13005
        • Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Paris, Francja, 75935
        • Hôpital Robert Debré
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GJ
        • Erasmus University Medical Center
  • Irlandia
      • Dublin 12, Irlandia
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Berlin
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dusseldorf, Niemcy, 40225
        • Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60596
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinik
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University of Hamburg
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Niemcy, 7740
        • Universitätsklinikum
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Munchen, Niemcy, 80336
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Universitätsklinik Münster
      • Regensburg, Niemcy, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8032
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, SE-416 85
        • Queen Silvia Childrens Hospital
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Genova Quarto, Włochy, 16148
        • IRCCS Gaslini Hospital
      • Monza, Włochy, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Włochy, 35128
        • General Hospital
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Włochy, 00165
        • Ospedale Bambin Gesù
      • Torino, Włochy, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Zespoły mielodysplastyczne (MDS):

  1. Zrozumieć i dobrowolnie wyrazić zgodę (pacjenci i/lub, w stosownych przypadkach, rodzic/przedstawiciel prawny) na formularz świadomej zgody/formularz świadomej zgody (ICF/IAF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  2. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody/świadomej zgody.

  4. Nowo zdiagnozowany zaawansowany pierwotny lub wtórny zespół mielodysplastyczny (MDS), z najnowszą biopsją krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnego (BM) potwierdzającą diagnozę w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody, z jednym z poniższych:

    1. RAEB (niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów): 2% do 19% blastów w PB lub 5% do 19% blastów w BM.
    2. RAEB-t (niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji): 20% do 29% blastów w PB lub BM.
    3. Wtórne zespoły mielodysplastyczne objawiające się przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) bez wzrostu liczby blastów, ale z nieprawidłowościami chromosomalnymi
  5. Wynik gry Lansky co najmniej równy 60; lub Karnofsky stan sprawności co najmniej równy 60.
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  7. Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako mniejsza lub równa NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4,0 stopień 1 (maksymalnie 1,5 x górna granica normy [ULN]).
  8. Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako mniejsza lub równa NCI CTCAE v 4.0 stopień 1 (maksymalnie 2,5 x GGN dla aminotransferaz i bilirubiny).
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy osiągnęli dojrzałość płciową i są młodsi niż 18 lat, muszą wyrazić zgodę na poddanie się zatwierdzonej przez lekarza edukacji reprodukcyjnej i omówić z rodzicem (rodzicami) i/lub opiekun (opiekunowie).

  10. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety, które przeszły pierwszą miesiączkę i/lub ukończyły 8 lat i nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, muszą spełniać poniższe warunki. (Uwaga: brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę):

    1. Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem IP, co zostało zweryfikowane przez Badacza. Wyraź zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania
    2. Kobiety muszą, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie, albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji1 od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc) i/lub zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; lub partner po wazektomii) podczas przyjmowania azacytydyny; i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.

  11. Mężczyźni muszą, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie:

    1. Wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu azacytydyny, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Pacjenci z młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML):

  1. Zrozumieć i dobrowolnie udzielić pozwolenia (podmiotom i/lub, w stosownych przypadkach, przedstawicielowi rodzicielskiemu/prawnemu) ICF/IAF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  2. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody/świadomej zgody.

  4. Nowo rozpoznana młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), z PB i BM potwierdzającymi rozpoznanie przed podpisaniem świadomej zgody, z jednym z następujących

    1. mutacja somatyczna w PTPN11
    2. mutacja somatyczna w KRAS
    3. mutacja somatyczna w NRAS i % HbF > 5x normalna dla wieku
    4. diagnostyka kliniczna nerwiakowłókniakowatości typu 1.
  5. Wynik gry Lansky co najmniej równy 60; lub Karnofsky stan sprawności co najmniej równy 60.
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  7. Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako mniejsza lub równa NCI CTCAE v 4,0 stopień 1 (maksymalnie 1,5 x GGN).
  8. Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako mniejsza lub równa NCI CTCAE v 4.0 stopień 1 (maksymalnie 2,5 x GGN dla aminotransferaz i bilirubiny).
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy osiągnęli dojrzałość płciową i są młodsi niż 18 lat, muszą wyrazić zgodę na poddanie się zatwierdzonej przez lekarza edukacji reprodukcyjnej i omówić skutki uboczne IP dotyczące reprodukcji z rodzicem (rodzicami) i/lub opiekunem (opiekunami). .

  10. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety, które przeszły pierwszą miesiączkę i/lub ukończyły 8 lat i nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, muszą spełniać poniższe warunki.

    1. Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem IP, co zostało zweryfikowane przez Badacza. Wyraź zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania
    2. Kobiety muszą, stosownie do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie, albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji2 od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc) i/lub zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; lub partner po wazektomii) podczas przyjmowania azacytydyny; i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.

  11. Mężczyźni muszą, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie:

    A. Wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu azacytydyny, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

  12. SO2 powyżej 92% (bez dodatkowego dostarczania O2).
  13. Liczba monocytów we krwi obwodowej co najmniej 1,0 x 109/l.
  14. Procent wybuchu w PB i BM poniżej 20%.
  15. Splenomegalia.

Kryteria wyłączenia:

Zespoły mielodysplastyczne (MDS):

  1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  4. Leczony przez dowolnego agenta badawczego w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody / świadomej zgody.
  5. Jakiekolwiek zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  6. Izolowana choroba pozaszpikowa.
  7. Obecna niekontrolowana infekcja.
  8. Toksyczność kardiologiczna (frakcja skracania poniżej 28%).
  9. Równoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową.
  10. Ciąża lub laktacja.
  11. Wcześniejsze leczenie środkiem demetylującym.
  12. Alergia na azacytydynę lub mannitol.
  13. Wszelkie inne dysfunkcje narządowe (NCI-CTCAE v 4.0 stopień 4), które będą przeszkadzać w prowadzeniu terapii zgodnie z niniejszym protokołem.
  14. nieprawidłowości genetyczne wskazujące na czynnik wiążący rdzeń AML; t(8;21), inv16, t(16;16) i t(15;17).
  15. Pacjenci z wrodzonymi zespołami niewydolności BM (tj. niedokrwistość Fanconiego, wrodzona ciężka neutropenia, zespół Shwachmana-Diamonda).

Pacjenci z młodzieńczą białaczką mielomonocytową:

  1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  4. Leczony przez dowolnego agenta badawczego w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody / świadomej zgody.
  5. Jakiekolwiek zajęcie OUN.
  6. Izolowana choroba pozaszpikowa.
  7. Obecna niekontrolowana infekcja.
  8. Toksyczność kardiologiczna (frakcja skracania poniżej 28%).
  9. Równoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową.
  10. Ciąża lub laktacja.
  11. Wcześniejsze leczenie środkiem demetylującym.
  12. Alergia na azacytydynę lub mannitol.
  13. Wszelkie inne dysfunkcje narządowe (NCI-CTCAE v 4.0 stopień 4), które będą przeszkadzać w prowadzeniu terapii zgodnie z niniejszym protokołem.
  14. Aberracje molekularne linii płciowej w CBL, PTPN11, NRAS lub KRAS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zespół mielodysplastyczny azacytydyny (MDS)
Azacytydyna 75 mg/m2 dożylnie (iv.) lub podskórnie (sc.) raz na dobę (QD) w dniach od 1. do 7. 28-dniowego cyklu przez minimum 3 i maksymalnie 6 cykli.
Lek: Azacytydyna
Inne nazwy:
  • Vidaza
Eksperymentalny: Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa z azacytydyną (JMML)
Azacytydyna 75 mg/m2 dożylnie (iv.) lub podskórnie (sc.) raz na dobę (QD) w dniach od 1. do 7. 28-dniowego cyklu przez minimum 3 i maksymalnie 6 cykli.
Lek: Azacytydyna
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi zespołu mielodysplastycznego (MDS) pod koniec trzeciego 28-dniowego cyklu
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą remisją [CR], częściową remisją [PR] lub CR szpiku zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami opisanymi przez Chesona 2006, dostosowanymi do pediatrycznych wartości referencyjnych po 3 miesiącach (cykl 28 dni). Odpowiedź musi utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie w 4-tygodniowym okresie poprzedzającym lub następującym po 3 miesiącach (tj. utrzymywać się przez okres co najmniej 2 miesięcy do końca 3 miesięcy lub od końca 3 miesięcy do końca 4 miesięcy).
Do 4 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi na młodzieńczą białaczkę mielomonocytową (JMML) pod koniec 3 miesiąca
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z trwałą całkowitą remisją kliniczną [cCR] lub częściową remisją kliniczną [cPR] zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi JMML w Niemeyer 2014 po 3 miesiącach (cykle 28-dniowe). Odpowiedź musi utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie w 4-tygodniowym okresie poprzedzającym lub następującym po 3 miesiącach (tj. utrzymywać się przez okres od co najmniej 2 miesięcy do końca 3 miesięcy lub od końca 3 miesięcy do końca 4 miesięcy).
Do 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź cytogenetyczna na MDS
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Odpowiedź cytogenetyczną definiuje się jako liczbę osobników z całkowitym zniknięciem nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych, podzieloną przez liczbę osobników w badanej populacji.
Do 6 miesięcy
Odpowiedź cytogenetyczna dla pacjentów JMML
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Odpowiedź cytogenetyczną definiuje się jako liczbę osobników z całkowitym zniknięciem nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych, podzieloną przez liczbę osobników w badanej populacji.
Do 6 miesięcy
Odpowiedź molekularna dla pacjentów JMML
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Odpowiedź molekularna jest zdefiniowana jako liczba osobników bez mutacji somatycznych związanych z JMML podzielona przez liczbę osobników w analizowanej populacji.
Do 6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (CR, PR lub CR szpiku) u pacjentów z MDS
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi będzie obejmował tylko osobników, którzy uzyskali odpowiedź (CR, PR lub CR szpiku) i jest zdefiniowany jako czas od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi do progresji choroby lub jakiejkolwiek przyczyny śmierci.
Do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (kliniczny CR lub kliniczny PR) u pacjentów z JMML
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi będzie obejmował tylko osobników, którzy uzyskali odpowiedź (cCR lub cPR) i jest zdefiniowany jako czas od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi do progresji choroby lub jakiejkolwiek przyczyny zgonu.
Do 18 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) dla pacjentów z MDS
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
TTR definiuje się jako czas od pierwszego dnia dawki badanej do odpowiedzi CR, PR lub CR szpiku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Tylko osoby obserwowane z odpowiedzią zostaną uwzględnione w analizie z medianą TTR wśród przedstawionych osób.
Do 6 miesięcy
TTR klinicznego CR lub klinicznego PR dla pacjentów z JMML
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od pierwszego dnia dawki badanej do odpowiedzi cCR lub cPR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Tylko osoby obserwowane z odpowiedzią zostaną uwzględnione w analizie z medianą TTR wśród przedstawionych osób.
Do 6 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas od pierwszego dnia dawki badanej do progresji choroby lub zgonu z powodu progresji.
Do 18 miesięcy
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Przeżycie wolne od białaczki (LFS) definiuje się jako czas od daty przeszczepu HEMATOPOIETYCZNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH (HSCT) do progresji białaczki lub zgonu osób otrzymujących wyłącznie HSCT. Osoby żywe i wolne od białaczki w czasie analizy statystycznej zostaną ocenzurowane w czasie ich ostatniej oceny choroby. Pacjenci będą również ocenzurowani w momencie rozpoczynania nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli wcześniej nie mieli progresji białaczki.
Do 18 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia dawki badanej do zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby żyjące w czasie analizy zostaną ocenzurowane w czasie, gdy po raz ostatni wiadomo było, że żyją.
Do 18 miesięcy
Stan metylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego w (BM)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Poziomy metylacji DNA zostaną ocenione w różnych punktach czasowych za pomocą testu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA), co umożliwi identyfikację możliwych zmian poziomów metylacji w czasie w poszczególnych grupach leczenia, a także porównanie poziomów metylacji DNA między grupami leczenia w zależności od wskazania chorobowego
Do 18 miesięcy
Odsetek osób poddanych HSCT
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów poddanych HSCT podczas prowadzenia tego badania w stosunku do całkowitej liczby pacjentów włączonych do tego badania.
Do 18 miesięcy
Czas na pierwszy HSCT
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas od pierwszego dnia dawki badanej do daty HSCT. Osoby, które nie otrzymają HSCT, zostaną ocenzurowane w czasie analizy.
Do 18 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone w czasie trwania badania.
Do 7 miesięcy
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; Cmax
Ramy czasowe: Do 28 dni
Cmax definiuje się jako zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; Tmaks
Ramy czasowe: Do 28 dni
Tmax definiuje się jako obserwowany czas do maksymalnego stężenia w osoczu
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; AUCt
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu czasowego
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC ∞)
Ramy czasowe: Do 28 dni
AUC ∞ definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; Stopa końcowa λz
Ramy czasowe: Do 28 dni
Stałą szybkości fazy końcowej określa się metodą regresji liniowej punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenia w osoczu w czasie
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; okres półtrwania w fazie końcowej
Ramy czasowe: Do 28 dni
Okres półtrwania w fazie końcowej zostanie obliczony według następującego równania: t½ = 0,693/λz
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; całkowity luz (CL)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Całkowity klirens oblicza się jako Dawka/AUC∞
Do 28 dni
Parametry farmakokinetyczne azacytydyny; objętość dystrybucji (Vz)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Objętość dystrybucji zostanie obliczona zgodnie z równaniem: Vz = (CL)/λz
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AZA-JMML-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mielomonocytowa, młodzieńcza

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj