Étude avec l'azacitidine chez des sujets pédiatriques atteints d'un syndrome myélodysplasique avancé (SMD) nouvellement diagnostiqué et d'une leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
Une étude de phase 2, multicentrique et ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et l'activité de l'azacitidine et pour comparer l'azacitidine aux témoins historiques chez des sujets pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec un syndrome myélodysplasique avancé ou une leucémie myélomonocytaire juvénile avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Indication Traitement des sujets pédiatriques atteints d'un syndrome myélodysplasique avancé (SMD) nouvellement diagnostiqué ou d'une leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Objectifs Objectif principal L'objectif principal est d'évaluer l'effet du traitement sur le taux de réponse (MDS : soit une rémission complète [RC], une rémission partielle [PR] ou une RC médullaire ; JMML : soit une rémission clinique complète [cCR] ou une rémission clinique partielle [cPR ]); au cycle 3 jour 28 (chaque cycle est de 28 jours) et pour comparer avec le traitement standard à l'aide d'une analyse par paires appariées des données historiques.
Objectif secondaire L'objectif secondaire est d'évaluer plus avant l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'azacitidine dans cette population de sujets.
Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, de phase 2 composée de 2 bras expérimentaux parallèles, un pour chaque groupe de maladies : SMD et JMML. Chaque bras est conçu sur la base de la conception d'étude optimale en 2 étapes de Simon. La taille de l'échantillon a été calculée pour permettre l'évaluation du taux de réponse au jour 28 du cycle 3 au jour 28 dans chacun des 2 groupes de maladies. Chacun des bras expérimentaux sera également comparé individuellement à un bras témoin historique à l'aide de données recueillies rétrospectivement à partir du registre du Groupe de travail européen sur les SMD chez l'enfant (EWOG-MDS) au moyen d'une analyse par paires appariées ; appariés pour les caractéristiques de base prédéfinies du sujet définies avant que les résultats de cette étude ne soient connus après l'étape 1. Si la paire appariée n'est pas viable, d'autres méthodologies seront explorées pour évaluer et comparer les taux de réponse rapportés dans la littérature et également dans la base de données du registre. produit expérimental [IP]) sera inscrit dans environ 45 centres en Europe. Chaque bras expérimental a 1 analyse intermédiaire prévue (à la fin de l'étape 1). Si, au cours de l'évaluation de l'étape 1, moins de 2 sujets sont observés avec une RC, une RP ou une RC médullaire après 3 mois d'azacitidine chez les 9 premiers sujets atteints de SMD, le recrutement sera arrêté. De même, si moins de 3 sujets sont observés avec un cPR ou un cCR après 3 mois d'azacitidine chez les 18 premiers sujets avec JMML, alors l'inscription sera arrêtée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Population de l'étude Sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 18 ans avec des conditions nouvellement diagnostiquées de syndrome myélodysplasique avancé (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
Durée de l'étude La période d'inscription durera jusqu'à 22 mois, les sujets étant traités pendant un minimum de 3 mois et un maximum de 6 mois, jusqu'à la transplantation ou la progression de la maladie (sur la base d'un examen central indépendant des réponses). Une fois le produit expérimental (IP) arrêté, les sujets seront ensuite suivis pendant 1 an après la dernière dose de produit expérimental (IP). Le suivi peut ne pas être interrompu en raison d'un nouveau traitement anticancéreux ou d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
La fin de l'essai est définie soit comme la date de la dernière visite du dernier sujet pour terminer l'étude, soit comme la date de réception du dernier point de données du dernier sujet requis pour l'analyse primaire, secondaire et/ou exploratoire, tel que pré-spécifié dans le protocole et/ou le Plan d'Analyse Statistique (PAS), selon la date la plus récente.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite Berlin
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Dusseldorf, Allemagne, 40225
- Hematology, Oncology and clinical immunology / Heinrich-Heine-University
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitatsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitätsklinik
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University of Hamburg
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Jena, Allemagne, 7740
- Universitätsklinikum
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Munchen, Allemagne, 80336
- Klinikum der Universitaet Muenchen
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinik Münster
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitätsklinikum
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Brussels, Belgique, 1020
- Hopital Universitaire des Enfants
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Ghent, Belgique, 9000
- University Hospital Ghent
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Lyon, France, 69008
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
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Marseille Cedex 01, France, 13005
- Hôpital d'Enfants de la Timone
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Paris, France, 75935
- Hôpital Robert Debré
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Dublin 12, Irlande
- Our Lady's Hospital for Sick Children
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Bologna, Italie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Genova Quarto, Italie, 16148
- IRCCS Gaslini Hospital
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Monza, Italie, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Padova, Italie, 35128
- General Hospital
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Pavia, Italie, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Roma, Italie, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
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Torino, Italie, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
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Vienna, L'Autriche, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CHILDREN'S CANCER RESEARCH INSTITUTE
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GJ
- Erasmus University Medical Center
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Zurich, Suisse, 8032
- Universitäts-Kinderklinik
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Gothenburg, Suède, SE-416 85
- Queen Silvia Childrens Hospital
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Stockholm, Suède, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Prague 5, Tchéquie, 150 06
- University Hospital Motol
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Syndromes Myélodysplasiques (SMD) :
- Comprendre et donner volontairement l'autorisation (sujets et/ou, le cas échéant, parent/représentant légal) au formulaire de consentement éclairé/formulaire d'assentiment éclairé (ICF/IAF) avant de procéder à toute évaluation/procédure liée à l'étude.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Homme ou femme âgé de 1 mois à moins de 18 ans au moment du consentement éclairé/assentiment éclairé.
Syndromes myélodysplasiques primaires ou secondaires avancés nouvellement diagnostiqués, avec la dernière biopsie du sang périphérique (PB) et de la moelle osseuse (BM) confirmant le diagnostic dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé, avec l'un des éléments suivants :
- AREB (Anémie réfractaire avec excès de blastes) : 2 % à 19 % de blastes dans le PB ou 5 % à 19 % de blastes dans le BM.
- AREB-t (Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation) : 20% à 29% de blastes en PB ou BM.
- Syndromes myélodysplasiques secondaires se présentant comme une leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) sans augmentation des blastes mais avec une anomalie chromosomique
- Lansky joue un score au moins égal à 60 ; ou statut de performance de Karnofsky au moins égal à 60.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Fonction rénale normale définie comme inférieure ou égale à NCI CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) v 4.0 Grade 1 (maximum 1,5 x Upper Limit of Normal [ULN]).
- Fonction hépatique normale définie comme inférieure ou égale à NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (maximum 2,5 x LSN pour les transaminases et la bilirubine).
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins qui ont atteint la puberté et qui sont âgés de moins de 18 ans doivent accepter de suivre une éducation reproductive approuvée par un médecin et discuter des effets secondaires du produit expérimental (IP) sur la reproduction avec le(s) parent(s) et/ou tuteur(s).
Les femmes en âge de procréer, définies comme les femmes qui ont eu leurs premières règles et/ou 8 ans ou plus et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, doivent remplir les conditions suivantes ci-dessous. (Remarque : l'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) :
- Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant le début de l'IP, tel que vérifié par l'investigateur. Accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude
- Les sujets féminins doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion du médecin de l'étude, s'engager à une véritable abstinence1 de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminé mensuellement) et/ou accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive approuvée (par ex. contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; ou partenaire vasectomisé) sous azacitidine ; et pendant 3 mois après la dernière dose.
Les sujets masculins doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion du médecin de l'étude :
- Accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (FCBP) pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 3 mois après l'arrêt de l'azacitidine, même s'il a subi une vasectomie réussie.
Sujets atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) :
- Comprendre et fournir volontairement l'autorisation (sujets et/ou, le cas échéant, parent/représentant légal) à l'ICF/IAF avant de procéder à toute évaluation/procédure liée à l'étude.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Homme ou femme âgé de 1 mois à moins de 18 ans au moment du consentement éclairé/assentiment éclairé.
Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) nouvellement diagnostiquée, avec PB et BM confirmant le diagnostic avant la signature du consentement éclairé, avec l'un des éléments suivants
- mutation somatique dans PTPN11
- mutation somatique dans KRAS
- mutation somatique dans NRAS et HbF % > 5x valeur normale pour l'âge
- diagnostic clinique de neurofibromatose de type 1.
- Lansky joue un score au moins égal à 60 ; ou statut de performance de Karnofsky au moins égal à 60.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Fonction rénale normale définie comme inférieure ou égale à NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (maximum 1,5 x LSN).
- Fonction hépatique normale définie comme inférieure ou égale à NCI CTCAE v 4.0 Grade 1 (maximum 2,5 x LSN pour les transaminases et la bilirubine).
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins qui ont atteint la puberté et sont âgés de moins de 18 ans doivent accepter de suivre une éducation reproductive approuvée par un médecin et discuter des effets secondaires de la PI sur la reproduction avec le(s) parent(s) et/ou tuteur(s) .
Les femmes en âge de procréer, définies comme les femmes qui ont eu leurs premières règles et/ou 8 ans ou plus et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, doivent remplir les conditions suivantes ci-dessous.
- Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant le début de l'IP, tel que vérifié par l'investigateur. Accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude
- Les sujets féminins doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion du médecin de l'étude, s'engager à une véritable abstinence2 de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminé tous les mois) et/ou accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive approuvée (par ex. contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; ou partenaire vasectomisé) sous azacitidine ; et pendant 3 mois après la dernière dose.
Les sujets masculins doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion du médecin de l'étude :
un. Accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (FCBP) pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 3 mois après l'arrêt de l'azacitidine, même s'il a subi une vasectomie réussie.
- SO2 supérieur à 92 % (sans apport supplémentaire d'O2).
- Numération des monocytes du sang périphérique d'au moins 1,0 x 109/L.
- Pourcentage de dynamitage dans PB et BM inférieur à 20 %.
- Splénomégalie.
Critère d'exclusion:
Syndromes myélodysplasiques (SMD) :
- Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- Traité par tout agent expérimental dans une étude clinique dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé / assentiment éclairé.
- Toute atteinte du système nerveux central (SNC).
- Maladie extramédullaire isolée.
- Infection non contrôlée en cours.
- Toxicité cardiaque (fraction de raccourcissement inférieure à 28 %).
- Traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement préalable avec un agent déméthylant.
- Allergie à l'azacitidine ou au mannitol.
- Tout autre dysfonctionnement d'organe (NCI-CTCAE v 4.0 Grade 4) qui interférera avec l'administration de la thérapie selon ce protocole.
- Anomalies génétiques indicatives du facteur Core Binding AML ; t(8;21), inv16, t(16;16) et t(15;17).
- Sujets atteints de syndromes d'échec BM héréditaires (c'est-à-dire anémie de Fanconi, neutropénie sévère congénitale, syndrome de Shwachman-Diamond).
Sujets atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile :
- Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- Traité par tout agent expérimental dans une étude clinique dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé / assentiment éclairé.
- Toute implication du CNS.
- Maladie extramédullaire isolée.
- Infection non contrôlée en cours.
- Toxicité cardiaque (fraction de raccourcissement inférieure à 28 %).
- Traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement préalable avec un agent déméthylant.
- Allergie à l'azacitidine ou au mannitol.
- Tout autre dysfonctionnement d'organe (NCI-CTCAE v 4.0 Grade 4) qui interférera avec l'administration de la thérapie selon ce protocole.
- Aberrations moléculaires germinales dans CBL, PTPN11, NRAS ou KRAS.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Syndrome myélodysplasique à l'azacitidine (SMD)
Azacitidine 75 mg/m2 par administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours pendant un minimum de 3 cycles et un maximum de 6 cycles.
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Autres noms:
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Expérimental: Azacitidine Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
Azacitidine 75 mg/m2 par administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours pendant un minimum de 3 cycles et un maximum de 6 cycles.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse au syndrome myélodysplasique (SMD) à la fin du troisième cycle de 28 jours
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Défini comme la proportion de sujets en rémission complète [RC], en rémission partielle [RP] ou en RC médullaire selon les critères modifiés décrits par Cheson 2006, adaptés aux valeurs de référence pédiatriques à 3 mois (cycle de 28 jours).
La réponse doit être maintenue pendant au moins 4 semaines soit au cours de la période de 4 semaines précédant ou suivant les 3 mois (c'est-à-dire, maintenue pendant la période d'au moins 2 mois jusqu'à la fin des 3 mois, ou de la fin des 3 mois jusqu'à la fin des 4 mois).
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Jusqu'à 4 mois
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Taux de réponse à la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) à la fin des 3 mois
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Défini comme la proportion de sujets présentant une rémission clinique complète [cCR] ou une rémission clinique partielle [cPR] soutenue selon les critères de réponse JMML internationaux de Niemeyer 2014 à 3 mois (cycles de 28 jours).
La réponse doit être maintenue pendant au moins 4 semaines au cours de la période de 4 semaines précédant ou suivant 3 mois (c'est-à-dire, maintenue pendant la période d'au moins 2 mois jusqu'à la fin des 3 mois, ou de la fin des 3 mois jusqu'à la fin des 4 mois).
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Jusqu'à 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse cytogénétique pour le SMD
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La réponse cytogénétique est définie comme le nombre de sujets avec disparition complète de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles divisé par le nombre de sujets au sein de la population d'analyse.
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Jusqu'à 6 mois
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Réponse cytogénétique pour les sujets JMML
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La réponse cytogénétique est définie comme le nombre de sujets avec disparition complète de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles divisé par le nombre de sujets au sein de la population d'analyse.
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Jusqu'à 6 mois
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Réponse moléculaire pour les sujets JMML
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La réponse moléculaire est définie comme le nombre de sujets sans mutations somatiques liées à JMML divisé par le nombre de sujets au sein de la population d'analyse.
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Jusqu'à 6 mois
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Durée de la réponse (RC, RP ou RC médullaire) pour les patients atteints de SMD
Délai: Jusqu'à 30 mois
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La durée de la réponse ne concernera que les sujets obtenant une réponse (RC, RP ou RC médullaire) et est définie comme le temps écoulé entre la première réponse observée et la progression de la maladie ou toute cause de décès.
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Jusqu'à 30 mois
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Durée de la réponse (RC clinique ou RP clinique) pour les patients JMML
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La durée de la réponse ne concernera que les sujets obtenant une réponse (cCR ou cPR) et est définie comme le temps écoulé entre la première réponse observée et la progression de la maladie ou toute cause de décès.
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Jusqu'à 18 mois
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Délai de réponse (TTR) pour les patients atteints de SMD
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le TTR est défini comme le temps écoulé entre le jour de la première dose d'étude et une réponse de RC, RP ou RC médullaire, selon la première éventualité.
Seuls les sujets observés avec une réponse seront inclus dans l'analyse avec le TTR médian parmi les sujets présentés.
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Jusqu'à 6 mois
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TTR de la RC clinique ou de la RP clinique pour les patients JMML
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre le jour de la première dose d'étude et une réponse cCR ou cPR, selon la première éventualité.
Seuls les sujets observés avec une réponse seront inclus dans l'analyse avec le TTR médian parmi les sujets présentés.
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Jusqu'à 6 mois
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Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre le jour de la première dose d'étude et la progression de la maladie ou le décès dû à la progression.
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Jusqu'à 18 mois
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Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La survie sans leucémie (LFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe de CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES (GCSH) et la progression de la leucémie ou le décès pour les sujets recevant une GCSH uniquement.
Les sujets vivants et sans leucémie au moment de l'analyse statistique seront censurés au moment de leur dernière évaluation de la maladie.
Les sujets seront également censurés au moment de commencer un nouveau traitement anticancéreux s'ils n'ont pas eu auparavant de progression de la leucémie.
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Jusqu'à 18 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La SG est définie comme le temps qui s'écoule entre le jour de la première dose d'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les sujets vivants au moment de l'analyse seront censurés au moment où ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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Jusqu'à 18 mois
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État de méthylation de l'acide désoxyribonucléique dans (BM)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Les niveaux de méthylation de l'ADN seront évalués à différents moments au moyen d'un test d'analyse de la variance (ANOVA) à mesures répétées permettant ainsi d'identifier les changements possibles des niveaux de méthylation au fil du temps par groupe de traitement ainsi que de comparer les niveaux de méthylation de l'ADN entre les groupes de traitement par indication de maladie.
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Jusqu'à 18 mois
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Pourcentage de sujets subissant une GCSH
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Défini comme la proportion de sujets subissant une HSCT au cours de la conduite de cette étude sur le nombre total de sujets inscrits à cette étude.
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Jusqu'à 18 mois
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Heure de la première HSCT
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Le temps écoulé entre le jour de la première dose d'étude et la date de la GCSH.
Les sujets ne recevant pas de HSCT seront censurés au moment de l'analyse.
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Jusqu'à 18 mois
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Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Tous les événements indésirables signalés pendant la durée de la conduite de l'étude.
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Jusqu'à 7 mois
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; Cmax
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; Tmax
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Tmax est défini comme le temps observé jusqu'à la concentration plasmatique maximale
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; ASCt
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier point quantifiable dans le temps
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC ∞)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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L'ASC ∞ est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; Taux terminal λz
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La constante de vitesse de la phase terminale est déterminée par régression linéaire des points terminaux de la courbe log-linéaire concentration plasmatique-temps
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; demi-vie en phase terminale
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La demi-vie de phase terminale sera calculée selon l'équation suivante : t½ = 0,693/λz
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; dégagement total (CL)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La clairance totale est calculée en tant que Dose/ASC∞
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Jusqu'à 28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine ; volume de distribution (Vz)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le volume de distribution sera calculé selon l'équation : Vz = (CL)/λz
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Jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie myéloïde
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- AZA-JMML-001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Leucémie myélomonocytaire juvénile
-
Shenzhen Second People's HospitalRecrutementLeucémie | Myéloïde | Chronique | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | PositifChine