Vícevrstvá studie fáze II PM01183 jako samostatné látky nebo v kombinaci s konvenční chemoterapií u metastatických a/nebo neresekabilních sarkomů

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít patologicky potvrzený sarkom měkkých tkání, který je metastatický nebo neresekovatelný, sarkom bez možnosti kurativní multimodality
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Nejsou povoleny více než dvě předchozí linie chemoterapie pro metastatický sarkom; Neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie s definitivní terapií (ozařování, chirurgie nebo ozařování a chirurgie) nebude počítána jako jedna z těchto předchozích linií terapie.
• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (viz Příloha A)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (včetně pacientů s jaterními metastázami)
  • kreatinin ≤ 1,5 X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před podáním studijních látek.
• U pacientů ve vrstvě A je během 30 dnů před podáním studovaného léku vyžadován echokardiogram nebo vícenásobný hradlový akviziční sken (MUGA) prokazující ejekční frakci levé komory > 50 %.
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy studie, laboratorní testy a další postupy uvedené v protokolu.
• Ženy před menopauzou musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a nejméně šest týdnů po jejím ukončení. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, subdermální implantát, dvojitá bariéra a/nebo úplná abstinence (neperiodická).

• Období vymývání před 1. dnem, 1. cyklem:

  • ≥ 3 týdny od poslední chemoterapie nebo terapeutické radiační terapie (RT)
  • ≥ 4 týdny nebo 3 poločasy od předchozí terapie založené na protilátkách, podle toho, co je kratší
  • ≥ 2 týdny od jakéhokoli perorálního antineoplastického nebo perorálního zkoumaného přípravku
  • Vymizení toxicity související s léčbou na ≤ stupeň 1; alopecie a kožní toxicita jsou povoleny ≤ stupeň 2.
  • ≥1 týden od paliativní RT
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Před vystavením PM01183
• Pacienti, kteří dříve dostávali trabektedin (Yondelis, ET-743) nebo se účastnili klinické studie fáze III s trabektedinem NCT01343277, nebudou způsobilí.
• Pokud jde o vrstvu A, pacienti nesmějí dříve dostávat léčbu založenou na antracyklinech (předchozí léčba jinými než antracykliny je povolena).
• U pacientů ze skupiny B musí být dříve léčena antracykliny (nebo musí být tato léčba kontraindikována) a nesmí dříve dostávat gemcitabin
• Pokud jde o vrstvu C, pacienti museli mít předchozí léčbu založenou na antracyklinech nebo gemcitabinu nebo měli kontraindikaci jednoho nebo obou
• Předchozí radiační léčba > 45 Gy na pánev
• Dříve neléčený Ewingův sarkom a rhabdomyosarkom
• Sarkomy jiných než měkkých tkání, jako je osteosarkom a chondrosarkom, jsou vyloučeny
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Aktivní hepatopatie jakéhokoli původu včetně aktivní hepatitidy B a hepatitidy C
• Účastníci se známými nekontrolovanými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PM01183 nebo trabektedin (Yondelis, ET-743).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, chronické trvalé drény, anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie požadavky.
• Aktivně kojící ženy, pokud není přerušena během léčby a nejméně 6 týdnů po jejím ukončení.
• Známá myopatie nebo přetrvávající zvýšení CPK > 2,5 ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem.
• Imunokompromitovaní pacienti, včetně pacientů s HIV.